急性脑梗死是老年人较为常见的脑血管疾病，其致残、致死率均较高。研究发现，每年新发生的急性脑卒中患者约200万人，其中80%为急性脑梗死^[1]。对急性脑梗死及时、有效的治疗是减少致残和致死的关键。目前临床上效果良好的药物包括抗血小板药、卒中单元和溶栓药^[2]。奥扎格雷静滴进行抗血小板治疗在临床应用较为广泛。丁苯酞具有保护细胞、改善脑缺血微循环、恢复梗死后脑能量代谢以及抑制炎性反应等作用^[3]，同时还能够恢复脑梗死患者神经功能，机制可能与增加神经生长因子分泌、保护神经细胞在缺血环境存活有关^[4]。本研究通过对急性脑梗死患者应用奥扎格雷和丁苯酞进行对比治疗，观察其对患者神经功能美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、血管内皮生长因子（VEGF）水平及脑血管储备能力的影响。

选取2013年4月-2016年1月襄阳市中心医院住院治疗的80例急性脑梗死患者，其中男44例，女36例；年龄55~81岁，平均年龄（66.42±6.25）岁；患者既往患有高血压病史52例，高血压合并糖尿病32例。

纳入标准：患者为首次发病，并且从发病到治疗不超过72 h；患者NIHSS评分8~25分，并经过CT检查排除脑出血后梗死；签署治疗知情同意书。

排除标准：排除颅内出血性梗死，椎基底动脉畸形引起的缺血性脑卒中，曾经应用抗凝药（低分子肝素、华法林）、溶栓药（尿激酶）、抗血小板药（氯吡格雷、盐酸噻氯吡啶、奥扎格雷等）患者；排除严重心脏病、心律失常、肝功能异常、精神障碍性疾病、肿瘤等可能导致结果误差的疾病。

采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各40例。对照组男21例，女19例，年龄55~81岁，平均年龄（66.02±5.89）岁，NIHSS评分8~25分，平均（12.02±2.75），患者既往患有高血压病史27例，高血压合并糖尿病14例。治疗组男23例，女17例，年龄58~80岁，平均年龄（68.16±6.31）岁，NIHSS评分8~25分，平均（11.64±2.75）分，患者既往患有高血压病史25例，高血压合并糖尿病18例。两组患者性别、年龄、NIHSS评分等差异无统计学意义，具有可比性。

两组患者入院后均应用基础脑梗死治疗药物，如应用他汀类降脂稳定斑块等。对照组静脉滴注奥扎格雷钠注射液（丹东医创药业有限责任公司产，规格5 mL：80 mg，批号20120817），80 mg稀释于500 mL生理盐水中，2次/d。治疗组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司产，规格100 mL：丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g，批号20120516），25 mg/次，2次/d。两组均连续使用14 d。

神经功能评估采用NIHSS评分，共15个项目，每个项目从0~3分或0~9分不等，分值越高说明神经功能越差^[5]。依照第四届脑血管病学术会议制定的临床疗效判定标准，以神经功能缺损积分进行临床疗效评定^[6]。基本痊愈：积分减少大于90%；显著进步：积分减少45%~90%；进步：积分减少17%~44%；无变化：积分减少17%以下。

总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数

于治疗前、治疗7、14 d分别进行NIHSS评分比较。

患者于治疗前、治疗7、14 d早晨抽取空腹肘静脉血3 mL，置入普通试管中，上离心机以3 000 r/min离心10 min后，取上清液，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测。加入抗人VEGF抗体和辣根过氧化物酶标记的亲和素进行充分显色后，在450 nm处测出吸光度值可估算出血清VEGF水平，具体操作按说明书进行。

通过经颅多普勒超声进行检查，将探头频率调整到2.0 MHz后放在双侧颞窗，取样深度为50~65 mm，记录患者大脑中动脉的平均流速MFV1，再给予患者95%的混合氧气吸入1 min后，再测量流速MFV2，计算脑血管储备能力。

脑血管储备能力=（MFV2-MFV1）/MFV1

对于全部病例，均在治疗前、治疗7、14 d抽血监测血尿常规、肝肾功能等，并观察治疗期间出现的药物不良反应。

应用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析，正态分布的各统计指标均以x±s表示，两组间数值比较采用t检验，治疗前后对比采用方差分析。

对照组基本痊愈13例，显著进步9例，进步8例，总有效率75.00%。治疗组基本痊愈20例，显著进步10例，进步5例，总有效率87.50%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 基本痊愈/例 显著进步/例 进步/例 无变化/例 总有效率/% 对照 40 13 9 8 10 75.00 治疗 40 20 10 5 5 87.50* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗7、14 d后，两组患者NIHSS评分明显降低，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组NIHSS评分的降低程度明显低于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者NIHSS评分比较 Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups (x±s, n=40) 组别 观察时间 NIHSS评分/分 对照 治疗前 12.02±2.75 治疗7 d 6.43±1.21* 治疗14 d 4.55±0.77* 治疗 治疗前 11.64±2.75 治疗7 d 5.58±1.15*▲ 治疗14 d 3.31±0.72*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment in the same period

