结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌和肺癌^[1]。大多数患者发病早期缺乏典型的临床症状和体征，待就诊时病情已处于晚期，失去了手术根治的机会^[2]。化疗为主的综合性治疗可明显改善晚期结直肠癌患者生活质量，并能延长患者生存期。卡培他滨口服后转化为5-氟尿嘧啶（5-Fu）发挥细胞毒性作用，其对肿瘤具有高度的选择性和特异性，抗肿瘤作用强，且毒副作用少^{[3, 4]}。奥沙利铂具有非常显著的细胞毒性作用，其产生烷化物作用于细胞DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制^[5]。安替可胶囊具有软坚散结、解毒定痛、养血活血和抑制肿瘤增殖等功效^[6]。本研究对结直肠癌患者采用安替可胶囊联合卡培他滨片和奥沙利铂进行治疗，取得了满意的临床疗效。

选取2014年2月—2015年10月在达州市中西医结合医院接受治疗的84例晚期结直肠癌患者为研究对象，所有患者均符合晚期结直肠癌诊断标准^[7]。其中，男43例，女41例；年龄45～72岁，平均年龄（61.42±1.49）岁；53例为结肠癌，31 例为直肠癌。

排除标准：合并消化道出血、感性脑病及严重感染者；对研究药物过敏者；凝血功能异常者；伴有精神障碍及不配合治疗者；KPS评分＜70分者；预计生存期超过6个月者；未签署知情协议书者。

安替可胶囊由长春远大国奥制药有限公司生产，规格0.22 g/粒，产品批号140123；卡培他滨片由上海罗氏制药有限公司生产，规格0.5 g/片，产品批号140102；注射用奥沙利铂由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格50 mg/支，产品批号140115。

按照治疗方法的差别分成对照组和治疗组，每组各42例。其中对照组男21例，女21例；年龄46～72岁，平均年龄（61.38±1.49）岁；结肠癌26例，直肠癌16例。治疗组男22例，女20例；年龄45～70岁，平均年龄（61.35±1.47）岁；结肠癌27例，直肠癌15例。两组患者一般临床资料间比较差异没有统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服卡培他滨片，1 g/m²，2次/d；同时静脉滴注注射用奥沙利铂，130 mg/m²，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上，口服安替可胶囊，2粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗9周。

完全缓解（CR）：所有靶病灶完全消失；部分缓解（PR）：靶病灶两径之和较基线水平减少30%以上；进展（PD）：以在治疗过程中全部测量的靶病灶两径之和的最小值为参照，靶病灶两径之和相对增加20%以上，并且两径之和的绝对值至少增加5 mm，或有新病灶出现；稳定（SD）：靶病灶减小的程度未达到PR，增加的程度也未达到PD水平。

客观缓解率（ORR）=（CR＋PR）/总例数

临床获益率（CBR）=（CR＋PR＋SD）/总例数

采用酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化。用KPS评分评价患者生存质量^[9]：治疗后KPS较治疗前增加10分以上者为改善，减少在10分以内者为稳定，减少10分以上者为下降。

改善率=（改善＋稳定）/总例数

不良反应评定参照美国国立癌症研究所（NCI）不良事件常用术语评定（CTCAEv4.0）^[10]。

采用SPSS 19.0软件，计量资料采用x±s表示，连续变量使用t检验，率的比较选用χ²检验。

治疗后，对照组ORR为40.48%，CBR为71.43%；治疗组ORR为61.90%，CBR为90.48%。两组ORR、CBR比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组近期疗效比较 Table 1 Comparison on short-term efficacies between two groups 组别 n/例 CR/例 PR/例 SD/例 PD/例 ORR/% CBR/% 对照 42 8 9 13 12 40.48 71.43 治疗 42 11 15 12 4 61.90* 90.48* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组近期疗效比较 Table 1 Comparison on short-term efficacies between two groups

