卵巢癌是临床常见的妇科恶性肿瘤之一，由于该病早期症状不明显，患者就诊时已发展为晚期，需要接受化疗治疗。近年来，临床多以铂类为基础的联合化疗模式作为卵巢癌的主要治疗方案，尽管初始治疗的总有效率高达70%～80%，但多数患者会在治疗后2年内复发，并且复发性卵巢癌多表现出对化疗药物的耐药性升高^[1]。对于复发性卵巢癌，应用二线化疗药物的缓解率仅有10%～28%，且使用剂量也受到毒副反应的影响，因此如何有效的治疗复发性卵巢癌，以延长患者的生存期及提高生活质量成为临床关注的难题^[2]。重组人血管内皮抑制素注射液是一种新型的能对血管内皮细胞的增殖及肿瘤的生长起到强烈特异性抑制的人血管内皮抑制素，是抗血管生长药物中的一种^[3]。托泊替康被广泛应用于初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌患者的治疗^[4]。本次研究旨在对重组人血管内皮抑制素联合托泊替抗治疗复发性卵巢癌的临床疗效进行探讨。

选取2014年3月—2016年1月中国人民解放军第273医院收治的复发性卵巢癌患者72例为研究对象，所有入选患者均为Ⅲ期卵巢癌减灭术后发生复发转移^[5]的患者，预计生存期≥6个月，近6个月未接受其他抗癌药物治疗；均自愿参与本次研究并签署知情同意书。72例患者年龄46～65岁，平均年龄（49.3±3.6）岁；卵巢子宫内膜样癌21例，卵巢浆液性腺癌45例，透明细胞癌6例。

重组人血管内皮抑制素注射液由山东先声麦得津生物制药有限公司生产，规格15 mg:3 mL，产品批号20130624；注射用盐酸托泊替康由江苏奥赛康药业股份有限公司生产，规格2 mg/支（以托泊替康计），产品批号20131211。

采用随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各36例。其中，对照组年龄47～63岁，平均年龄（46.9±2.9）岁；其中卵巢子宫内膜样癌11例，卵巢浆液性腺癌23例，透明细胞癌2例。治疗组年龄46～65岁，平均年龄（48.7±3.4）岁；其中卵巢子宫内膜样癌10例，卵巢浆液性腺癌22例，透明细胞癌4例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者静脉滴注注射用盐酸托泊替康，1.2 mg/m²加入生理盐水100 mL中，滴注30 min，连续用药5 d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注重组人血管内皮抑素注射液，15 mg加入生理盐水500 mL，静脉滴注5 h，连续给药14 d。两组每21天为1个疗程，所有患者治疗2个疗程后进行疗效及毒副反应评价。

临床疗效的判断根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准^[6]进行：完全缓解（CR）：病灶全部消失，至少维持4周；部分缓解（PR）：病灶体积缩小30%以上，至少维持4周；稳定（SD）：介于PR和PD之间；进展（PD）：病灶体积增加20%以上，或出现新的病灶。

应用Kamofsky评分（KPS）的变化判断所有患者治疗后患者的生活质量^[8]。改善：治疗后KPS评分增加≥10分；稳定：KPS评分增加＜10分；降低：KPS评分减少≥10分。

按照新的药物毒副反应判定标准NCI-CTC 2.0版本标准分为0～Ⅳ级^[7]；观察两组患者白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常的发生情况。

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计数资料以率的形式表示，经χ²检验分析。

治疗后，对照组CR 0例，PR 11例，SD 10例，PD 15例，总有效率30.56%，临床受益率58.33%；治疗组CR 0例，PR 17例，SD 11例，PD 8例，总有效率47.22%，临床受益率77.78%，两组总有效率、临床收益率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 CR/例 PR/例 SD/例 PD/例 总有效率/% 临床受益率/% 对照 36 0 11 10 15 30.56 58.33 治疗 36 0 17 11 8 47.22 77.78* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，对照组患者生活治疗改善13例，稳定8例，降低15例，改善率36.11%；治疗组改善19例，稳定10例，降低7例，改善率为52.78%，两组生活质量改善率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组生活质量比较 Table 2 Comparison on life quality between two groups 组别 n/例 改善/例 稳定/例 降低/例 改善率/% 对照 36 13 8 15 36.11 治疗 36 19 10 7 52.78* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 2 两组生活质量比较 Table 2 Comparison on life quality between two groups

