肝癌是临床常见的肝脏恶性肿瘤，每年造成全球约70万人死亡，位列肿瘤相关性死因的第3位^[1]。目前主要以外科手术治疗为主，结合局部消融、放射介入、中医中药等方法进行综合治疗^[2]。康力欣胶囊具有扶正祛邪、软坚散结的功效^[3]。甘露聚糖肽有很强的抗肿瘤活性，可增加T细胞、B细胞、NK细胞和LAK细胞活性，进而发挥杀灭肿瘤细胞的作用^[4]。基于上述药物作用，本研究采用康力欣胶囊联合甘露聚糖肽治疗肝癌，取得了满意的临床疗效。

选取2014年2月—2015年7月在玉溪市人民医院肿瘤科接受治疗的肝癌患者86例，其中男45例，女41例；年龄40～66岁，平均年龄（52.69±3.38）岁；临床分期：Ⅱ期45例、Ⅲ期41例；肝功能child-pugh分级：A级41例、B级45例。所有患者均符合肝癌诊断标准^[5]。

纳入标准：经评估生存期超过6个月者；Karnofsky（KPS）评分大于60分者；肝功能分级为A级和B级者；签署知情同意书者。

排除标准：合并消化道出血、肝性脑病及严重感染者；对研究药物过敏者；凝血功能异常者；伴有精神障碍及不配合治疗者。

康力欣胶囊由云南名扬药业有限公司生产，规格0.5 g/粒，产品批号20140116；甘露聚糖肽注射液由成都利尔药业有限公司生产，规格2 mL∶5 mg，产品批号20140109。

按照治疗方法的不同分成对照组（43例）和治疗组（43例）。其中对照组男23例，女20例；年龄42～65岁，平均年龄（52.58±3.23）岁；临床分期：Ⅱ期23例、Ⅲ期20例；肝功能child-pugh分级：A级21例、B级22例。治疗组男22例，女21例；年龄40～66岁，平均年龄（52.65±3.36）岁；临床分期：Ⅱ期22例、Ⅲ期21例；肝功能child-pugh分级：A级20例、B级23例。两组患者性别、年龄、临床分期等一般临床资料间差异没有统计学意义，具有可比性。

所有患者肝动脉介入化疗，向肿瘤供血动脉注入5-氟脲嘧啶、阿奇霉素、顺铂并进行碘油栓塞治疗，1次/周，连续治疗2周。对照组在此基础上静脉滴注甘露聚糖肽注射液，10 mg加入250 mL生理盐水，1次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服康力欣胶囊，3粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗4周。

完全缓解（CR）：所有靶病灶完全消失；部分缓解（PR）：靶病灶直径之和较基线水平减少30%以上；进展（PD）：以全部测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，靶病灶直径之和相对增加20%以上，并且直径之和的绝对值至少增加5 mm，或有新病灶出现；稳定（SD）：靶病灶减小的程度未达到PR，增加的程度也未达到PD水平。

客观缓解率（ORR）=（CR＋PR）/总例数

临床获益率（CBR）=（CR＋PR＋SD）/总例数

采用KPS评分^[7]来评价患者生存质量：治疗后KPS增加10分以上为改善，减少10分以内为稳定，减少10分以上为下降。

总改善率=（改善＋稳定）/总数

采用SAP免疫酶桥联法检测CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺等T淋巴细胞亚群和NK细胞。采用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的变化。

不良反应评定参照美国国立癌症研究所（NCI）不良事件常用术语评定（CTCAEv4.0）^[8]。

采用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行统计分析，计量资料采用x±s表示，连续变量分析采用t检验；率的比较采用χ²检验。

治疗后，对照组ORR为41.86%，CBR为74.42%；治疗组ORR为65.12%，CBR为90.70%，两组ORR、CBR比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 CR/例 PR/例 SD/例 PD/例 ORR/% CBR/% 对照 43 10 14 11 41.86 74.42 治疗 43 13 15 11 46 5.12*90.70* 与对照组比较：*P<0.05 *P<0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，对照组患者改善15例，稳定17例，下降11例，总改善率为74.42%；治疗组患者改善22例，稳定18例，下降3例，总改善率为93.02%，两组总改善率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组生存质量改善情况的比较 Table 2 Comparison on the improvement of survival quality between two groups 组别 n/例 改善/例 稳定/例 下降/例 总改善率/% 对照 43 15 17 11 74.42 治疗 43 22 18 3 93.02* 与对照组比较：*P<0.05 *P<0.05 vs control group

表 2 两组生存质量改善情况的比较 Table 2 Comparison on the improvement of survival quality between two groups

