肝硬化是由病毒、酒精、免疫因素以及胆汁酸淤积等长期反复作用引发的慢性弥散性肝损伤^{[1, 2]}。消化道出血是较为常见的肝硬化并发症之一^[3]。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化导致的门静脉高压造成的较为严重的消化道出血症状，患者表现为呕血、黑便或便血^[4]。食管胃底静脉曲张破裂出血往往发病迅速、病情凶险，死亡率高^[5]，患者首次出血的病死率高达25%～50%^[6]，因此及时有效地控制出血对降低肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的病死率具有重要意义。奥曲肽是生长抑素的衍生物，可降低门脉高压，控制早期出血，是临床上治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的常用药物^[7]。肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者的肝功能降低，因而凝血因子合成减少^[8]，而醋酸去氨加压素是天然精氨加压素的类似物，静脉或皮下注射时可使凝血因子Ⅷ的活力提升2～4倍，促进纤维蛋白溶酶原激活因子的释放^[9]。因此本研究采用醋酸去氨加压素联合奥曲肽治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血，探讨其临床疗效。

选取2013年1月—2015年6月在陕西省中医医院就诊的肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者96例。所有患者通过临床表现、病史、肝脏彩超或肝脏CT以及胃镜检查确诊。其中男59例，女37例，年龄在25～75岁，平均年龄（53.2±4.73）岁。其中65例为肝炎性肝硬化，24例为酒精性肝硬化，7例为其他肝硬化。肝功能分级：Child-Pugh A级34例，B级48例，C级14例。10例患者出血量小于500 mL（轻度），60例出血量500～1 000 mL（中度），26例出血量大于1 000 mL（重度）。本研究方案经陕西省中医医院医学伦理委员会批准，所有患者及其家属均知情同意，并签署了知情同意书。

将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各48例。对照组男29例，女19例；年龄25～72岁，平均年龄（51.8±4.2）岁；肝功能分级：Child-Pugh A级16例，B级25例，C级7例；轻度出血4例，中度出血32例，重度出血12例。治疗组男30例，女18例；年龄28～75岁，平均年龄（52.3±4.0）岁；肝功能分级：Child-Pugh A级18例，B级23例，C级7例；轻度出血6例，中度出血28例，重度出血14例。两组患者在性别、年龄、肝功能分级以及出血程度方面差异无显著性，具有可比性。

所有患者入院后均进行抗休克、保肝、输液、维持电解质平衡、营养支持等常规治疗。对照组患者给予醋酸奥曲肽注射液（Novartis Pharma Stein AG生产，规格1 mL∶0.1 mg，产品批号151003），首先0.1 mg静脉推注5 min，随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖溶液500 mL中，通过输液泵以50 μg/h连续静脉滴注，12 h/次。治疗组患者在对照组治疗方案的基础上静脉注射醋酸去氨加压素注射液[瑞士Ferring AG生产，规格1 mL∶15 μg（按去氨加压素计为13.4 μg），产品批号111001]0.3 μg/kg。两组患者均连续治疗3 d。若治疗后，患者血红蛋白水平仍在80 g/L以下，则继续给患者补充血容量。

根据临床相关标准，将治疗效果分为显效、有效和无效^{[10, 11]}。若治疗后24 h内患者呕血停止，便血消失，血压和脉搏等生命体征均恢复正常，且胃镜检查无出血，则为显效；若治疗后24～72 h患者呕血停止，便血症状明显改善，血压和脉搏等生命体征均基本恢复正常，胃镜检查无出血，则为有效；若治疗72 h后，患者仍有呕血、便血，且血压和脉搏等生命体征不稳定，则为无效。

总有效率=（显效＋有效）/总例数

治疗后对患者进行胃镜检查，同时观察患者呕血、便血及血压和脉搏等情况，记录患者的止血时间和输血量。

观察并记录治疗过程中患者恶心、肠鸣音、便意增加以及腹痛等不良反应发生情况。

采用SPSS 17.0软件处理实验数据，计量资料使用x±s表示，采用t检验；计数资料使用χ²检验。

治疗后，对照组显效20例，有效16例，无效12例，总有效率为75.00%；治疗组显效27例，有效18例，无效3例，总有效率为93.75%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者有效率比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy betweentwo groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 48 20 16 12 75.00 治疗 48 27 18 3 93.75 与对照组比较：P＜0.05 P< 0.05 vs control group

