抑郁症是一种较为常见的精神疾病，随着社会的进步、经济的发展，人们所面对的社会、生活、工作压力越来越大，在精神和心理双重因素的影响下，往往容易出现精神紧张、情绪低落、抑郁悲观，甚至会产生自杀倾向^{[1, 2]}。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾病，全球有3.4亿抑郁症患者，发病率约为11%，并预计2020年将成为仅次于心脏病的人类第2大疾病^[3]。抑郁症不仅发病率高，而且疾病复发率高，75%～80%的患者会多次复发^[4]。心理科是天津市职业病防治院（工人医院）的重点特色科室，成立于1988年，其前身天津市心理卫生专科医院是全国较早成立的心理卫生医院，在同行业长期处于领先地位。近年来，来本院就诊的抑郁症患者逐年增长，抗抑郁症临床用药也不断增多，本文对2011-2015年天津市职业病防治院抗抑郁症用药的临床使用情况进行分析，为临床合理用药提供参考。

所用数据来源于天津市职业病防治院2011-2015年的用药数据，包括药品名称、规格、剂型、生产厂家、用药金额等数据。

限定日剂量（DDD）系指用于主要治疗目的的成人平均日剂量^[5]，根据世界卫生组织推荐的限定日剂量确定。用药频度（DDDs）反映了药物的用药频率和用药结构，其值越大表明用药频率越高，用药强度越大^[6]。日均费用（DDC）代表患者使用某药物的日平均费用，是衡量药物经济性的指标。DDC值越大，表明患者承担的经济负担越重^[7]。

DDDs＝某药品的年消耗量/该药品的DDD值

DDC＝某药品的年销售金额/该药品的DDDs值

采用2007版Excel软件对所有数据进行汇总处理分析。

2011-2015年抗抑郁药的销售金额整体上呈逐年增长趋势，虽然2013年稍有下降，但此后两年均保持快速增长。2011-2015年以合资药品用药金额最多，其次是进口药品，再次是国产药品。国产、合资药品呈现先降后升的趋势，合资药品占据了绝大部分市场份额，进口药品呈现先升后降的趋势，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 2011-2015年抗抑郁药的用药金额及构成比 Table 1 Consumption sums and consituent ratio of antidepressants during 2011-2015 类别 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 金额/万元 构成比/% 金额/万元 构成比/% 金额/万元 构成比/% 金额/万元 构成比/% 金额/万元 构成比/% 国产 69.8 19.6 65.7 15.0 50.8 12.2 66.1 13.5 120.2 17.9 合资 164.5 46.2 199.1 45.6 152.6 36.8 254.8 52.0 358.7 53.3 进口 121.5 34.1 171.8 39.4 211.4 51.0 169.0 34.5 194.0 28.8 合计 355.7 100.0 436.6 100.0 414.8 100.0 489.9 100.0 672.8 100.0

表 1 2011-2015年抗抑郁药的用药金额及构成比 Table 1 Consumption sums and consituent ratio of antidepressants during 2011-2015

2011-2015年抗抑郁药DDDs的变化趋势与用药金额变化趋势相似。除2013年外，舍曲林一直是DDDs值最高的品种，占DDDs总值的30%左右；2015年，DDDs排名第2位的为文拉法辛，构成比接近25%；第3位的为帕罗西汀，2011年该药物的DDDs曾高于文拉法辛，2012-2014年其DDDs有小幅下降，2015年又大幅回升，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 2011-2015年抗抑郁药的DDDs及其构成比 Table 2 DDDs and consituent ratio of antidepressants during 2011-2015 药品名称 DDD/mg 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 DDDs 构成比/% DDDs 构成比/% DDDs 构成比/% DDDs 构成比/% DDDs 构成比/% 盐酸舍曲林片/胶囊 50 103 754 34.18 97 491 28.74 269 0.10 124 586 32.02 166 348 29.41 盐酸文拉法辛缓释胶囊 100 65 038 21.42 79 260 23.36 75 289 29.37 88 901 22.85 138 710 24.52 盐酸帕罗西汀片 20 79 989 26.35 73 861 21.77 74 579 29.09 64 574 16.59 112 504 19.89 草酸艾司西酞普兰片 10 2 250 0.74 15 216 4.49 34 324 13.39 52 702 13.54 79 637 14.08 奥氮平片 10 31 332 10.32 33 810 9.97 34 077 13.29 30 392 7.81 37 491 6.63 米氮平片 30 5 579 1.84 14 847 4.38 17 088 6.67 15 896 4.08 15 610 2.76 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 60 1 441 0.47 9 927 2.93 13 363 5.21 8 246 2.12 11 655 2.06 盐酸曲唑酮片 300 4 069 1.34 6 143 1.81 4 644 1.81 3 070 0.79 3 166 0.56 甲磺酸瑞波西汀片 8 - - - - 490 0.19 776 0.20 504 0.09 盐酸阿米替林片 75 197 0.06 100 0.03 - - - - - - 盐酸多塞平片 100 86 0.03 - - - - - - - - 盐酸氯米帕明片 100 9 858 3.25 8 579 2.53 2 239 0.87 - - - - 合计 303 593 100.00 339 233 100.00 256 360 100.00 389 142 100.00 565 624 100.00 －：无数据 －: no data

