2017, Vol. 32
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.02.018 |
近年来，小儿肺炎支原体肺炎发病趋于幼龄化，且发病率呈上升趋势。肺炎支原体属于顽固性病原体，治疗难度较大[1]。阿奇霉素是大环內酯类抗生素，是目前治疗小儿支原体肺炎的首选药物。随着近年来抗生素的滥用及病菌耐药性的提高，单用阿奇霉素治疗支原体肺炎的疗效无法取得令人满意的效果[2]。痰热清注射液具有清热、化痰、解毒等功效，临床广泛用于肺炎、支气管炎、上呼吸道感染等[3]。为提高临床小儿肺炎支原体肺炎的治疗效果，本研究对47例肺炎支原体肺炎患儿在阿奇霉素治疗的基础上，给予痰热清注射液治疗，探讨其临床运用价值。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取2014年11月—2015年12月梧州市红十字会医院收治的肺炎支原体肺炎患儿94例，其中男性56例，女性38例，年龄10个月～8岁。
1.2 诊断标准全部患儿符合《诸福棠实用儿科学》中相关诊断标准[4]。临床表现为高热、咳嗽、喘息，听诊双肺有呼吸粗音。胸片显示肺部有絮状或片状阴影。特异性免疫球蛋白M（IgM）呈阳性；肺炎支原体定量分析PCR＞1×103 copis/mL；冷凝集试验结果呈阳性。
1.3 纳入和排除标准纳入标准：初次发病，未接受其他相关治疗者；年龄≥9个月；患儿的家属同意知情。
排除标准：其他病变引起的肺炎；心、肝、肾等先天性功能不全者；重症患儿，需直接进入重症医学监护治疗；合并感染性病变者。
1.4 分组和治疗方法按照随机数字法分为对照组和治疗组，每组各47例。对照组男27例，女20例，年龄10个月～8岁，平均（4.69±1.12）岁，病程1～7 d，平均（2.74±0.62）d。治疗组男29例，女18例，年龄11个月～8岁，平均（4.82±1.09）岁，病程1～7 d，平均（2.85±0.71）d。两组患儿性别、年龄、病程对比差异无统计学意义，具有可比性。
患儿均给予对症治疗，包括止咳、平喘、退热、化痰等。对照组静脉滴注乳糖酸阿奇霉素注射液（石药集团欧意药业有限公司，规格以阿奇霉素计10 mL:0.5 g，产品批号0185074）10 mg/kg，1次/d，连续治疗5 d。待体温和血象指标恢复正常后，改为口服阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，规格0.25 g/片，产品批号20140604），0.25 g/次，1次/d，连续治疗6 d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，规格10 mL，产品批号20140374），0.3～0.5 mL/kg，加入0.9%氯化钠注射液150 mL中，1次/d，连续治疗11 d。
1.5 疗效标准参照《诸福棠实用儿科学》相关标准拟定[4]。治愈：患儿临床症状均全部消失，体温恢复正常，胸片显示阴影消失，血常规恢复正常，IgM及冷凝集试验呈阴性。显效：患儿临床症状显著改善或消失，胸片阴影明显吸收或消失，体温恢复正常。好转：患儿临床症状改善，体温有所下降，胸片阴影有所吸收，实验室指标有所改善；无效：上述标准均未达到，甚至呈进行性发展。
总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数
1.6 观察指标观察并记录两组患儿临床症状改善时间，包括退热时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间、住院时间。
采用思达科980A型肺功能检测仪检测患儿治疗前后肺功能变化，包括1秒用力呼吸容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF）、FEV1/用力肺活量（FVC）。
采集患儿治疗前后空腹静脉血3～5 mL，置于无菌试管内，室温下进行离心分离，将血清保存于-20 ℃冷藏室待用，运用M200型全自动分析仪，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-10水平变化。
1.7 不良反应观察记录两组患者在治疗过程中的药物不良反应发生情况，包括胃肠道反应、头晕等。
1.8 统计学处理运用SPSS 19.0数据处理，计数资料行χ2检验，计量资料采用x±s表示，符合正态分布组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后，对照组治愈19例，显效10例，好转7例，总有效率为76.60%；治疗组治愈26例，显效16例，好转2例，总有效率为93.62%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
