结直肠癌是人体消化系统常见恶性肿瘤，位居恶性肿瘤的前4位，且发病率呈明显逐渐上升的趋势。当前临床上对结直肠癌患者的治疗多以手术为主，辅以化疗、靶向治疗及中医药干预^[1]。FOLFIRI方案为结直肠癌常用化疗方案，治疗晚期结直肠癌首选化疗药物为5-氟尿嘧啶，研究报道其单药有效率高达20%^[2]，加用亚叶酸钙后，有效率可上升10%左右^[3]。亚叶酸钙则可强化5-氟尿嘧啶细胞毒性作用，伊立替康则为结直肠癌一线化疗药物，为喜树碱人工合成衍生物，可干扰拓扑异构酶Ⅰ的DNA再连接反应，减少DNA复制，三者联合化疗可提升患者生活质量。但报道显示，化疗药物可能对结直肠癌患者肠屏障造成破坏，并降低肠黏膜吸收率，提升毒副作用发生率^[4]。而配合中药干预，可改善患者免疫功能，降低毒副作用，以养正消积胶囊为代表。其由女贞子、人参、黄芪、白术、半枝莲、茯苓、鸡内金、白花蛇舌草、灵芝、莪术、土鳖虫、茵陈等中药组成，有其显著的化瘀解毒、健脾益肾、抗癌散结之效，配合FOLFIRI化疗作用显著。为进一步证实养正消积胶囊联合FOLFIRI化疗治疗结直肠癌的效果，陕西省肿瘤医院对收治的84例术后患者展开了研究。

选取2013年4月—2015年3月于陕西省肿瘤医院接受过手术治疗的84例结直肠癌患者作为研究对象。其中男57例，女27例；年龄22～79岁，平均（60.5±3.4）岁；其中结肠癌55例，直肠癌29例；分化程度：低分化47例，中分化23例，高分化14例。

诊断标准：（1）符合中国常见恶性肿瘤诊疗规范中结直肠癌诊断标准^[5]；（2）符合中医病证诊断疗效标准中结直肠癌气血双亏证诊断标准^[6]；（3）经病理组织学确诊；（4）影像学检查证实有单个或多个病灶；（5）预计生存期＞3个月；（6）化疗前检查提示肝肾、心功能正常，未合并化疗禁忌证。

排除标准：（1）已用分子靶向药物干预者；（2）合并肠梗阻、肺炎及脑转移者；（3）合并严重腹泻、胃肠道出血者；（4）精神异常或神志不清者；（5）妊娠及哺乳期妇女。

按就诊及入院顺序编号，以随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各42例。对照组中男29例，女13例；年龄22～79岁，平均（59.4±2.1）岁；结肠癌28例，直肠癌14例；分化程度：低分化24例，中分化12例，高分化6例。治疗组中男28例，女14例；年龄23～78岁，平均（60.1±2.2）岁；其中结肠癌27例，直肠癌15例；分化程度：低分化23例，中分化11例，高分化8例。两组患者年龄、性别、癌症类型、分化程度等资料经统计学检验无差异，具有可比性。本研究经伦理委员会批准，患者均知情研究内容，自愿参与研究。

对照组采用FOLFIRI化疗方案（伊立替康＋5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙）。第一天静脉滴注盐酸伊立替康注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格5 mL∶100 mg，批号1000767-200601）180 mg/m²，加入0.9%氯化钠注射液250 mL。第1～2天静脉注射复方氟尿嘧啶注射液[沈阳药大雷允上药业有限责任公司生产，规格10 mL∶40 mg（氟尿嘧啶），批号100187-200602]400 mg/m²，后持续泵注注射复方氟尿嘧啶注射液600 mg/m²，持续时间为22 h。静脉滴注注射用亚叶酸钙（南京臣功制药股份有限公司生产，规格0.1 g，批号100252-201204）200mg/m²，加入5%葡萄糖注射液250 mL中。治疗组在对照组基础上口服养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，规格0.39 g/粒，批号1242437- 201008），4粒/次，3次/d。以14d为1个化疗周期，3个化疗周期为1个疗程，两组患者均连续治疗2个疗程。

