同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸代谢的中间产物，虽然不参与蛋白质的合成，但仍然有着重要的生理活性。研究显示，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是心血管疾病的独立危险因素，低Hcy水平有利于降低心血管疾病发病风险^[1]。因此，积极有效的治疗HHcy对减少血管疾病发病是极为重要的。叶酸通过保护机体NO系统来拮抗Hcy与低密度脂蛋白（LDL）对内皮细胞的损伤^[2]。甲钴胺可参与物质的甲基转移及脂类、蛋白质和核酸代谢，并且能够将Hcy转化为蛋氨酸，参与体内蛋氨酸和Hcy的代谢，进而使血浆Hcy水平降低^[3]。通脉颗粒具有抑制血小板聚集、降低血黏度、抗血栓形成等作用^[4]。本研究对HHcy采用通脉颗粒联合甲钴胺和叶酸进行治疗，取得了满意的临床疗效。

选取2015年3月—2016年3月在唐山市第九医院接受治疗的86例HHcy患者为研究对象，所有患者均符合HHcy诊断标准^[5]。其中男45例，女41例；年龄42～78岁，平均年龄（67.55±4.68）岁；轻度30例，中度29例，重度27例。

排除标准：对研究药物过敏者；患有严重感染及血液系统疾病者；伴有严重肝肾功能不全者；伴有急性脑梗死或心力衰竭者；应用其他药物进行治疗者；伴有精神疾病及不配合治疗者；未签署知情协议书者。

甲钴胺片由卫材（中国）药业有限公司生产，规格0.5 mg/片，产品批号150216；叶酸片由北京斯利安药业有限公司生产，规格0.4 mg/片，产品批号150207；通脉颗粒由北京健都药业有限公司生产，规格10 g/袋，产品批号150215。

根据治疗方案的差别分为对照组和治疗组，每组各43例。对照组中男23例，女20例；年龄43～76岁，平均年龄（67.48±4.65）岁；轻度14例，中度15例，重度14例。治疗组中男22例，女21例；年龄42～78岁，平均年龄（67.52±4.63）岁；轻度16例，中度14例，重度13例。两组患者一般临床资料间比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服甲钴胺片，1片/次，3次/d；同时口服叶酸片，1片/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上口服通脉颗粒，1袋/次，3次/d。两组患者均连续治疗6周。

显效：临床症状及体征较治疗前显著改善，血Hcy降至正常范围；有效：临床症状及体征较治疗前有所改善，血Hcy下降超过治疗前的40%以上；无效：临床症状及体征较前相比没有改善，血Hcy有所下降但未达到有效标准。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

采用全自动生化检测仪检测两组患者治疗前后Hcy、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清NO和内皮素-1（ET-1）水平。采用黄嘌吟氧化酶速率法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用硫代巴比妥酸比色法检测丙二醛（MDA）。

观察两组治疗过程中可能出现的皮疹、乏力、头晕、恶心、呕吐等不良反应情况。

采取SPSS 19.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用x±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用χ²检验。

治疗后，对照组显效20例，有效13例，无效10例，总有效率76.74%；治疗组显效31例，有效9例，无效3例，总有效率为93.02%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 43 20 13 10 76.74 治疗 43 31 9 3 93.02 与对照组比较：P＜0.05 P < 0.05 vs control group

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组患者TG、TC、LDL-C、Hcy水平均有明显下降，而HDL-C则高于治疗前，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组上述指标改善程度优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者血液流变学指标比较（x±s，n = 43） Table 2 Comparison on blood rheology indexes between two groups (x±s,n = 43 ) 组别 观察时间 TG/(mmol∙L−1) TC/(mmol∙L−1) LDL-C/(mmol∙L−1) HDL-C/(mmol∙L−1) Hcy/(μmol∙L−1) 对照 治疗前 2.90±0.42 6.17±1.23 3.40±0.74 1.18±0.24 28.35±5.48 治疗后 1.87±0.35* 4.65±0.84* 3.22±0.35* 1.52±0.41* 11.42±3.75 治疗 治疗前 2.89±0.43 6.15±1.25 3.89±0.72 1.16±0.22 28.32±5.46 治疗后 1.33±0.31*▲ 4.01±0.82*▲ 3.02±0.31*▲ 1.89±0.47*▲ 8.76±3.25*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组患者血液流变学指标比较（x±s，n = 43） Table 2 Comparison on blood rheology indexes between two groups (x±s,n = 43 )