治疗后，两组患者CD³⁺、CD⁴⁺、CD⁴⁺/CD⁸⁺均较治疗前明显增高，CD8+显著降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；且治疗组变化的更明显，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组免疫功能比较（x ± s，n = 43） Table 3 Comparison on immune function between two groups (x ± s,n = 43 ) 组别 观察时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 对照 治疗前 48.55±8.48 26.88±8.59 28.91±7.47 0.93±0.07 治疗后 58.32±8.57* 32.64±8.37* 24.72±6.38* 1.36±0.32* 治疗 治疗前 48.53±8.47 26.85±8.54 28.89±7.45 0.92±0.06 治疗后 73.26±8.64*▲ 39.87±8.65*▲ 21.32±6.23*▲ 1.84±0.55*▲ 与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05 *P<0.05 vs same group before treatment; ▲P< 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组免疫功能比较（x ± s，n = 43） Table 3 Comparison on immune function between two groups (x ± s,n = 43 )

治疗后，两组患者血清MMP-2和MMP-9水平均较同组治疗前明显降低，同组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；但治疗组降低的更显著，两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组基质金属蛋白酶水平比较（x ± s，n = 43） Table 4 Comparison on matrix metalloproteinase levels between two groups (x ± s,n = 43 ) 组别 观察时间M MP-2/(ng·L-1) MMP-9/(ng·L-1) 对照 治疗前 121.51±10.42 117.44±10.35 治疗后 67.23±8.43* 68.54±8.26* 治疗 治疗前 121.46±10.46 117.36±10.27 治疗后 32.15±6.34*▲ 34.53±8.03*▲ 与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05 *P<0.05 vs same group before treatment; ▲P< 0.05 vs control group after treatment

表 4 两组基质金属蛋白酶水平比较（x ± s，n = 43） Table 4 Comparison on matrix metalloproteinase levels between two groups (x ± s,n = 43 )

两组患者不良反应均较轻，无明显骨髓抑制、白细胞和血小板下降等毒副反应。治疗组出现2例恶心，2例腹泻，不良反应发生率为9.30%；对照组出现2例恶心、呕吐，3例腹泻，不良反应发生率为11.63%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

肝癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、侵袭性高、发病隐匿、进展快及易复发等特点，常在确诊时已处于中晚期，错失了手术最佳时间，严重危害患者生命健康。目前还没有非常理想的治疗药物，化疗虽有一定的疗效，但存在较多毒副作用，而中药及其提取物制剂用于治疗肿瘤的临床研究越来越多，其在抗肿瘤、提高免疫、降低化疗药副作用等方面具有独特的优势^[9-10]。因此，本研究采用康力欣胶囊联合甘露聚糖肽治疗肝细胞癌，以探讨其临床效果。

康力欣胶囊是由姜黄、冬虫夏草、阿魏、九香虫、丁香、大黄、木香和诃子等制成的中药制剂，具有抗癌和提高机体免疫的作用。处方中姜黄和大黄具有抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡和抑制肿瘤血管生成和侵袭的作用，可增加肿瘤患者对化疗的敏感性；冬虫夏草具有调节机体免疫，抑制、杀伤肿瘤细胞，抗疲劳和增加细胞能量代谢等作用；阿魏具有消积、散痞、杀虫等作用；九香虫具有行气止痛、温肾壮阳的作用；丁香具有理气降逆、温中止痛、暖肾等作用；木香具有调气导滞和细胞毒性作用。甘露聚糖肽为链球菌制剂，是一种α-甘露聚糖肽类结构物质，有很强的抗肿瘤活性，可增加T细胞、B细胞、NK细胞和LAK细胞活性，进而发挥杀灭肿瘤细胞作用，并能激活机体甘露糖及凝集素受体，从而提高机体免疫能力，提高CD3+和CD4+等T淋巴细胞亚群水平，诱导产生白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素，还可以激活补体系统，发挥免疫和抗肿瘤作用^[4]。基于上述药物作用，本研究采用康力欣胶囊联合甘露聚糖肽治疗肝细胞癌，取得了满意的临床疗效。

T淋巴细胞是一种能直接介导细胞免疫功能的细胞群体，其中CD3+和CD4+细胞被认为是重要的亚群，CD8+细胞是细胞毒性T淋巴细胞，稳定的CD4+/CD8+比值对维持机体免疫功能具有重要意义，机体免疫功能下降时其比值降低^[11]。基质金属蛋白酶是高度依赖于锌离子的内切蛋白酶，MMP-2、MMP-9在内皮血管形成早期和血管基底膜的降解中起重要作用^[12]。本研究中，治疗后，两组患者CD³⁺、CD⁴⁺和CD⁴⁺/CD⁸⁺比值均上升，且治疗组变化的更显著（P<0.05）。治疗后两组患者血清MMP-2和MMP-9水平均较同组治疗前明显降低，且治疗组降低的更显著。两组在不良反应发生率上比较没有明显差别。

综上所述，康力欣胶囊联合甘露聚糖肽治疗肝癌具有很好的临床疗效，可以提高患者免疫、抑制肿瘤新生血管形成和改善生活质量，具有一定的临床推广应用价值。