2016, Vol. 31
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.08.036 |
反复呼吸道感染支气管炎是一种频繁、无规律发作的支气管感染性疾病，并且随着疾病进展，部分可发展为哮喘，不仅会造成机体免疫力进一步下降，损害器官及系统功能，还会影响患儿正常生长发育。研究表明，患有该类疾病患儿存在机体免疫失衡[1]。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是临床常见的促炎细胞因子，可参与机体免疫反应。布地奈德属于吸入型糖皮质激素，可直接作用于病变部位，控制机体炎性水平，降低呼吸道阻力，但部分停药后易复发。细菌溶解产物提取自8种呼吸道常见的呼吸道病原菌，可提高T淋巴细胞反应性和抗病毒能力，减少反复呼吸道感染次数，控制病情[2]。因此本文分析了细菌溶解产物联合布地奈德治疗儿童反复呼吸道感染支气管炎的效果和对炎性因子水平、免疫功能影响，为临床治疗提供依据。
1 资料与方法 1.1 临床资料选取2014年3月—2015年3月克拉玛依市中心医院收治的反复呼吸道感染支气管炎患儿78例。其中男48例，女30例，年龄2～9岁，平均年龄（4.91±1.05）岁；病程7个月～4年，平均病程（2.06±0.86）年；呼吸道感染次数8～16次/年，平均（11.26±1.86）次/年。
纳入标准：符合《实用内科学》中拟定的支气管炎诊断标准[3]；年龄2～9岁；经医院伦理委员会通过，患儿家长知情并自愿签署知情同意书。
排除标准：合并严重心、肾、肺等功能障碍；合并支气管异物、肺发育不良、先天性心脏病等疾病；入组前3个月接受其他免疫刺激或抑制剂治疗，入组前2周接受糖皮质激素治疗；免疫缺陷；急性或慢性感染者；过敏体质。
1.2 药物吸入用布地奈德混悬液由AstraZeneca Pty Ltd公司生产，规格2 mL∶1 mg，产品批号140621；细菌溶解产物胶囊由OM Pharma SA公司生产，规格3.5 mg/粒，产品批号150708。
1.3 分组及治疗方法将所有患儿采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各39例。其中对照组男23例，女16例，年龄2～9岁，平均（5.16±1.18）岁；病程7个月～3年，平均（1.98±0.75）年；呼吸道感染次数8～16次/年，平均（12.26±1.97）次/年。治疗组男25例，女14例，年龄2～8岁，平均（4.15±1.13）岁；病程9个月～4年，平均（2.15±0.97）年；呼吸道感染次数9～15次/年，平均（10.83±1.71）次/年。两组患者性别、年龄、病程、每年呼吸道感染次数比较，差异无统计学意义，具有可比性。
两组患儿入院后均给予抗感染、解痉等常规治疗。对照组雾化吸入吸入用布地奈德混悬液1 mg，2次/d。治疗组在对照组基础上口服细菌溶解产物胶囊3.5 mg，1次/d，每月连用10 d，停20 d。两组患儿均连续治疗3个月。
1.4 疗效评价标准参照《实用内科学》[3]拟定评估临床疗效。显效：临床症状基本消失，停药6个月未发生呼吸道感染；有效：临床症状消失或明显改善，停药6个月后出现上呼吸道感染次数减少；无效：未达到上述标准。
总有效率＝（显效＋有效）/总例数
1.5 观察指标治疗前后行空腹静脉采血，采用透射免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平，采用ELISA法检测白介素4（IL-4）、白介素10-（IL-10）、干扰素γ（IFN-γ）水平，试剂盒由南京建成生物有限公司提供。采用实时荧光定量法检测TNF-α水平，采用实时荧光定量PCR技术测定TNF-α mRNA表达量。
两组患儿均每3个月评定1次，持续观察12个月，记录两组上呼吸道感染次数、下呼吸道感染次数。
1.6 不良反应记录两组治疗期间出现的用药不良反应。
1.7 统计学方法采用统计学软件SPSS 19.0处理数据，计数资料以百分数表示，采用Fisher确切概率法或χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后，对照组显效18例，有效11例，治疗总有效率为74.36%，治疗组显效23例，有效13例，治疗总有效率为92.31%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组免疫球蛋白水平比较
治疗前，两组IgA、IgM、IgG水平比较无差异。治疗后，两组IgA、IgM、IgG水平均显著上升，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的上升程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
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表 2 两组免疫球蛋白水平比较（x ± s，n = 39） Table 2 Comparison on immunoglobulin levels between two groups (x ± s,n = 39 ) |
2.3 两组IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较
治疗前，两组IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较差异无差异，治疗后，两组IL-4水平下降，IL-10、IFN-γ水平上升，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些指标改善情况优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
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表 3 两组IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较（x ± s，n = 39） Table 3 Comparison on IL-4,IL-10,and IFN-γ levels between two groups (x ± s,n = 39 ) |
