2型糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，是在胰岛素抵抗的基础上，胰岛β细胞功能进行性受到损害所致。相关研究显示^[1]，肥胖或超重的人患糖尿病的危险率显著高于正常人，并且肥胖指数越高2型糖尿病的患病率也越高。并且加大了患者发生大血管及微血管的并发症，若不能得到及时有效的控制，将给患者的生活和工作带来严重的影响。目前，临床上对肥胖2型糖尿病的治疗药物主要为葡萄糖苷酶抑制剂、二甲双胍等，这些药物虽然有着一定的临床疗效，但治疗效果不佳。西格列汀是新型的降糖药物，属于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，对DPP-4活性起到抑制作用，并能够升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1），达到良好的控制血糖^[2]。盐酸小檗碱片具有改善糖代谢、调节血脂、抑菌抗炎、调节血压和免疫功能以及抗肿瘤等作用^[3]。基于以上药物的作用，本研究对肥胖2型糖尿病患者采用盐酸小檗碱联合西格列汀来治疗，取得了较好的疗效。

选取2014年8月—2015年8月武安市第一人民医院内分泌科接受治疗的肥胖2型糖尿病患者96例为研究对象，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准^[4]。其中男51例，女45例；年龄25～76岁，平均（52.43±4.46）岁；病程2～15年，平均（5.72±4.31）年；体质量指数（BMI）为（25.96±0.74）kg/m²。

纳入标准：（1）BMI≥25.0 kg/m²者；（2）符合2型糖尿病诊断标准者；（3）肝肾功能良好者；（4）无药物过敏史者；（5）均签署知情同意书者。

排除标准：（1）BMI＜25.0 kg/m²者；（2）1型糖尿病患者；（3）严重肝肾功能不全；（4）实验药物过敏；（5）孕妇及哺乳期妇女；（6）有精神障碍者；（7）自动退出治疗者。

盐酸小檗碱片由广东华南药业集团有限公司生产，规格0.1 g/片，产品批号130608；磷酸西格列汀片由杭州默沙东制药有限公司分包装，规格100 mg/片，产品批号t1697。

所有患者按治疗方案的差别分为对照组和治疗组，每组各48例。其中对照组男26例，女22例；年龄26～75岁，平均（52.37±4.48）岁；病程3～15年，平均（5.71±4.26）年；BMI为（25.92±0.68）kg/m²。治疗组中男25例，女23例；年龄25～76岁，平均（52.32 ± 4.45）岁；病程2～14年，平均（5.68±4.25）年；BMI为（25.85±0.63）kg/m²。两组患者一般资料间没有明显差别，具有可比性。

所有患者均制定合理的饮食和锻炼计划，并进行相关健康教育。对照组口服磷酸西格列汀片，100 mg/次，1次/d。治疗组在对照组基础上口服盐酸小檗碱片，0.3 g/次，3次/d，餐前口服。两组患者均连续治疗12周。

空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2hPG）值降低到正常范围，或者FPG和2hPG值下降超过治疗前的40%，糖化血红蛋白（HbA1c）值降低到6.2%以下或者下降超过治疗前的30%为显效；FPG和2hPG值下降超过治疗前的20%，但没有达到显效标准，HbA1c值下降超过治疗前的10%，但没有达到显效标准为有效；FPG、2hPG和HbA1c值没有下降，或者下降没有达到有效标准为无效。

总有效率＝（显效＋有效）/总例数。

患者于治疗前和治疗结束时早晨空腹（禁食12 h）进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），采集空腹、餐后2 h 血样，分别测量FBG、2hPG及HbA1c，各指标测量使用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪，试剂购自美国Sigman公司。C-反应蛋白（CRP）采用日本OLYMPUS公司OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测，白细胞介素-6（IL-6）采用瑞士Roche公司E170型电化学免疫分析系统测定，内皮素-1（ET-1）、血栓素2（TXB2）、一氧化氮（NO）和前列腺素Fla（PGFla）由GMJ型全自动放免γ计数器测定。

观察两组患者在治疗过程中腹泻、恶心、呕吐、皮疹、低血糖等不良反应发生情况。

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料采用x±s表示，使用t检验，率的比较选用χ²检验。

治疗后，对照组显效24例，有效16例，总有效率为83.33%；治疗组显效29例，有效17例，总有效率为95.83%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 48 24 16 8 83.33 治疗 48 29 17 2 95.83* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组患者的FPG、2 h PG及HbA1c均明显降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组血糖指标比较（x ± s，n = 48） Table 2 Comparison on blood glucose indexes between two groups (x ± s,n = 48 ) 组别 FPG/(mmol·L−1) 2hPG/(mmol·L−1) HbA1c/% 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 9.52±1.26 8.55±1.12* 14.74±2.71 10.23±1.35* 8.90±1.11 7.89±1.12* 治疗 9.53±1.25 7.32±1.04*▲ 14.69±2.66 8.35±1.45*▲ 8.91±1.12 7.12±1.05*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组血糖指标比较（x ± s，n = 48） Table 2 Comparison on blood glucose indexes between two groups (x ± s,n = 48 )