表 1 两组患者有效率比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy betweentwo groups

治疗后，治疗组患者止血时间和输血量均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者止血时间和输血量比较 Table 2 Comparison on hemostatic time and amountof blood transfusion between two groups 组别 止血时间/h 输血量/mL 对照 17.27±5.83 462.65±28.91 治疗 11.55±3.12** 324.58±18.64** 与对照组比较：**P＜0.01 **P< 0.01 vs control group

表 2 两组患者止血时间和输血量比较 Table 2 Comparison on hemostatic time and amountof blood transfusion between two groups

治疗过程中，对照组发生头晕、恶心、肠鸣音、腹痛、大便次数增加等不良反应，不良反应发生率为37.50%；治疗组只有5例患者出现头晕症状，不良反应发生率为10.41%，两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.01），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组患者不良反应发生情况比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on adverse reactions between two groups (x ± s,n = 48 ) 组别 头晕/例 恶心/例 肠鸣音/例 便意增加/例 腹痛/例 总发生率/% 对照 6 2 3 3 2 37.50 治疗 5 0 0 0 0 10.41 与对照组比较：**P＜0.01 **P< 0.01 vs control group

表 3 两组患者不良反应发生情况比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on adverse reactions between two groups (x ± s,n = 48 )

肝硬化是一种慢性肝脏疾病，主要以肝弥散性纤维化、肝细胞坏死、假小叶形成及再生结节等为主要特点^[12]。在我国，病毒性肝炎发展为肝硬化的病例较为多见。肝硬化早期由于肝代偿功能较强，无明显症状；而肝硬化晚期往往会造成肝功能损伤以及门静脉高压^{[13, 14]}。门静脉高压的发生可能与肝内纤维增生及再生结节压迫肝内血管使得门脉血回流受阻有关^[11]。门静脉高压最常见的并发症就是食管胃底静脉曲张破裂出血。该病为内科急重症，具有出血速度快、出血量大等特点，会使患者出现出血性休克或引发肝性脑病，死亡率较高^[15]。目前，三腔二管压迫是该病主要的治疗手段，暂时性止血率可达50%～90%。然而，该方法会导致诸多并发症，如心律失常、吸入性肺炎以及压迫性溃疡等^[16]。因此，为肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血探索合理的药物治疗手段仍是临床亟待解决的问题。

奥曲肽是人工合成的一种八肽，它在体内的半衰期约为90～120 min，具有天然生长抑素的全部活性，可抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素、胃蛋白酶以及胃酸等的分泌，并且可以选择性地收缩内脏血管，减少门静脉血流，降低门静脉高压^[17]，是目前治疗合并食管胃底静脉曲张破裂出血的首选药物之一。醋酸去氨加压素为天然精氨加压素的类似物，临床上通常静脉或皮下注射0.3 μg/kg用于预防或控制出血。醋酸去氨加压素能够增加血浆中凝血因子Ⅷ的活力，并且能够促进组织纤溶酶原激活因子的释放，从而缩短出血时间。肝硬化患者的肝功降低，凝血因子减少，因此，本研究将醋酸去氨加压素联合奥曲肽应用于肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗，分析探讨其临床疗效。

结果发现，联合用药可以显著提高总有效率，将止血时间由（17.27±5.83）h缩短为（11.55± 3.12）h，减少患者输血量，降低头晕、恶心、便意增加、腹痛等不良反应的发生率，这可能与奥曲肽和醋酸去氨加压素的不同作用机制有关：奥曲肽具有作用速度快、但体内发挥作用时间短、需持续给药以维持药效的特点，而醋酸去氨加压素则直接作用于血管，具有降低门静脉压力，减少门静脉血流，提高凝血因子Ⅷ的活力，且作用时间长等特点。在应用奥曲肽的基础上合用醋酸去氨加压素克服了单用奥曲肽作用时间短的缺点，同时将奥曲肽控制血流量和醋酸去氨加压素调节血管压力的作用相结合，达到快速持续止血的效果。

综上所述，醋酸去氨加压素注射液联合醋酸奥曲肽注射液治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血具有较好的临床疗效，可缩短止血时间，降低不良反应，具有一定的临床推广应用价值。