参照中医新药临床研究准则评估患者中医临床症候疗效^[7]。观察患者治疗前后腹部疼痛、肠鸣、大便燥结、脱肛下坠等症状积分的改善情况，每项0～5分，分值越高，提示患者症状积分改善越明显。同时以患者脉象、恶心、呕吐、乏力、痞满等中医症状积分的变化评估其中医疗效，按轻、中、重3级计1、2、3分，无症状则计为0分。

痊愈：患者临床症状和体征基本消失；显效：主症基本消失，中医症候总积分减少超过2/3；有效：患者主症明显改善，临床症候总积分减少超过1/3；无效：症状和体征无任何改善，中医症候总积分降低不超过1/3，或有增加。

总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）/总例数

两组患者治疗前后均空腹抽取静脉血2 mL，100 μL抗凝，全血分管，加入荧光抗体，室温保存20 min，稀释，混匀，避光离心，弃上清，加PBS冲洗液2 mL，混合均匀，弃上清，加PBS冲洗液0.5 mL，混匀，避光4 ℃孵育1 h，采用全自动流式细胞仪监测治疗前后T细胞亚群（CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺）及NK细胞活性的变化。

参照美国国立癌症研究所通过的常规的化疗毒性评定标准（NCT-CTC）^[8]监测两组治疗期间毒副反应发生率，包括血液毒性、消化道反应、心肌毒性、肾毒性等，评价治疗的安全性。

采用生活质量评估表（KPS）^[9]评价干预前后患者生活质量的改善情况，主要包括体力状况、行为能力。得分越高，提示健康状态越好，越可耐受治疗对身体带来的副作用；得分越低，则提示健康状况越差；。

用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料行χ²检验。

治疗后，对照组痊愈0例，显效6例，有效20例，总有效率为61.90%；治疗组痊愈1例，显效11例，有效24例，总有效率为85.71%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 痊愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 42 0 6 20 16 61.90 治疗 42 1 11 24 6 85.71* 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05 vs control group

表 1 两组患者临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗前，两组T细胞亚群和NK细胞活性比较差异均无统计学意义。治疗后，治疗组CD³⁺、CD⁴⁺和NK细胞活性明显上升，CD⁸⁺活性降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁸⁺和NK细胞活性与治疗前比较差异均无统计学意义。且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组细胞免疫功能比较（x±s，n = 42） Table 2 Comparison on cellar immune function between two groups (x±s,n = 42) 组别 观察时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% NK/% 对照 治疗前 51.32±7.17 30.28±6.32 25.25±4.03 7.64±3.32 治疗后 49.21±9.63 31.35±6.31 26.87±4.36 6.61±4.06 治疗 治疗前 49.85±6.82 29.52±5.71 24.82±3.81 7.44±3.21 治疗后 69.94±7.02*△ 41.24±6.85*△ 19.55±4.21*△ 10.12±4.16*△ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：△P＜0.05 *P < 0.05vs same group before treatment; △P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组细胞免疫功能比较（x±s，n = 42） Table 2 Comparison on cellar immune function between two groups (x±s,n = 42)

治疗后，治疗组骨髓抑制、便秘发生率分别为2.38%、4.76%，均低于对照组（P＜0.05），其恶心/呕吐、肝肾功能异常、腹泻、黏膜炎发生率均略低于对照组，但差异无统计学意义，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组毒副反应发生率比较 Table 3 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups 组别 n/例 骨髓抑制 便秘 恶心/呕吐 肝肾功能异常 腹泻 黏膜炎 n/例 发生率/% n/例 发生率/% n/例 发生率/% n/例 发生率/% n/例 发生率/% n/例 发生率/% 对照 42 6 14.29 9 21.43 11 26.19 8 19.05 7 16.67 10 23.91 治疗 42 1 2.38 2 4.76 5 11.90 3 7.14 5 11.90 6 14.29 与对照组比较：*P＜0.05 *P< 0.05 vs control group

表 3 两组毒副反应发生率比较 Table 3 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

治疗前，两组KPS评分比较差异无统计学意义。治疗后，治疗组KPS评分明显升高，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组KPS评分的上升幅度明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组KPS评分比较（x±s，n = 42） Table 4 Comparison on KPS scores between two groups (x±s,n = 42) 组别 观察时间 KPS评分/分 对照 治疗前 62.48±10.06 治疗后 66.32±7.44 治疗 治疗前 61.16±9.94 治疗后 74.33±6.74*△ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：△P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; △P < 0.05 vs control group after treatment