表 2 2011-2015年抗抑郁药的DDDs及其构成比 Table 2 DDDs and consituent ratio of antidepressants during 2011-2015

2011-2015年大部分抗抑郁药物的DDC值相对稳定，有部分抗抑郁药的DDC值在2013年发生下降，如国产奥氮平片、草酸艾司西酞普兰平（10 mg）、米氮平片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊（30、60 mg）等有小幅下降，甲磺酸瑞波西汀片的DDC大幅下降，约为原来的1/3。在临床使用的抗抑郁药中，只有进口奥氮平片的DDC值较高，单价在50元以上，国产奥氮平片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸曲唑酮片的DDC在20元以上，其他药物的DDC值均在20元以下。2011-2015年抗抑郁药物的DDC见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 2011-2015年抗抑郁药的DDC Table 3 DDC of antidepressants during 2011-2015 药品名称 规格/mg DDC/元 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 奥氮平片（进口） 5 50.43 50.43 50.43 50.43 50.43 奥氮平片（国产） 5 23.06 23.06 21.51 21.42 21.42 草酸艾司西酞普兰片 10 19.79 19.79 16.94 16.71 16.71 草酸艾司西酞普兰片 5 10.66 10.66 10.62 10.62 10.62 甲磺酸瑞波西汀片 4 - 24.01 8.24 8.24 8.24 米氮平片 30 14.34 14.34 12.80 12.80 12.80 盐酸阿米替林片 25 0.47 0.47 0.47 0.47 0.47 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 60 20.21 20.21 19.28 19.28 19.28 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 30 - 24.97 23.24 23.24 23.24 盐酸多塞平片 25 0.28 - - - - 盐酸氯米帕明片 25 4.49 4.49 4.49 - - 盐酸帕罗西汀片 20 5.67 5.67 5.67 5.67 5.67 盐酸曲唑酮片 50 20.07 20.07 20.07 20.07 20.07 盐酸舍曲林胶囊 50 5.05 - - - - 盐酸舍曲林片 50 7.61 7.61 6.71 6.71 6.71 盐酸文拉法辛缓释胶囊 75 12.89 12.89 12.89 12.89 12.89 盐酸文拉法辛缓释胶囊 150 8.58 8.58 8.58 8.58 8.58 －：无数据 －: no data

表 3 2011-2015年抗抑郁药的DDC Table 3 DDC of antidepressants during 2011-2015

从用药科室数量来看，2011-2013年用药科室数量较多，分别为15、12、18个；2014、2015年用药科室数量均减少到8个。2011-2015年抗抑郁药DDDs排名第1位的一直是心理科门诊，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 2011-2015年抗抑郁药DDDs排名前3位的科室分布 Table 4 Department distribution of antidepressants with top three DDDs during 2011-2015 排序 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 科室 DDDs 科室 DDDs 科室 DDDs 科室 DDDs 科室 DDDs 1 心理科门诊 301 565 心理科门诊 338 011 心理科门诊 255 233 心理科门诊 388 243 心理科门诊 564 453 2 心理科病房 975 心理科病房 307 中医科门诊 349 ICU病房 264 ICU病房 338 3 中医科门诊 523 中医科门诊 349 脑内科门诊 294 中医科门诊 220 心血管科内科病房 294

