2. 重庆医科大学附属儿童医院 新生儿治疗中心, 重庆 400014
2. Neonatal Therapy Center, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China
儿童上气道咳嗽综合征(UACS)是以持续4周以上的慢性咳嗽症状为主要表现的一种临床综合征,是儿童咳嗽中较为常见的一种,主要由于鼻腔分泌物经过鼻孔逆向流入咽部而导致的咳嗽[1]。临床上对儿童UACS的治疗主要以抗组胺药、鼻用糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂和抗生素等药物为主,此类药物长期应用副作用较大。布地奈德具有抑制气道炎性细胞的浸润作用,减少炎症介质的产生,进而减轻黏膜水肿和黏液分泌,最终达到降低气道阻力的作用[2]。孟鲁司特钠具有阻止细胞因子和炎症因子释放炎症介质,减轻气道黏膜水肿、减少气道分泌物、舒张平滑肌和降低气道的高反应性等作用[3]。通窍鼻炎颗粒具有清热通窍、散风消炎等作用,可减轻呼吸道黏膜水肿和减少分泌物生成,可有效缓解临床症状[4]。本研究对儿童UACS采用通窍鼻炎颗粒联合布地奈德和孟鲁司特钠进行治疗,取得了满意的临床效果。
1 资料与方法 1.1 一般临床资料回顾性分析2015年3月—2016年1月在四川省人民医院接受治疗的86例UACS患者的临床资料,所有患者均符合UACS诊断标准[5]。其中男43例,女43例;年龄3~14岁,平均年龄(6.48±1.26)岁;病程1~6个月,平均病程(3.27±0.39)个月。
排除标准:咳嗽变异性哮喘、胃食管反流性咳嗽及嗜酸性粒细胞支气管炎者;对本研究药物过敏者;治疗前应用过激素、免疫制剂等对研究效果有干扰者;肝肾功能不全者;伴有精神疾病及不配合治疗者;未签署知情协议书者。
1.2 药物吸入用布地奈德混悬液由AstraZeneca Pty Ltd生产,规格2 mL∶1 mg,产品批号150209;孟鲁司特钠片由杭州默沙东制药有限公司生产,规格10 mg/片,产品批号150117;通窍鼻炎颗粒由成都迪康药业有限公司生产,规格2 g/袋,产品批号150216。
1.3 分组及治疗方法随机分为对照组(43例)和治疗组(43例)。其中对照组男22例,女21例;年龄4~14岁,平均年龄(6.47±1.25)岁;病程1~5个月,平均病程(3.24±0.35)个月。治疗组男21例,女22例;年龄3~14岁,平均年龄(6.45±1.24)岁;病程1~6个月,平均病程(3.25±0.38)个月。两组患者在性别组成、年龄和病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义,两组资料均衡,具有可比性。
对照组患者雾化吸入吸入用布地奈德混悬液,1 mg/次,2次/d,同时口服孟鲁司特钠片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组治疗药物基础上口服通窍鼻炎颗粒,2袋/次,3次/d。两组患者均连续治疗14 d。
1.4 疗效评价标准[6]治愈:临床症状及体征消失,疗效指数≥95%;显效:临床症状及体征较治疗前明显减轻,70%≤疗效指数<95%;有效:临床症状及体征较前有所减轻,30%≤疗效指数<70%;无效:临床症状及体征较治疗前没有改善甚至加重,疗效指数<30%。
$总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数$ |
对两组患儿治疗前后咳嗽评分进行比较[7]:0分为日间及夜间均无咳嗽;1分为日间有1~2次短暂咳嗽,或仅在清醒或将要入睡时咳嗽;2分为日间有2次以上短暂咳嗽,或因咳嗽导致惊醒1次或早醒;3分为日间频繁咳嗽,但不影响日常生活,或因咳嗽导致夜间频繁惊醒;4分为日间频繁咳嗽,影响日常生活;或夜间大部分时间咳嗽;5分为日间严重咳嗽,不能进行日常生活,或夜间严重咳嗽,不能入睡。
采用酶联免疫吸附法检测两组患儿治疗前后血清IL-4、TNF-α、IL-27和IFN-γ水平。
1.6 不良反应比较两组患儿在治疗过程中可能出现的恶心、呕吐、乏力、腹泻、头痛、皮疹等不良反应情况。
1.7 统计学分析研究数据均采用SPSS 13.0统计软件进行处理,计量资料采用x±s表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。
2 结果 2.1 两组患儿治疗前后临床疗效比较治疗后,对照组治愈13例,显效12例,有效10例,总有效率为81.40%;治疗组治愈17例,显效15例,有效9例,总有效率为95.35%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
![]() |
表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组患儿治疗前后咳嗽症状评分比较
治疗后,两组患儿咳嗽评分明显降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组降低的更显著,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 2。
![]() |
表 2 两组咳嗽评分比较(x ± s) Table 2 Comparison on scores of cough between two groups (x ± s ) |
2.3 两组患儿治疗前后血清学指标比较
治疗后,两组患者血清IL-4和TNF-α水平均低于同组治疗前,而IL-27和IFN-γ水平均高于同组治疗前,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述血清学指标变化更明显,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 3。