表 4 两组KPS评分比较（x±s，n = 42） Table 4 Comparison on KPS scores between two groups (x±s,n = 42)

结直肠癌是临床常见恶性肿瘤，在胃肠道癌症中其发病率仅次于胃癌。当前多认为结直肠癌的发病与肠道炎症、饮食、环境、肠道腺瘤等因素相关，一般结直肠癌患者发病早期无特异性症状和体征，部分确诊时已进入中晚期，可能出现癌症转移，丧失最佳手术治疗时机^[10]。目前对结直肠癌患者的治疗遵循以手术为主，以放疗、化疗、分子靶向治疗及中医药治疗的综合治疗原则。大部分研究者表示，中药联合化疗治疗结直肠癌有较好的临床效果，且已获取大量试验数据及临床研究的支持，认为中药在结直肠癌术后维持治疗阶段获益显著^[11]。同时当前已有大部分文献研究证实，中药在提高患者耐受性，优化其生存质量，减轻患者化疗毒副反应方面有其显著效果^[12]。

FOLFIRI方案是目前治疗结直肠癌的一线化疗方案，该方案以亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、伊立替康为基础^[13]。伊立替康为半合成喜树碱类衍生物，属新型抗肿瘤药物，水溶性好，毒性低，抗肿瘤活性强。其为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可特异性地与拓扑异构酶Ⅰ结合，抑制癌细胞DNA复制，阻断其修复DNA缺口，诱导细胞凋亡，多作用于S期，主要通过破坏DNA复制与转录发挥抗肿瘤作用，与其他抗肿瘤药物无交叉耐药，有协同细胞毒作用。氟尿嘧啶则为嘧啶核苷酸合成抑制剂，其代谢物以伪代谢形式渗入DNA、RNA内，影响细胞功能，对S期及其他各期细胞均有作用。亚叶酸钙则为叶酸拮抗剂解毒剂，常与氟尿嘧啶联用，可减轻毒性，延长患者生存期。该方案在结直肠癌治疗中的价值已得到肯定。但也有观点表示，化疗可能破坏结直肠癌患者机体免疫功能，影响术后胃肠道功能的恢复^[14]，而配合采用中药制剂可解毒散结，提升机体抵抗力。李晓琳^[15]等表示，结直肠癌与脾虚关系密切，术后化疗虽可控制肿瘤进展，但术后患者脾胃相对虚弱，而化疗药物多为毒热之物，可进一步耗损气阴，影响脏腑功能，以恶心、呕吐，面色萎黄，疲乏无力，头晕，腰膝酸软等症状多见。且余毒交结，阻闭大肠，轻者无典型临床症状，重者则可能胃肠道功能异常，或大便不畅，或里急后重，或便秘，或腹泻，严重影响患者生活质量。因此需重视解毒散结、健脾和胃。

养正消积胶囊处方由女贞子、人参、黄芪、白术、半枝莲、茯苓、鸡内金、白花蛇舌草、灵芝、莪术、土鳖虫、茵陈、蛇莓、白英、绞股蓝等中药构成^[16]，其遵循络病理论，有显著的化瘀解毒、健脾益肾、抗癌散结之效。现代药理学研究证实，养正消积胶囊不仅可杀灭癌细胞，同时可强化机体免疫应答，强化机体对化疗药物敏感性，同时可保护人体消化系统，预防化疗毒副反应。方中女贞子、黄芪、人参可强化机体免疫抵抗力；白英、半枝莲、白花蛇舌草则抗癌解毒。本研究中，对照组术后单用化疗方案，治疗组在此基础上加用养正消积胶囊方案，结果证实治疗组总有效率优于对照组，且T细胞亚群和NK细胞活性对比显示，治疗后治疗组免疫细胞活性明显提升。毒副反应对比结果显示，治疗组术后便秘、骨髓抑制发生率明显低于对照组。同时生活质量分析提示，治疗组术后生活质量改善情况显著优于对照组，与早期研究报道^[17]相符。

由此可知，养正消积胶囊联合FOLFIRI化疗方案治疗结直肠癌具有较好的临床疗效，强化患者免疫抵抗力，改善生存质量，提高治疗的安全性，具有一定的临床推广应用价值。