2.4 两组TNF-α水平及TNF-α mRNA表达比较
治疗前，两组TNF-α水平、TNF-α mRNA表达量无差异。治疗后，两组TNF-α水平、TNF-α mRNA表达量均下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述指标改善情况优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。
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表 4 两组TNF-α水平、TNF-α mRNA表达量的比较（x ± s，n = 39） Table 4 Comparison on TNF-α levels and expression of TNF-α mRNA between two groups (x ± s,n = 39 ) |
2.5 两组呼吸道感染次数比较
治疗组上呼吸道感染次数、下呼吸道感染次数少于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 5。
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表 5 两组呼吸道感染次数比较（x ± s，n = 39） Table 5 Comparison of times of respiratory tract infection betweentwo groups (x ± s,n = 39 ) |
2.6 两组不良反应比较
治疗组中，1例乏力，2例恶心，1例嗜睡；对照组，2例乏力，1例皮疹。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。
3 讨论支气管炎感染是临床小儿常见慢性呼吸道疾病。有研究报道，体液免疫功能紊乱在该病发生中重要参与作用[4]。IgA可抑制细菌在气道上皮黏附，增加杀伤细胞活性，一旦其水平下降，机体免疫功能也随之下降，病原菌、病毒等在呼吸道内大量增殖，易致反复呼吸道感染。IgM在机体早期免疫防护中起重要作用，可通过溶解细菌、一定阶段后转化为IgA、IgG等改善体液免疫紊乱状态。IgG占血清免疫球蛋白的80%，可直接杀灭病毒，抑制细菌、病原菌等侵袭，防止病原吸收，在机体免疫中起重要参与作用。
多项研究指出，气道炎症在该疾病发生中起重要参与作用[5]。IL-4是由T细胞分泌的一种促进B细胞分化、增殖等的细胞因子，可诱导IgE产生，介导哮喘变异性反应。江霞辉等[6]研究指出，支气管感染患儿IL-4水平明显高于健康人。IL-10、TFN-γ是Th2类细胞因子，其中IL-10可抑制Th1细胞因子释放，促使Th2细胞产生，发挥抗炎作用；TFN-γ可下调Th1细胞因子表达，减轻呼吸道局部炎症反应。TNF-α是人体免疫系统内重要的细胞因子，来源较为广泛，当机体处于炎症状态，TNF-α会明显升高，激活中性粒细胞和淋巴细胞，增加血管通透性，并促使其他因子合成或释放。TNF-α会损伤血管内皮细胞，增加肺泡-毛细血管通透性；诱导内皮细胞产生炎性因子白介素1（IL-1）、白介素8（IL-8）等；激活单核-吞噬细胞，提高其吞噬能力。方丽萍等[7]研究发现，哮喘患者TNF-α水平及TNF-α mRNA表达量明显上升，且与病情严重程度密切相关，表明TNF-α在哮喘发生中其重要参与作用。有报道指出，呼吸窘迫综合征血浆TNF-α水平明显上升[8]。动物实验研究表明，慢性支气管炎大鼠TNF-α蛋白表达明显上升[9]。
布地奈德是国内批准唯一可雾化给药的吸入型糖皮质激素，抗炎作用显著，且耐受性好，雾化吸入给药后经黏膜吸收，促使药物直接作用于靶器官，抑制炎性介质和细胞因子释放，缓解呼吸道痉挛，降低气道的高反应性[10-11]。同时给药方式简单易行，可提高支气管感染患儿的治疗依从性。在临床应用上，笔者发现单独给药布地奈德治疗，可有效缓解患儿临床症状，但无法改善全身机体免疫功能失衡。
细菌溶解产物含有流感嗜血菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌等8种常致呼吸道感染的细菌，其抗原成分能够提高免疫蛋白水平，改善机体免疫功能，对细菌感染具有抗感染保护作用，预防反复上呼吸道感染；上调机体免疫应答，发挥免疫保护作用；增加特异性T、B淋巴细胞的功能，提高机体免疫功能；上调IL-2水平，促使IgG、IgA等免疫球蛋白生成[12]。Schaad等[13]对8项研究进行Meta分析，其中435例患者给予细菌溶解产物治疗，416例患儿给予安慰剂治疗，发现细菌溶解产物治疗患儿反复上呼吸道感染次数明显低于安慰剂组。
本研究中，治疗组临床疗效明显优于对照组，反复上呼吸道感染次数明显少于对照组（P＜0.05），说明细菌溶解产物联合布地奈德治疗慢性支气管炎患儿效果确切，可减少反复呼吸道感染次数。本研究中，治疗组治疗后IgA、IgM、IgG明显高于对照组（P＜0.05），说明细菌溶解产物联合布地奈德能够提高体液免疫功能。苏玲等[15]以168例患者作为研究对象，对照组给予常规治疗，实验组在对照组基础上给予细菌溶解产物治疗，发现实验组IgA、IgM、IgG、T淋巴细胞改善情况优于对照组（P＜0.05）。本研究中，治疗组治疗后，IL-4、TNF-α水平及TNF-α mRNA表达量低于对照组，IL-10、IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05），说明细菌溶解产物联合布地奈德治疗可降低机体炎性水平。
本研究中发现，儿童反复呼吸道感染支气管炎患者均TNF-α、TNF-αmRNA经治疗后均下降，认为气道局部TNF-α mRNA表达增加可能是血浆TNF-α升高重要因素，可将TNF-α mRNA表达增加看作反复呼吸道感染支气管炎系统炎症激活的标志，但还有待进一步分析。
综上所述，细菌溶解产物胶囊联合吸入用布地奈德混悬液治疗儿童反复呼吸道感染支气管炎具有较好的临床疗效，可明显改善体液免疫功能，降低炎性反应，具有一定的临床推广应用价值。
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