药物超敏反应综合征又称伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹，是一种具有发热、淋巴结肿大、皮疹、嗜酸粒细胞增多及内脏受累的严重药物不良反应。药物、病毒感染和遗传因素等均可引起药物超敏反应综合征。就药物方面而言，抗癫痫药是主要危险因素。抗癫痫类药物根据作用机制分为钙离子通道调节剂（如苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪）、γ-氨基丁酸调节剂（如丙戊酸钠、加巴喷丁）、兴奋性氨基酸释放的调节剂（如托吡酯）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂等。为探讨抗癫痫药所致的药物超敏反应综合征的临床特点和治疗情况，检索近年来发表的相关案例报告，对其临床表现及治疗转归进行了分析和归纳。

检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（维普，VIP）和Pubmed数据库，查阅公开发表的抗癫痫药引起的超敏反应综合征案例报告。发表时间均从建库至2016年6月。检索词为：超敏反应综合征（主题词）、drug-induced hypersensitivity syndrome（Mesh）。排除资料不全、重复发表文献、综述等二次文献，最终纳入21篇文献^[1-20]，共38例患者，全部为中文文献。

32例超敏反应综合征患者中，中国人36例，日本人1例，法国人1例。成人23例，其中男性13例，女性3例，7例不详；婴幼儿及儿童15例，性别不详。最大年龄73岁，最小年龄3个月。所有纳入病例既往均无过敏史，既往所有患者均有癫痫病史，另2例患有冠状动脉粥样硬化性心脏病、1例患有脑梗死。

致敏药物以苯巴比妥（36.84%）、卡马西平（39.47%）最常见，另外丙戊酸钠（13.16%）、拉莫三嗪（7.89%）、苯妥英钠（2.63%）也可导致药物超敏反应综合征，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 30例抗癫痫类药物导致的药物超敏反应综合征 Table 1 Drug-induced hypersensitivity syndrome (30 cases) caused by antiepileptic drugs 类别 n/例 比例/% 卡马西平 15 39.47 苯妥英钠 1 2.63 苯巴比妥 14 36.84 拉莫三嗪 3 7.89 丙戊酸钠 5 13.16

表 1 30例抗癫痫类药物导致的药物超敏反应综合征 Table 1 Drug-induced hypersensitivity syndrome (30 cases) caused by antiepileptic drugs

临床表现以发热、皮损为主。2例报告了肝脾肿大。化验以肝功异常、血常规异常为主。丙氨酸氨基转移酶最高达2 270 U/L，天冬氨酸氨基转移酶最高达1 016 U/L，转氨酶大于正常上线10倍有6例。另有2例总胆红素明显升高，分别达98.7、63.6 μmol/L。白细胞总数明显增高14例，最高达24×10⁹/L，嗜酸性粒细胞明显增高15例，6例百分数大于5%，最高达44.3%，绝对值最高达2.42×10⁹/L。淋巴细胞明显增高6例，百分数最高53.7%，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 主要临床表现及实验室检查 Table 2 Major clinical manifestation and laboratory examination 分类 n/例 比例/% 主要表现 发热 37 97.36 多为中、高度发热 皮损 38 100.00 多为红色斑丘疹 肝功 18 47.37 多为肝酶增高 血液 23 60.52 噬酸粒细胞增高15例，仅提白细胞总数增高9例 淋巴结 17 44.74 多为腋下、颈部等浅表淋巴结肿大

表 2 主要临床表现及实验室检查 Table 2 Major clinical manifestation and laboratory examination

38例患者均用激素治疗。22例予甲泼尼龙治疗，3例予地塞米松治疗，3例予甲强龙联合强的松治疗，8例仅说使用皮质类固醇治疗，未具体说明种类。甲强龙初始剂量多为30、40、60、80 mg/d，后逐渐减量，地塞米松剂量多为5 mg/d。最后均改用口服药。4例使用免疫球蛋白冲击疗法，剂量分别为5、15、15 g/d及400 mg/(kg·d)。3例使用甲强龙联合丙种球蛋白，1例使用胆红素吸附疗法。此外，部分患者使用保肝药、免疫制剂及营养药对症治疗。经治疗后，35例患者病情好转，随诊显示情况良好。3例因多脏器功能衰竭死亡。

药物超敏反应综合征的发病机制尚未明确，有研究认为可能是由T细胞介导的、伴有部分病毒激活的一种特殊超敏反应^[21]。本研究显示致敏药物最常见的依次是苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠，与文献报道相符。临床表现以发热、红色斑丘疹为主，本研究纳入的所有患者均出现了皮损，而几乎所有人都出现了中高度发热（97.36%），是否低热就可排除药物超敏反应综合征还需更多病例来证实。药物超敏反应综合征的内脏受累是区别于其他重症药疹的一个重要表现，其中最常见的是肝功能损伤。本研究纳入的患者中有2例患者最终也是由于肝功能恶化而死亡。

药物超敏反应综合征有很高的死亡风险。目前报告认为药物超敏反应综合征采用糖皮质激素的早期应用是有效的，但糖皮质激素有引起病毒扩散、血糖升高、骨质疏松、消化道出血等风险，故其使用尚有争议。其他药物的疗效尚不明确，本研究有4例患者单纯应用免疫球蛋白治疗取得了较好的效果，由于尚缺乏大样本研究来比较二者在药物超敏反应综合征治疗中的有效程度，故临床医生需掌握其适应证、灵活使用。

综上所述，药物超敏反应综合征具有病情重、易反复和死亡率高的特点，易误诊和漏诊。由于对该病没有充分认识和引起足够重视，常导致治疗的延迟及滞后。而治疗力度不够或糖皮质激素减量过快易使病情反弹，甚至患者死亡。所以疗效不佳或病情反复的患者，应考虑药物超敏反应综合征的可能性。虽然皮疹是首发表现，但多脏器受累可以明显区分于其他重症药疹。早诊断，足量糖皮质激素、丙种球蛋白，注重多系统受累是治疗药物超敏反应综合征的关键。