2017, Vol. 32
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2017.01.020 |
膝骨性关节炎是膝关节常见的一种慢性、退行性关节病变，以关节软骨变性破坏、滑膜增生、软骨下骨囊性变及关节囊挛缩等为主要病理改变，临床上以关节疼痛、变形及活动受限为主要表现[1]。此病多发于中老年人，随着我国老龄化日益加重，膝骨性关节炎患者日益增加。临床上对其治疗仍没有特异性药物，当前主要以减轻疼痛、改善关节功能和矫正畸形为主要治疗目标[2]。因此，寻找积极有效的治疗措施对改善患者生活质量是非常重要的。双醋瑞因为白细胞介素-1（IL-1）抑制剂，可诱导软骨生成，具有止痛、抗炎及退热作用，并且不抑制前列腺素合成，对骨关节炎有延缓疾病进程的作用[3]。尼美舒利为非甾体抗炎药物，具有选择性抑制作用，进而发挥抗炎、镇痛和解热的作用[4]。因此，本研究对疼痛性膝骨性关节炎患者采用尼美舒利联合双醋瑞因胶囊治疗，取得了良好效果。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取2015年8月-2016年8月在河南科技大学第一附属医院接受治疗的膝骨性关节炎患者86例为研究对象，所有患者均符合膝骨性关节炎诊断标准[5]。其中男45例，女41例；年龄40~70岁，平均（53.42±2.49）岁；病程5个月~10年，平均（4.53±0.77）年。
排除标准：（1）伴有严重肝肾功能不全者；（2）近期应用过镇痛药物等对本研究效果有影响者；（3）对本研究药物过敏者；（4）伴有严重精神障碍及不配合治疗者；（5）合并自身免疫系统疾病及恶性肿瘤者；（6）妊娠及哺乳期妇女；（7）未签署知情协议书者。
1.2 药物双醋瑞因胶囊由昆明积大制药股份有限公司分包装，规格50 mg/粒，产品批号150706；尼美舒利胶囊由广东逸舒制药股份有限公司生产，规格0.1 g/粒，产品批号150711。
1.3 分组和治疗方法所有患者按照治疗方法的差别分为对照组和治疗组，每组各43例。对照组男23例，女20例；年龄41~70岁，平均（53.37±2.43）岁；病程6个月~10年，平均（4.48±0.74）年。治疗组男22例，女21例；年龄40~70岁，平均（53.35±2.47）岁；病程5个月~10年，平均（4.46±0.72）年。两组患者一般资料间比较没有明显差别，具有可比性。
对照组口服双醋瑞因胶囊，1粒/次，2次/d。治疗组在对照组基础上口服尼美舒利胶囊，1粒/次，2次/d。两组患者均治疗4周。
1.4 临床疗效评价标准[6]临床控制：治疗后患者膝关节疼痛消失、功能恢复正常；显效：治疗后患者膝关节疼痛基本消失，关节活动没有明显受限；有效：治疗后患者膝关节疼痛较治疗前有所好转，关节活动没有轻度受限；无效：治疗后患者膝关节疼痛、关节功能较治疗前相比没有改善甚至加重。
总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数
1.5 观察指标采用骨关节指数评分（WOMAC）[7]、视觉模拟量表（VAS）评分[8]和膝关节评分量表（LKSS）评分[9]对膝关节预后、疼痛及功能进行评价；采用生物素-亲和素复合物酶联免疫吸附试验（ABC-ELISA）检测两组患者治疗前后血清IL-1、白细胞介素-6（IL-6）、环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平。
1.6 不良反应观察治疗过程中可能出现的胃部不适、皮疹、头晕、嗜睡等药物不良反应发生情况。
1.7 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据分析，治疗前后血清学指标及膝关节功能的比较采用t检验，有效率的比较采用χ2检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后，对照组临床控制13例，显效15例，有效7例，总有效率为81.40%；治疗组临床控制24例，显效12例，有效6例，总有效率为97.67%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组评分指标比较
治疗后，两组WOMAC评分和VAS评分均显著降低，而LKSS评分均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
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表 2 两组评分指标比较 Table 2 Comparison on score index between two groups |
2.3 两组炎性指标比较
治疗后，两组IL-1、IL-6、COX-2和MMP-3水平均显著降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的下降程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
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表 3 两组炎性指标比较 Table 3 Comparison on inflammatory index between two groups |
2.4 两组不良反应比较
两组患者在治疗过程中均没有发生药物相关不良反应。
3 讨论膝骨性关节炎为无菌性炎性疾病，研究认为特异性免疫应答在其发病中发挥了重要作用[10]。IL-1对软骨细胞结构和功能具有一定的影响，并可促进软骨细胞凋亡，使得软骨基质合成与代谢间失衡，导致滑膜发生炎性病变，进而破坏关节软骨[11]。IL-6是一种白细胞趋化因子，具有多种细胞功能，是炎症反应的重要递质之一，在炎症反应中表现为对多种细胞的促炎作用和诱导急性反应蛋白生成[12]。COX-2是与疼痛和炎性反应密切相关的一种炎性因子[13]。MMP-3在关节软骨的破坏中发挥重要作用，具有降解细胞外基质中的胶原、蛋白多糖和其他细胞外基质，进而导致关节破坏[14]。本研究中，治疗后两组血清IL-1、IL-6、COX-2和MMP-3水平均显著降低，且治疗组降低更著（P＜0.05）。说明尼美舒利联合双醋瑞因胶囊可明显降低机体炎性反应。此外，治疗组和对照组总有效率分别为97.67%、81.40%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组WOMAC评分和VAS评分均显著降低，而LKSS评分均显著升高，但治疗组上述指标改善更著（P＜0.05）。两组在不良反应发生率上比较没有明显差。说明尼美舒利联合双醋瑞因胶囊治疗疼痛性膝骨性关节炎效果确切。
综上所述，尼美舒利联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎具有较好的临床疗效，可改善临床症状，降低炎性反应，具有一定的临床推广应用价值。
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