更年期指的是妇女从生育期向老年期过度的阶段，包括绝经前、绝经期和绝经后。更年期综合征是由于经期前后性激素的变化而发生一些以自主神经功能紊乱和伴神经心理综合症状，患者出现潮热汗出、失眠健忘、心悸、头晕头痛以及情绪波动大等临床症状，在更年期妇女中发病率高达85%，影响患者的身体健康和生活质量^[1]。药理研究表明，坤泰胶囊具有雌激素样作用，可使阴道上皮成熟指数右移，黄体数量和子宫湿质量增加，改善卵巢功能^[2]。知柏地黄丸具有提高患者免疫力、抗疲劳和调节神经内分泌的药理作用^[3]。本研究采用知柏地黄丸联合坤泰胶囊治疗更年期综合征，取得了良好的临床疗效。

选取2013年1月—2015年12月在抚顺市中医院就诊的更年期综合征患者148例，所有患者均满足《中医病症诊断疗效标准》的诊断标准^[4],且均签署知情同意书。入组患者平均年龄（47.0±4.9）岁，平均病程（2.3±1.0）年。排除使用过激素药物治疗的患者，患有严重心肝肾等疾病的患者以及用药依从性差的患者。

坤泰胶囊由贵阳新天药业股份有限公司生产，规格0.5 g/粒，产品批号20110911；知柏地黄丸由圣大（唐山）有限公司生产，规格60 g/瓶，产品批号20120814。

根据患者自愿原则分为对照组（70例）和治疗组（78例），其中对照组患者年龄41～60岁，平均年龄（47.7±5.3）岁，病程（2.5±0.9）年，全身不适，情绪烦躁者9例，阴虚28例，阳虚12例，阴阳两虚21例；治疗组78例年龄42～60岁，平均年龄（46.6±4.2）岁，病程（2.1±1.1）年，其中全身不适，情绪烦躁的患者8例，阴虚30例，阳虚16例，阴阳两虚24例。两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，对照组患者口服坤泰胶囊，4粒/次，3次/d。治疗组患者在对照组的基础上口服知柏地黄丸，8粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗4周。

治愈：月经正常，易情绪化和潮热汗出的症状消失；好转：月经紊乱，易情绪化和潮热汗出的症状有所缓解；无效：月经紊乱，情绪化和潮热汗出的症状没有变化，甚至严重。

总有效率＝（治愈＋好转）/总例数

空腹抽取静脉血5 mL，室温静置1 h，离心，采用免疫发光分析仪测定黄体生成素（LH），雌二醇（E₂）以及卵泡刺激素（FSH）。

Kupperman评分标准^[5]：患者出现头晕、头疼、肌肉关节痛、心悸、阴道干疼、皮肤瘙痒、忧郁、疲倦，按照患者程度乘以0、1、2、3后分数相加，出现失眠×2，烦躁×2，耳鸣麻木刺痛×2，潮热出汗×4，满分54分，分数越低，说明患者治疗效果好，0分为治愈。

采用阿森斯失眠量表（ALS）对失眠状况评分^[6]，分数越高，说明失眠症状越严重，＜4分的为无失眠症状，6分以上为失眠。

对治疗过程中可能出现头晕、嗜睡、腹胀、胃痛等不良反应情况进行比较分析。

使用统计软件SPSS 16.0对所得数据进行统计分析，计数资料用率表示，计量资料用x ± s表示，组间比较用t检验。

治疗后，对照组治愈43例，好转18例，无效9例，总有效率为87.1%；治疗组治愈52例，好转23例，无效3例，总有效率为96.2%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups 组别 n/例 治愈/例 好转/例 无效/例 总有效率/% 对照 70 43 18 9 87.1 治疗 78 52 23 3 96.2* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