治疗后，两组患者ET-1、MDA水平明显低于同组治疗前，NO、SOD明显高于同组治疗前，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；与治疗后对照组相比，治疗组上述指标改善更显著，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者血清学指标比较（x±s，n = 43） Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (x±s,n = 43 ) 组别 观察时间 NO/(μmol∙L−1) ET-1/(ng∙L−1) MDA/(μmol∙L−1) SOD/(U∙L−1) 对照 治疗前 76.66±11.29 175.74±21.54 6.84±1.34 100.72±12.49 治疗后 81.35±13.67* 118.78±12.65* 5.26±1.25* 113.55±14.22* 治疗 治疗前 76.67±11.28 175.77±21.52 6.82±1.32 100.68±12.45 治疗后 97.46±14.35*▲ 93.68±12.54*▲ 4.36±1.21*▲ 123.53±14.47*▲ 与同组治疗前比较：P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组患者血清学指标比较（x±s，n = 43） Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (x±s,n = 43 )

两组患者在治疗过程中均未出现皮疹、乏力、头晕、恶心呕吐等药物相关不良反应情况。

高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素，低Hcy水平可有利于降低心血管疾病发病风险。叶酸是一种水溶性维生素，可通过保护机体NO系统拮抗Hcy与LDL对内皮细胞的损伤。甲钴胺是一种内源性的辅酶B₁₂，参与一碳单位循环，在Hcy合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，其结构中的甲基基团参与甲基转换及脂类、蛋白质和核酸代谢^[3]。甲钴胺可以将Hcy转化为蛋氨酸，调节体内蛋氨酸和Hcy的代谢，进而使血浆Hcy水平降低^[7]。临床上有关叶酸联合甲钴胺治疗HHcy的报道很多，认为二者联合应用比单一用药效果更显著。通脉颗粒是由丹参、川芎、葛根等制成的中药制剂，处方中丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、降血脂、抗血栓形成、降低血液黏度及促进组织修复与再生等作用；川芎具有活血行气、祛风止痛、行气开郁等功效；葛根具有扩血管、降脂、降压、抑制血小板聚集等作用；因此，通脉颗粒具有活血通脉、行气凉血、通络止痛、抑制血小板聚集、降低血液黏度、抗血栓形成等作用^{[4, 8]}。本研究对HHcy采用通脉颗粒联合甲钴胺和叶酸进行治疗，取得了满意的疗效。

机体氧化应激反应在HHcy的发生与发展过程中具有重要作用^[9]。MDA是一种反映脂质过氧化损伤和体内活性氧浓度的敏感性指标，是脂质过氧化的代谢产物，可导致脂质、核酸和各种蛋白质发生交联，进而导致细胞突变死亡^[10]。SOD为抗氧化应激损伤的酶促防御系统，其水平的高低直接反映机体抗氧化损伤的效应^[11]。NO为舒血管因子，具有抑制血小板激活、聚集等作用^[12]。ET-1存在于血管内皮细胞，具有强大的收缩血管作用，是诱导血管内皮细胞损伤的重要因子^[13]。

本研究中，治疗后治疗组的总有效率为93.02%，显著高于对照组的76.74%（P＜0.05）。治疗后两组患者TC、TG、LDL-C、Hcy水平明显低于同组治疗前（P＜0.05），HDL-C水平则明显高于治疗前（P＜0.05）；且治疗组上述指标改善的更显著（P＜0.05）。治疗后两组患者ET-1、MDA水平降低，而SOD、NO升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组上述血清学指标改善程度优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，通脉颗粒联合甲钴胺和叶酸治疗HHcy疗效显著，可明显降低血脂和机体氧化应激反应，值得临床推广应用。