肺动脉高压（PAH）是导致先天性心脏病（CHD）患者发生心力衰竭及死亡的一个重要原因^[1]。因此，有效降低肺动脉阻力及逆转肺血管病变，对改善患者生存质量是极为重要的。米力农注射液不仅具有正性肌力作用，还具有扩张外周血管的作用，并能够提高心室舒张期顺应性^[2]。吸入用伊洛前列素具有抑制血小板（PLT）聚集、扩张血管、降低血管阻力和增加血流量的作用^[3]。本研究对CHD-PAH患者采用米力农注射液联合吸入用伊洛前列素雾化吸入治疗，获得了较满意疗效。

选取2014年2月—2015年2月在郑州市儿童医院接受治疗的64例先心病肺动脉高压患者为研究对象，所有患者均符合CHD-PAH诊断标准^[4]。其中男33例，女31例；年龄1～6岁，平均年龄（3.52±0.18）岁；特发性肺动脉高压13例，未矫正先天性心脏病25例，结缔组织病26例。

排除标准：（1）心脏瓣膜病、COPD、慢性血栓栓塞性疾病、肺静脉闭塞性疾病及肺毛细血管血管瘤等其他心肺疾病；（2）伴严重肝肾功能不全者；（3）妊娠及哺乳期妇女；（4）伴有严重精神障碍及不配合治疗者；（5）对研究药物过敏者；（6）合并原发性心肌病及急性冠脉综合症者；（7）未签署知情协议书者。

所有患者随机分为对照组（32例）和治疗组（32例），其中对照组男16例，女16例；年龄1～6岁，平均年龄（3.48±0.12）岁；特发性肺动脉高压7例，未矫正先天性心脏病11例，结缔组织病14例。治疗组男17例，女15例；年龄1～5岁，平均年龄（3.45±0.14）岁；特发性肺动脉高压6例，未矫正先天性心脏病14例，结缔组织病12例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异没有统计学意义，存在可比性。

对照组患者口腔雾化吸入吸入用伊洛前列素溶液（BerliMed S.A.生产，规格2 mL:20 μg，产品批号140208），10 μg混于生理盐水2 mL，10 min/次，6次/d。治疗组在对照组的基础上静脉注射米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，规格5 mL:5 mg，产品批号140214），50 μg/kg溶于20 mL葡萄糖溶液，5～10 min缓慢注射，然后以0.5 μg/kg的剂量溶于生理盐水50 mL，持续泵入3 h。两组患者均连续治疗14 d。

显效：治疗后患者血氧饱和度（SpO₂）＞95%或者肺动脉压（PAP）＜30 mmHg（1 mmHg=133 Pa）；有效：治疗后与治疗前比较，SpO₂增加超过10%或PAP下降超过10 mmHg；无效：治疗后与治疗前比较SpO₂、PAP都无改善。

有效率=（显效+有效）/总例数

利用GEM3000血气分析仪来测定治疗前后SpO₂；所有患者均在静息状态下采用SwanGanz漂浮导管进行右心导管检查，测定肺动脉收缩压（sPAP）、PAP、主动脉压，采用Fick法计算肺动脉平均压（mPAP）、肺循环血流量/体循环血流量（Qp/Qs）、肺动脉收缩压/体循环收缩压（Pp/Ps）；采用酶联免疫吸附法测定脑钠尿肽（BNP）；对两组患者治疗前后呼吸困难指数（Borg评分）^[6]和心脏功能分级（NYHAFC）^[7]进行比较。

对治疗过程中可能出现的低血压、头痛、乏力、心律失常等不良反应情况进行比较分析。

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，治疗前后SpO₂、Borg评分、NYHAFC、BNP变化及右心导管检查结果采用t检验，采用x±s表示，有效率的比较采用χ²检验。

治疗后，对照组显效14例，有效10例，无效8例，总有效率为75.00%；治疗组显效23例，有效7例，无效2例，总有效率为93.75%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinicalefficacy between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 32 14 10 8 75.00 治疗 32 23 7 2 93.75* 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinicalefficacy between two groups

治疗后，两组患者SpO₂均明显增加，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组增加更明显，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组SpO2变化比较（x±s，n=32） Table 2 Comparison on the change of SpO2 between two groups (x±s,n=32 ) 组别 观察时间 SpO2/% 对照 治疗前 86.20±1.32 治疗后 88.59±2.42* 治疗 治疗前 86.15±1.34 治疗后 92.75±2.45*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group aftertreatment

表 2 两组SpO2变化比较（x±s，n=32） Table 2 Comparison on the change of SpO2 between two groups (x±s,n=32 )