治疗后，两组患者的CRP、IL-6、ET-1及TXB2均显著下降，而PGFla、NO均显著上升，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组炎症指标比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on inflammation indexes between two groups (x ± s,n = 48 ) 组别 CRP/(mg·L−1) IL-6/(pg·mL−1) ET-1/(pg·mL−1) TXB2/(pg·mL−1) PGFla/(pg·mL−1) NO/(μmmol·L−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 5.71±1.42 2.48±0.63* 8.78±1.68 5.58±1.33* 90.51±7.42 57.43±7.52* 201.51±48.68 84.42±12.37* 33.35±4.58 74.74±4.61* 28.12±4.43 61.12±4.38* 治疗 5.68±1.35 1.82±0.46*▲ 8.76±1.63 4.24±1.45*▲ 90.42±7.34 49.36±7.72*▲ 201.47±48.63 70.24±11.35*▲ 33.32±4.53 85.63±4.525*▲ 28.05±4.32 74.13±4.52*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组炎症指标比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on inflammation indexes between two groups (x ± s,n = 48 )

两组患者均没有发生腹泻、恶心、呕吐、皮疹、低血糖等相关不良反应。

随着中国经济水平的不断发展和人们生活水平的不断提高，现代人的生活结构和饮食习惯等都发生了重大变化。随之超重、肥胖和2型糖尿病的患者数量逐年增加，相关研究统计2000年全球糖尿病的患病率为2.8%，而预计到2030年，全球糖尿病的患病率将达到4.4%，人数将从2000年的1.71亿上升到2030年的3.66亿^[6]。并且糖尿病如今已经成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后影响人类健康的第三大杀手，其发病率高，并发症多，致残和致死率都很高。相关研究显示，除了外界环境、遗传因素、胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是导致2型糖尿病发病的主要因素外，肥胖也是导致2型糖尿病发生的危险因素，并且随着BMI的增加，2型糖尿病的患病率也逐渐增加^[7]。近年来，肥胖2型糖尿病患者逐渐增多，而相关研究指出脂肪组织也是一个内分泌器官，并认为脂肪组织分泌的细胞因子和激素也是影响机体代谢的一大因素，而脂肪组织中增生和肥大的脂肪细胞能够分泌大量的CRP、IL-6、ET-1、TXB、NO和PGFla等炎性标志物和促炎性因子^[8]。上述炎症标志物水平的升高是机体一种先天性免疫应激反应进而慢性炎症活动过程，在糖尿病发病中起着媒介作用，并对糖尿病的发生、发展起着预测的作用。所有努力积极的寻找治疗2型糖尿病的理想药物和方法极为重要。

临床上对2型糖尿病治疗的主要药物有ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类及非磺脲类促泌剂等药物，虽然具有一定的临床疗效，但不良反应较多。与传统药物相比，西格列汀是新型的降糖药物，属于DPP-4抑制剂，具有很好的耐受性，具有抑制DPP-4和GLP-1的分解作用，能够提高GLP-1水平，通过增强葡萄糖浓度的依赖性，调节胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，达到有效、安全的控制血糖，保护肾脏功能，并减轻体质量和保护胰岛β细胞的作用^[9]。

盐酸小檗碱广泛存在于黄连、黄柏等中药中的一种天然生物碱，其药理作用有^{[10- 13]}：（1）能够抑制肝糖原异生，促进外周组织中葡萄糖的酵解以及抑制醛糖还原酶，起到降低血糖的作用；（2）能通过上调肝脏低密度脂蛋白，起到降血脂的作用；（3）够清除超氧阴离子，起到保护细胞和减少细胞损伤及凋亡的作用；（4）能抑制脂质过氧化、清除体内自由基和改善血管内皮细胞等作用。基于以上药物的作用，我们对肥胖2型糖尿病患者采用盐酸小檗碱联合西格列汀来治疗，取得了满意的疗效。

本研究，治疗组与对照组治疗的总有效率为95.83%、83.33%。治疗后，同治疗前相比，HbA1c、2 h PG、FPG均明显降低，但治疗组降低更显著（P＜0.05）。治疗后，在改善CRP、IL-6、ET-1、TXB2、PGFla、NO上均较对照组改善的明显（P＜0.05）。说明盐酸小檗碱联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病具有很好的临床疗效。

综上所述，盐酸小檗碱联合西格列汀治疗肥胖2型糖尿病具有较好的临床疗效，能明显降低患者血糖，改善炎症指标，具有一定临床推广应用价值。