治疗后，对照组与治疗组患者生存质量改善率分别为80.95%和95.24%，两组间差异比较具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组生存质量改善情况的比较 Table 2 Comparison on the improvement of survival quality between two groups 组别 n/例 改善/例 稳定/例 下降/例 总改善率/% 对照 42 17 17 8 80.95 治疗 42 24 16 2 95.24* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 2 两组生存质量改善情况的比较 Table 2 Comparison on the improvement of survival quality between two groups

治疗后，两组患者血清MMP-2和MMP-9水平均较治疗前明显降低，同组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）；但治疗组血清MMP-2和MMP-9水平降低更显著（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组血清MMP-2和MMP-9水平比较（x±s，n = 42） Table 3 Comparison on levels of serumMMP-2 and MMP-9 between two groups (x±s,n = 42 ) 组别 观察时间 MMP-2/(ng·L−1) MMP-9/(ng·L−1) 对照 治疗前 117.63±9.38 114.98±11.41 治疗后 66.32±8.11* 67.56±7.52* 治疗 治疗前 118.32±9.47 115.72±11.38 治疗后 31.15±8.32*▲ 34.31±7.42*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组血清MMP-2和MMP-9水平比较（x±s，n = 42） Table 3 Comparison on levels of serumMMP-2 and MMP-9 between two groups (x±s,n = 42 )

治疗过程中，对照组出现5例恶心呕吐，6例口腔黏膜炎，5例白细胞下降，7例转氨酶升高，不良反应发生率为54.76%；治疗组恶心呕吐3例，口腔黏膜炎4例，白细胞下降3例，转氨酶升高2例，不良反应发生率为28.57%；两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于胃癌和肺癌^[1]。因疾病早期常缺乏特异性临床表现，多数患者在就诊时病情已处于晚期，错过了根治机会。对于晚期结直肠癌患者来说，采用化疗为主的综合性治疗可明显改善患者生活质量并明显延长其生存期。化疗药物可显著抑制肿瘤细胞DNA合成，消除微小隐匿病灶，具有杀伤肿瘤细胞、预防其转移和复发的双重作用^[11]。

卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，服用后可快速被肝脏吸收，在肝和肿瘤细胞中胸腺嘧啶磷酸化酶等多种酶的催化下转化成5-Fu，并可维持全身较高的血药浓度，对肿瘤的转移和复发起到有效的抑制作用^[3]。奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药物，具有明显的细胞毒性作用，其产生的烷化物作用于DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA的合成及复制，且没有肾、耳毒性及化疗水化等缺点，已被广泛应用到结肠癌患者的化疗中^[5]。安替可胶囊软坚散结、解毒定痛、养血活血，有一定的抑制肿瘤增长作用，在临床上常被用做肿瘤治疗的辅助用药，具有调节免疫功能的效果，能够增强化疗药的抑瘤作用^[6]。安替可胶囊与化疗相配合具有减轻毒副作用、增强疗效等作用^[12]。本研究对结直肠癌患者采用安替可胶囊联合卡培他滨片和奥沙利铂进行治疗，取得了满意的临床疗效。

基质金属蛋白酶（MMP）是高度依赖于锌离子的内切蛋白酶。在肿瘤患者中MMP-2、MMP-9可降解肿瘤基底膜和包绕肿瘤基质，使肿瘤细胞突破基质屏障，促进肿瘤的侵袭转移^[13]。本研究中，治疗后，两组患者血清MMP-2和MMP-9水平均较同组治疗前明显降低，但治疗组降低更显著（P＜0.05），说明安替可胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂可抑制内皮细胞生成血管的能力，防止癌细胞进一步浸润和转移。除此之外，经过治疗后，治疗组患者ORR和CBR较对照组均有所提高，两组ORR、CBR比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组生存质量改善率明显优于对照组（P＜0.05），同时治疗组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，安替可胶囊联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌具有很好的临床疗效，可以降低肿瘤细胞浸润和转移能力，改善患者生活质量，具有一定的临床应用推广价值。