与对照组比较，治疗组患者白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐的发生率显著降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组肝功能异常发生率比较差异无统计学意义，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组毒副反应比较 Table 3 Comparison on adverse reaction between two groups 组别 n/例 白细胞减少 贫血 Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 发生率/% Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 发生率/% 对照 36 20 6 72.22 20 3 63.89 治疗 36 16 4 55.56 8 2 27.78* 组别 n/例 血小板减少 恶心呕吐 Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 发生率/% Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 发生率/% 对照 36 11 6 47.22 19 0 52.78 治疗 36 6 2 22.22 14 0 38.89* 组别 n/例 肝功能异常 Ⅰ～Ⅱ级/例 Ⅲ～Ⅳ级/例 发生率/% 对照 36 12 0 33.33 治疗 36 10 0 27.78 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 3 两组毒副反应比较 Table 3 Comparison on adverse reaction between two groups

卵巢癌在临床上具有较高的发病率，由于早期症状不明显，约有高达70%的患者在就诊时已发展到晚期。目前临床上治疗卵巢癌的主要方法为手术联合化疗治疗，大部分患者在通过卵巢癌肿瘤细胞减灭手术和一线化疗后取得了完全缓解，但仍有较多的患者在短时间内复发^[9]。对于复发性卵巢癌的治疗，二线化疗药物的选择至关重要。如果药物选择得当则可以改善复发性卵巢癌患者的生活质量，延长生存期，而且部分患者通过二线化疗后病灶缩小，可为再次手术治疗创造条件^[10]。虽然复发性卵巢癌的二线化疗药物众多，但治疗疗效及毒副反应的轻重不一，因此如何选择有效的治疗药物成为临床关注的重点。

托泊替康是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可以使超螺旋DNA单链断裂，托泊替康可特异性的与DNA单链断端的拓扑异构酶Ⅰ结合，进而形成稳定的混合物，抑制DNA与拓扑异构酶Ⅰ的分离，引发不可逆的DNA键断裂，最终导致细胞死亡^[11-12]。近年来，有研究显示，肿瘤的生长、转移、浸润与血管生成具有密切的相关性^[13]。肿瘤靶向治疗的主要目的是抗新血管生成，进而取得更好的临床疗效，降低不良反应的发生。已有研究显示，重组人血管内皮抑制素能够有效地抑制肿瘤血管的生成，抑制血管内皮细胞生长、转移及附着，使得血管内皮细胞凋亡的速度加快，致使肿瘤血管退化，肿瘤营养供给途径被切断，进而发挥抑制肿瘤生长及转移的作用；同时具有较好的安全性，并且重组人血管内皮抑制素联合化疗不会明显增加不良反应^[14]。

本次研究结果显示，治疗组患者的总有效率及临床受益率均显著高于对照组；在对两组患者毒副反应分析中发现，与对照组比较，治疗组患者白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐的发生率显著降低，表明重组人血管内皮抑制素并没有增加毒副反应的发生，反而有助于缓解化疗药物所产生的毒副反应。两组患者治疗后生活质量比较结果显示，治疗组患者的生活质量改善情况显著优于对照组，说明重组人血管内皮抑制素联合托泊替康能够显著改善复发性卵巢癌患者的生活质量，改善预后。

综上所述，重组人血管内皮抑素联合托泊替康治疗复发性卵巢癌具有较好的临床疗效，可以改善患者的生活质量，具有一定的临床推广应用价值。