![]() |
表 3 两组血清学指标比较(x ± s,n = 43) Table 3 Comparison on serological indexes between two groups (x ± s,n = 43 ) |
2.4 不良反应比较
两组患儿在治疗过程中均未出现恶心、呕吐、乏力、腹泻、头痛、皮疹等不良反应情况。
3 讨论UACS是儿童咳嗽中较为常见的一种,以往认为其病因是鼻腔分泌物经过鼻孔逆向流入下呼吸道,然而该病因依据不多。目前认为UACS主要是因为局部炎症刺激而导致,即鼻咽部的炎症刺激分布在上呼吸道黏膜上的咳嗽感受器而引起,并且炎症介质也可增加咳嗽反射的敏感性[8]。临床上对儿童UACS主要以给予抗组胺药、鼻用糖皮质激素以及白三烯受体拮抗剂和抗生素等药物治疗为主,但长期应用副作用较大。因此,寻找安全、有效的治疗措施极为重要。
雾化吸入用布地奈德与糖皮质激素受体有较高的结合能力,吸入后直接发挥抗炎作用,抑制气道炎性细胞的浸润,减少炎症介质的产生,进而减轻黏膜水肿和黏液分泌,最终达到降低气道阻力的作用[2]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂的一种,可阻断半胱氨酰白三烯受体与白三烯相结合,使其生物活性丧失,阻止细胞因子和炎症因子释放炎症介质,进而减轻气道黏膜水肿、减少气道分泌物、舒张平滑肌和降低气道的高反应性[3]。通窍鼻炎颗粒是由细辛、黄芪、苍耳子、防风及白术等制成的中药制剂。其中黄芪具有增强机体免疫力、抗菌和抗应激等作用;白术具有祛风解表、增强免疫力等作用;防风具有抗炎作用;苍耳子具有祛风湿、通鼻窍、发散风寒及止痛等作用;细辛具有祛风、散寒、行水、开窍等作用;通窍鼻炎颗粒具有清热通窍、散风消炎、减轻呼吸道黏膜水肿和减少分泌物等作用,可有效缓解临床症状[4]。
临床研究显示,IL-4、IL-27、TGF-α和IFN-γ等均是UACS发病的关键性炎症介质[9]。血清中IL-27、IFN-γ的减少也是炎症反应的一个重要环节[10, 11]。因此,降低血清中IL-4和TGF-α水平,升高IL-27、IFN-γ对于抑制炎症反应有着重要的意义[12]。
治疗后,治疗组总有效率为95.35%,显著高于对照组的81.40%。治疗后两组患儿咳嗽评分均明显降低(P<0.05),且治疗组降低的更加显著(P<0.05)。治疗后两组患者血清IL-4和TNF-α水平均低于同组治疗前(P<0.05),而IL-27和IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),但治疗组上述指标改善更明显(P<0.05)。
综上所述,通窍鼻炎颗粒联合布地奈德和孟鲁司特钠治疗儿童UACS具有显著的临床效果,可明显改善患儿咳嗽症状,降低血清IL-4和TNF-α水平,升高IL-27和IFN-γ水平。
[1] |
胡亚美, 江载芳, 诸福棠.
实用儿科学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2002 : 1199 -1202.
(![]() |
[2] |
吴君华, 柳晨, 裴元英. 布地奈德剂型的研究进展及其临床应用[J].
中国临床药学杂志,2007, 16 (1) : 59-62.
(![]() |
[3] |
谢坤霞, 冯娜, 薛峥峰. 孟鲁司特钠咀嚼片治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J].
现代药物与临床,2014, 29 (8) : 915-918.
(![]() |
[4] |
张晋秀, 谢丽娜. 通窍鼻炎颗粒的制备及临床应用[J].
西北药学杂志,2007, 22 (4) : 160.
(![]() |
[5] |
中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行)[J].
中华儿科杂志,2008, 46 (2) : 104-107.
(![]() |
[6] |
郑筱萸.
中药新药临床研究指导原则[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2002 : 330 .
(![]() |
[7] |
魏克方. 咳嗽严重度界定与咳嗽激发试验[J].
中国实用内科杂志,2006, 26 (1) : 15-17.
(![]() |
[8] |
Irwin R S, Pratter M R, Holland P S, et al. Postnasal drip causes cough and is associated with reversible upper airway obstruction[J].
Chest,1984, 85 (3) : 346-352.
(![]() |
[9] |
Howarth P H, Salagean M, Dokic D. Allergic rhinitis:not purely a histamine-related disease[J].
Allergy,2000, 55 (64) : 7-16.
(![]() |
[10] |
赵云峰, 梁栋, 张梅, 等. IL-27对哮喘小鼠气道炎症的影响[J].
中国医药生物技术,2010, 5 (5) : 357-360.
(![]() |
[11] |
黄花荣, 吴敬芳. IFN-γ与IL-4基因多态性与儿童哮喘易感性及外周血IFN-γ、IL-4和IgE的关系[J].
中国病理生理杂志,2010, 26 (9) : 1769-1775.
(![]() |
[12] |
张卓然, 靳伟, 陈杰. 上气道咳嗽综合征患者Th1、Th2细胞表达水平研究[J].
中华哮喘杂志:电子版,2011, 5 (4) : 247-249.
(![]() |