表 2 两组患者NIHSS评分比较 Table 2 Comparison on NIHSS score between two groups

两组患者治疗前VEGF水平差异无统计学意义。治疗7、14 d后，两组患者VEGF水平明显升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组VEGF水平呈先上升后下降的趋势，但明显高于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者VEGF水平比较 Table 3 Comparison on levels of VEGF between two groups (x±s, n=40) 组别 观察时间 VEGF/(μg·mL-1) 对照 治疗前 0.268±0.045 治疗7 d 0.307±0.059* 治疗14 d 0.311±0.052* 治疗 治疗前 0.264±0.042 治疗7 d 0.368±0.056*▲ 治疗14 d 0.323±0.057*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment in the same period

表 3 两组患者VEGF水平比较 Table 3 Comparison on levels of VEGF between two groups

两组患者治疗前脑血管储备能力差异无统计学意义。治疗7、14 d后，两组患者脑血管储备能力明显升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。且治疗组脑血管储备能力呈一直上升趋势，明显优于同期对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者脑血管储备能力比较 Table 4 Comparison on cerebrovascular reserve capacity between two groups (x±s, n=40) 组别 观察时间 脑血管储备能力/% 对照 治疗前 18.22±2.79 治疗7 d 23.68±2.31* 治疗14 d 29.71±2.71* 治疗 治疗前 18.64±2.82 治疗7 d 29.58±2.23*▲ 治疗14 d 33.26±2.72*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组同期治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment in the same period

表 4 两组患者脑血管储备能力比较 Table 4 Comparison on cerebrovascular reserve capacity between two groups

对照组在治疗过程中共发现1例皮疹，2例转氨酶升高，不良反应发生率为7.5%，而治疗组在治疗过程中均未发现药物不良不应。

急性脑梗死主要临床表现为神经功能缺损相关症状，主要是由于脑动脉血流骤降造成脑部组织缺血和缺氧，引起患者缺血区域神经细胞坏死。病理生理显示，急性脑梗死时由于缺血会引起脑部细胞能量消耗，酸中毒、氧自由基生成以及细胞内钙离子超载，坏死周边有炎性细胞浸润^[7]。研究发现，在急性脑梗死时，在坏死区周边缺血性半暗带存在大量存活的神经细胞，此时若及时恢复血流供应可以有效地恢复神经部分功能^[8]。

奥扎格雷主要为血栓烷合成酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2生成血栓烷A2^[9]，同时促进前列腺素I2形成，抑制血小板的聚集，并且奥扎格雷对病变血管具有选择性扩展作用，而对病变组织周围血管扩张效果不明显，因此可以改善脑梗死的预后。除了抑制血小板聚集作用外，奥扎格雷还具有扩张脑血管，促进脑血流量增加，改善脑组织微循环和能量代谢的作用，从而被广泛应用于临床^[10]。

丁苯酞主要成分是消旋-3-正丁基苯酞，其作为一种新型的抗脑缺血药物，具有较强的抗脑缺血作用。血管通透性因子是一种二聚体糖蛋白，主要作用于血管内皮细胞，引起血管生成以及增加血管通透性。在健康人中血管通透性因子水平极低，但是在缺血和缺氧状态下，由于低氧诱导因子水平增高，导致VEGF合成增加。而VEGF能够增加血管通透性，增加血管生成，增加缺血半暗带和梗死区域的血液供应。研究发现，在急性脑缺血发生6 h左右患者血液中的VEGF水平便明显上升，故其可作为脑缺血检测因子。本研究通过对两组患者VEGF水平对比发现，治疗7、14 d后治疗组VEGF水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明丁苯酞具有上调VEGF表达的作用^[11]。

NIHSS评分是临床上对神经功能评价的主要工具，能够有效地对患者神经功能障碍程度进行评判，并能够对患者预后进行预测。本研究发现，治疗后两组患者NIHSS评分均明显下降，说明进行治疗后患者神经功能有所恢复，而治疗组NIHSS评分更低，说明丁苯酞相对于奥扎格雷钠对神经功能保护作用更强，这可能与其抑制钙离子内流有关。

脑血管储备是在生理病理条件下，脑血管通过小动脉、毛细血管代偿性扩张或收缩维持脑血流正常稳定的能力。研究发现，脑血管储备能力受损是缺血性卒中的独立危险因素，血管本身功能或结构的变化是卒中的根本原因^[12]。本研究提示治疗7、14 d后治疗组脑血管储备能力水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明丁苯酞治疗的患者脑血管储备功能更好，这与丁苯酞能够有效的增加脑灌注量有关。

综上所述，与奥扎格雷比较，丁苯酞治疗急性脑梗死能有效地恢复患者神经功能，提高VEGF水平，增加患者脑血管储备能力，值得临床推广应用。