治疗后，两组患者E₂水平增高，LH、FSH水平降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，治疗后治疗组FSH、E₂和LH激素水平改善更显著，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组FSH、E2、LH激素水平变化比较（x ± s） Table 2 Comparison on the change of FSH,E2,and LH levels between two groups (x ± s) 组别 n/例 观察时间 FSH /(U·L-1) E2/(nmol·L-1) LH/(U·L-1) 对照 70 治疗前 77.71±12.08 0.140±0.05 33.10±7.21 治疗后 62.58±10.94* 0.255±0.07* 26.33±3.63* 治疗 78 治疗前 76.95±12.32 0.138±0.04 32.81±3.95 治疗后 52.93±11.56*▲ 0.311±0.10*▲ 20.53±2.97*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组FSH、E2、LH激素水平变化比较（x ± s） Table 2 Comparison on the change of FSH,E2,and LH levels between two groups (x ± s)

治疗后，两组Kupperman评分、ALS评分均显著降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组的Kupperman和ALS评分优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组Kupperman评分和ALS评分比较（x ± s） Table 3 Comparison on Kupperman and ALS scores between two groups (x ± s) 组别 n/例 观察时间 Kupperman评分/分 ALS评分/分 对照 70 治疗前 28.5±7.9 6.5±2.9 治疗后 19.3±5.0* 3.9±1.1* 治疗 78 治疗前 27.9±8.4 6.3±2.7 治疗后 14.2±3.8*▲ 2.0±0.8*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组Kupperman评分和ALS评分比较（x ± s） Table 3 Comparison on Kupperman and ALS scores between two groups (x ± s)

对照组出现乳房胀痛5例，不规律的阴道出血6例，不良反应发生率为15.7%；治疗组出现乳房胀痛2例，不规律的阴道出血3例，不良反应发生率为6.4%，治疗组的不良反应发生率明显低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

更年期妇女卵巢功能退化，合成和分泌卵巢激素减少，最早出现的是垂体分泌FSH的增多。FSH和LH促进协调雌性激素的分泌，调节E₂水平，同时E₂对FSH和LH具有反馈调节的作用，当E₂水平明显降低，会刺激垂体大量分泌LH和FSH，最终导致潮热汗出、失眠健忘、心悸、头晕头痛以及情绪波动大等症状^[7]。常见治疗方法主要是提升妇女体内雌性激素的水平，但是长期应用雌性激素，会提高乳腺癌和子宫内膜癌等病症的风险，因此不宜长期使用^[8]。中医认为更年期属于“绝经前后诸症”范畴，属于肾气亏虚、精血不足，近而身体的水火不济、阴阳失衡，治疗主要以补益肝肾，同时养心安神^[9]。丛建华等^[10]的研究发现血清中FSH、LH、E₂的测定对更年期妇女具有重要的意义。Kupperman评分是国际常用的评价更年期症状的量化表，主要是评估患者躯体和自主神经症状；阿森斯失眠调查表评分是国际公认的睡眠质量自测表，可评估患者的睡眠质量。

坤泰胶囊主要组成药味有熟地黄、黄芩、黄连、阿胶、白芍和茯苓等，具有养心安神和清热滋阴的疗效，研究发现坤泰胶囊可有效的刺激大脑皮层，刺激垂体分泌肾上腺，调节身体的激素水平，延缓卵巢老化的速度^{[9, 11-12]}。知柏地黄丸的主要药物有熟地黄、黄柏、山茱萸、山药、知母、牡丹皮、泽泻、茯苓等，熟地黄具有滋补肾阴、益精添髓之功效，黄柏和熟地黄合用具有滋阴降火之力，山茱萸和山药具有益气养阴、固精补肾的功效，知母清虚热，牡丹皮、泽泻和茯苓合用具有清泄肝火、健脾利湿的功效^[13]。

本研究发现，治疗组临床治疗总有效率为96.2%，明显高于对照组的87.1%，同时升高E₂水平，有效的降低了LH和FSH水平，治疗后治疗组的Kupperman评分、ALS评分明显低于对照组，有效的改善患者的潮热汗出和失眠烦躁的症状，并且治疗组出现乳房胀痛和不规律的阴道出血的患者人数少于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。

综上所述，知柏地黄丸联合坤泰胶囊治疗更年期综合征可提高临床效果，提升患者E₂水平，降低LH、FSH水平，有效的改善患者临床潮热汗出和失眠的症状，不良反应发生率低，值得在临床上推广及应用。