治疗后，两组Borg评分、NYHAFC、BNP均显著降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述指标降低程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组Borg评分、NYHAFC、BNP变化比较（x±s，n=32） Table 3 Comparison on the change of Borg score,NYHAFC and BNP between two groups (x±s,n=32 ) 组别 观察时间 Borg评分/分 BNP/(ng·L-1) NYHAFC 对照 治疗前 2.49±0.28 188.41±42.32 2.78±0.35 治疗后 1.56±0.14* 147.45±32.67* 1.25±0.12* 治疗 治疗前 2.48±0.26 188.37±42.28 2.77±0.34 治疗后 1.31±0.12*▲ 134.42±32.48*▲ 1.01±0.12*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组Borg评分、NYHAFC、BNP变化比较（x±s，n=32） Table 3 Comparison on the change of Borg score,NYHAFC and BNP between two groups (x±s,n=32 )

治疗后，两组sPAP、mPAP、Pp/Ps均明显降低，同时Qp/Qs值升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述指标改善优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者右心导管结果比较（x±s，n=32） Table 4 Comparison on right heart catheterization results between two groups (x±s,n=32 ) 组别 观察时间 sPAP/mmHg mPAP/mmHg Pp/Ps Qp/Qs 对照 治疗前 92.32±12.23 84.25±8.49 0.96±0.17 0.60±0.21 治疗后 85.57±10.46* 70.32±5.67* 0.66±0.13* 0.97±0.32* 治疗 治疗前 92.34±12.25 84.22±8.46 0.95±0.16 0.61±0.22 治疗后 78.43±10.25*▲ 63.47±5.54*▲ 0.52±0.12*▲ 1.14±0.33*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 （1 mmHg=133 Pa） *P< 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment (1 mmHg=133 Pa)

表 4 两组患者右心导管结果比较（x±s，n=32） Table 4 Comparison on right heart catheterization results between two groups (x±s,n=32 )

两组患者在治疗过程中均没有发生药物相关不良反应。

PAH是导致CHD患者发生心力衰竭及死亡的一个重要原因^[1]。随着对PAH研究的不断深入，发现肺血管的重构同血管收缩、血栓形成、炎症反应等密切相关，并且NO、内皮素-1（ET-1）等血管活性物质在疾病的发生发展中扮演了重要角色^[8]。因此，有效降低肺动脉阻力及将肺血管病变逆转，对改善患者生存质量是极为重要的。

米力农注射液不仅具有正性肌力作用，还具有扩张外周血管的作用，并能够提高心室舒张期顺应性^[2]。其具体作用原理是通过抑制PDF-III活性，减少心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的灭活，从而增高心肌细胞内cAMP的浓度，使得Ca²⁺内流增加，起到降低肺动脉压力、增强心肌收缩力，而发挥正性肌力作用，同时还对血管平滑肌起到松弛作用，促进血管扩张，进而降低心脏负荷，降低左室充盈压，改善左室功能，并增加心脏指数，但不增加心肌的耗氧量^[9]。米力农注射液的强心作用与其他强心药物作用机制不同点在于，米力农注射液不仅减小射血阻力，同时舒张期心室顺应性也得到了改善，进而消除了因心肌收缩力增强而引起的心肌耗氧量增加。前列环素是由血管内皮细胞生成的花生四烯酸代谢的产物，具有扩张血管及抑制PLT聚集等作用。研究显示，PAH患者体内存在着多种血管活性物质失衡，前列环素较健康人群明显减少^[10]。吸入用伊洛前列素为前列环素的一种类似物，吸入后在肺内局部具有较高的浓度，通过与相关受体结合致使血管平滑肌细胞中cAMP升高，促使钙泵激活，引起Ca²⁺外流，于此同时K⁺通道也打开，导致膜超级化；细胞内cAMP的升高还能抑制肌球蛋白激酶，可有效抑制PLT聚集，达到扩张血管、降低血管阻力和增加血流量的作用^[3]。因此，本研究采用米力农注射液与吸入用伊洛前列素雾化吸联合治疗CHD-PA，取得了满意的效果。

右心导管检查可有效了解血流动力学改变，是诊断、判断PAH性质及评估心功能状态的重要手段^[11]。BNP是一种有着生物活性的激素，主要产生于心肌细胞，并在心室功能不全时释放入血，使得心脏功能增加，所以可作为判断心室功能的一个指标^[12]。呼吸困难为PAH的最常见症状，临床上常用Borg 呼吸困难分级指数评价其程度^[5]。

本研究中，对照组与治疗组治疗的有效率分别为75.00%和93.75%。治疗后，两组SpO₂显著增加，且治疗组增加明显（P＜0.05）。治疗后，两组Borg评分、NYHAFC、BNP均降低，且治疗组降低更显著（P＜0.05）。治疗后，两组sPAP、mPAP、Pp/Ps均降低，而Qp/Qs则升高，且治疗组这些指标改善更显著（P＜0.05）。说明米力农注射液联合吸入用伊洛前列素溶液治疗CHD-PAH疗效确切。

综上所述，米力农注射液联合吸入用伊洛前列素溶液治疗CHD-PAH的效果显著，有利于患者心功能的改善，值得临床推广应用。