表 4 2011-2015年抗抑郁药DDDs排名前3位的科室分布 Table 4 Department distribution of antidepressants with top three DDDs during 2011-2015

天津市职业病防治院抗抑郁药用药金额的快速增长主要与抑郁症发病率呈上升趋势，且疾病复发率较高有关，同时与越来越多的患者能够正确面对抑郁症的态度和心理的改变以及患者家属对抑郁症的重视程度越来越高有关，从而导致门诊的抑郁症患者数量增加。进口、合资及国产药品用药金额占比的这种变化趋势主要因为国产仿制药质量不断提升且具有价格优势，并且逐渐受到临床医生和患者的认可。

虽然抑郁症的发病原因和机制不明确，但是有研究表明其生理学基础与脑内5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NA）缺乏有关。由表 2可知，本院临床使用的抗抑郁药主要有以阿米替林、多塞平、氯米帕明为代表的三环类抗抑郁药，以舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰、度洛西汀为代表的选择性5-HT再摄取抑制剂，以文拉法辛、曲唑酮为代表的环型结构化合物。2011-2013年，三环类抗抑郁药少量使用，自2012年开始已被其他药物替代。相比之下，舍曲林、帕罗西汀、艾司酞普兰、文拉法辛等新型抗抑郁药的临床应用逐年增长，成为主要的抗抑郁症用药品种。通过临床实践可知，传统型抗抑郁药和新型抗抑郁药的临床用药疗效相似，但由于新型抗抑郁药镇静作用弱或无、不良反应少、用药安全性高、服用方便、患者依从性好^[8]，所以临床应用更为广泛。

舍曲林是临床用药最多的品种，除2013年因药品供应不足导致临床用药中断外，其他各年份均占抗抑郁药DDDs总值的30%左右，该药口服易吸收，服药后6～8 h血药浓度可达峰值，作用时间长，不良反应少，较适用于老年患者^[9]。文拉法辛DDDs仅次于舍曲林，该药及其代谢产物对5-HT、NA和多巴胺（DA）的再摄取均具有拮抗作用，口服吸收好，不因进食而受影响，适用于各种类型的抑郁症，故5年间文拉法辛一直是本院抗抑郁药的主要品种。帕罗西汀、艾司西酞普兰的用药频度呈现明显增长趋势，但帕罗西汀的DDDs构成比有所下降，艾司西酞普兰的DDDs构成比逐年增加，艾司西酞普兰用药安全性高、耐受性好促进了其临床应用^[10]。2014和2015年上述4种药物的DDDs值之和占抗抑郁药DDDs值的85%～90%，是临床应用的主要抗抑郁药。

由表 3可知，2011-2015年大多数抗抑郁药的DDC相对稳定，只有在2013年部分抗抑郁药的DDC有所下降。2013年天津市部分药品价格调整，前文所述的药物在此次调整中价格下降，所以限定日费用随之下降。进口奥氮平的DDC最高，应用时应考虑患者的经济情况。

由表 4知，本院99.5%的抗抑郁药主要由心理科门诊进行处方，这符合抑郁症属于心理疾病，患者多在门诊就医的特点^[11]。用药科室数量的减少表明本院对临床医生处方权限的限制越来越严格，临床用药规范程度越来越高。

抗抑郁药临床用药频度的增长进一步说明当今抑郁症患者数量增多、发病率高，而且从临床情况看，发病人群中女性多于男性，年龄以40岁左右居多，因此抑郁症患者和抗抑郁症用药均值得给予更多关注。通过对天津市职业病防治院2011-2015年抗抑郁药临床应用情况分析可知，本院抗抑郁药临床使用基本合理，大多数抗抑郁药物的DDC相对稳定。三环类抗抑郁药等传统型药物临床用药逐渐减少，逐渐被新型抗抑郁药取代。与进口、合资药品相比，国产抗抑郁药的市场规模和市场份额较小，跨国企业及其药品在抑郁症治疗方面占有较大优势。未来传统型抗抑郁症用药将进一步减少，新型抗抑郁药临床用药将日益增多，除药品质量、临床疗效外，药物经济性及是否是医保药品亦是影响各种抗抑郁药临床应用的关键因素。