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表 1 两组总有效率比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组临床症状改善情况比较
治疗后，治疗组退热时间、肺啰音消失时间、肺部阴影消失时间、住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
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表 2 两组临床症状改善情况比较（x±s，n=47） Table 2 Comparison on improvement of clinical symptoms between two groups (x±s,n=47 ) |
2.3 两组肺功能变化比较
治疗后，两组FEV1、PEF、FEV1/FVC显著升高（P＜0.05）；且治疗后治疗组这些观察指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
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表 3 两组肺功能变化比较（x±s，n=47） Table 3 Comparison on changes of pulmonary function between two groups (x±s,n=47 ) |
2.4 两组血清炎症因子水平比较
治疗后，两组TNF-α、IL-10水平均显著下降（P＜0.05）；且治疗后治疗组这些观察指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。
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表 4 两组血清炎症因子水平比较（x±s，n=47） Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups (x±s,n=47 ) |
2.5 不良反应
治疗组出现轻微胃肠道反应1例，轻微头晕1例；对照组出现轻微胃肠道反应1例。3例患者停药后均自行缓解，未作特殊处理。两组患者治疗过程中均无明显不良反应发生。
3 讨论肺炎支原体侵入机体后能直接损伤肺部上皮细胞，引起淋巴细胞、巨噬细胞、吞噬细胞发生浸润的病理改变[5]。肺炎支原体作为变应原，能刺激上皮细胞出现异常免疫应答，分泌和释放白三烯、组胺等炎症介质及TNF-α、IL-6等细胞因子，导致肺毛细血管通透性改变，进一步加重炎症浸润，引起支气管痉挛，黏液分泌量增加，导致气道出现水肿、充血，造成气道高反应[6]。阿奇霉素是第3代大环內酯类抗菌药物，能通过竞争性与病原体核蛋白50s亚基结合，阻止病原体转录进程，发挥有效抗感染治疗[7-8]。通常肺炎支原体引起的肺炎仅通过一般的抗炎治疗难以取得满意的疗效。本研究采用阿奇霉素序贯治疗，有效缩短患儿住院时间，降低静脉输液的风险，以获得最佳的治疗效果。
痰热清注射液是由黄芩、连翘、金银花、熊胆粉、山羊角制备而成。本研究结果显示，两组治疗后肺功能指标（PEF、FEV1/FVC、FEV1）均显著升高，且治疗组治疗后肺功能指标显著高于对照组。结果提示，痰热清注射液能显著提高阿奇霉素改善支原体肺炎患儿肺功能，有助于加快患儿恢复。
TNF-α是由单核巨噬细胞分泌的多肽类调节因子[9]。低水平的TNF-α具有免疫调节、抗肿瘤、抗感染的功效[10]。高水平的TNF-α能介导炎症反应的多个病理途径，进一步加重局部炎症反应，损伤组织功能。IL-10是由Th2分泌的免疫调节因子，具有抑制炎症反应的功效。当局部发生炎症反应时，机体的反馈机制会分泌IL-10以减轻炎性反应[11]。本研究结果显示，两组治疗后TNF-α、IL-10水平均显著下降，结果提示，两组治疗后患儿的气道高反应水平得到了显著减轻。而治疗组治疗后TNF-α、IL-10水平显著低于对照组，结果表明，痰热清能增强和调节机体免疫功能，抑制炎症反应，这可能是治疗组疗效显著高于对照组的主要原因之一[12]。
综上所述，痰热清注射液联合阿奇霉素序贯治疗儿童支原体肺炎的疗效显著，能够显著改善临床症状和肺功能，降低血清炎症因子水平，具有一定的临床推广应用价值。
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