癫痫是常见的神经系统疾病,是由于脑神经元发生突然、间歇性癫痫样放电所致,具有发病率高、病程长、易反复发作及危害性大等特点[1]。临床上小儿癫痫发病率为成人的15倍以上,且因小儿脑组织发育尚未完善,发病期间极易出现脑卒中缺氧,造成神经元损伤,严重者可导致患儿智力及心理行为障碍,严重影响患儿的生活质量[2]。临床上小儿癫痫的治疗以抗癫痫药物为主要手段。托吡酯是一种广谱、高效的抗癫痫药物,已广泛应用于各种癫痫的治疗[3]。复方氨基丁酸维E胶囊具有提高记忆力、逆转记忆力减退、改善机体耗氧量和提高机体抗缺氧能力等作用[4]。因此,本研究采用复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯片治疗癫痫患儿,取得了满意的疗效。
1 资料与方法 1.1 一般临床资料选取2015年5月—2016年5月在赤峰学院附属医院进行治疗的68例小儿癫痫患者为研究对象,所有患者均符合癫痫诊断标准[5]。其中男35例,女性33例;年龄3~12岁,平均年龄(6.45±1.32)岁;病程5个月~6年,平均病程(1.82±0.68)年;发作次数为 2~12次/月,平均次数(7.34±1.12)次。
排除标准:伴有严重肝肾功能障碍者;伴有严重精神疾病及认知障碍者;治疗前应用过对本次疗效评价具有影响的药物者;对本研究药物过敏者;伴有其他脑组织病变及恶性肿瘤者;未签署知情同意书者。
1.2 药物托吡酯片由西安杨森制药有限公司生产,规格25 mg/片,产品批号150408;复方氨基丁酸维E胶囊由广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂生产,产品批号150412。
1.3 分组及治疗方法根据治疗方案的差别分为对照组(34例)和治疗组(34例)。其中对照组男17例,女17例;年龄4~12岁,平均年龄(6.36±1.27)岁;病程5个月~5年,平均病程(1.73±0.65)年;发作次数为2~12次/月,平均次数(7.28±1.08)次。治疗组男18例,女16例;年龄3~12岁,平均年龄(6.32±1.25)岁;病程5个月~6年,平均病程(1.75±0.63)年;发作次数为2~11次/月,平均次数(7.25±1.06)次。两组患者在性别、年龄、病程和发作次数上比较差异无统计学意义,具有可比性。
对照组口服托吡酯片,首剂量为1~2 mg/kg,1次/d,每2周增加0.5~2 mg/kg,终剂量为8~10 mg/kg,2次/d。治疗组在对照组的基础上口服复方氨基丁酸维E胶囊,2粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗8周。
1.4 疗效评价标准[6]根据《痫证诊断与疗效评价标准》对治疗效果进行评价。完全控制:治疗后癫痫发作频率较前减少100%;显效:治疗后癫痫发作频率较前减少75%~100%;有效:治疗后癫痫发作频率较前减少50%~75%;无效:治疗后癫痫发作频率较前减少<50%。
总有效率=(完全控制+显效+有效)/总例数
1.5 观察指标比较两组患儿治疗前后癫痫发作频率;采用酶联免疫吸附实验检测两组患儿治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经生化标志物S100β蛋白水平。
1.6 不良反应对治疗过程中可能出现的烦躁、睡眠障碍、食欲下降、多汗等不良反应情况进行比较分析。
1.7 统计学分析采用SPSS 19.0统计学软件进行处理分析,治疗前后血清学指标、癫痫发作频率的比较采用t检验,计量资料采用x ± s表示,有效率的比较采用χ2检验。
2 结果 2.1 两组患儿临床疗效比较治疗后,对照组完全控制9例,显效10例,有效6例,总有效率为73.53%;治疗组完全控制14例,显效13例,有效4例,总有效率为91.18%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组患儿临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组患儿血清学指标比较
治疗后,两组患儿血清TNF-α、IL-2、NSE和S100β水平较同组治疗前明显降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些指标的下降程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组患儿血清学指标比较(x ± s,n = 34) Table 2 Comparison on serological indexes between two groups (x ± s,n = 34 ) |
2.3 两组患儿癫痫发作频率比较
治疗后,两组患儿癫痫发作频率均明显降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组发作频率降低更显著,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
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表 3 两组患儿癫痫发作频率比较(x ± s) Table 3 Comparison on epileptic frequency between two groups (x ± s ) |
2.4 两组不良反应发生情况比较
治疗过程中对照组出现食欲下降3例,烦躁2例,睡眠障碍2例,多汗2例,不良反应发生率为26.47%;治疗组患儿出现食欲下降2例,烦躁2例,睡眠障碍3例,多汗1例,不良反应发生率为23.53%,两组不良反应发生率比较差异没有统计学意义。
3 讨论癫痫俗称“羊儿风”,是小儿时期常见的一种病因复杂的、反复发作的神经系统综合征,是由阵发性、暂时性脑功能紊乱所致的惊厥发作。临床表现为反复发作的肌肉抽搐、意识、感觉及情感等方面短暂异常。临床上小儿癫痫比较常见,其发病率为成人的15倍以上,主要因小儿神经系统发育未键全,大脑皮层受到刺激产生过度异常放电所致,对患儿的生活质量具有严重影响[2]。临床上抗癫痫药物的应用是治疗小儿癫痫的主要手段。
托吡酯是一种广谱、高效的抗癫痫药物,其可阻断状态依赖的钠通道,进而减少痫性放电持续时间,同时提高γ-氨基丁酸活性,加强γ-氨基丁酸诱导氯离子内流的能力,增强抑制性神经递质作用。托吡酯片还可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸(谷氨酸)的Kainate/AMPA亚型,但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型没有影响,并且可作用于离子通道,阻滞L型高电压依赖性钙通道,进而抑制谷氨酸释放[7]。复方氨基丁酸维E胶囊是由γ-氨基丁酸、石菖蒲浸膏、谷维素、烟酸、刺五加浸膏等成分制备的复方制剂,具有提高记忆力、逆转记忆力减退、改善机体耗氧量、提高机体抗缺氧能力等作用[4]。因此,本研究采用复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯片治疗癫痫患儿,取得了满意的临床疗效。
研究表明,癫痫患者存在免疫功能异常,并认为某些细胞因子对神经元细胞的兴奋具有影响,致使癫痫发作[8]。IL-2可由多种脑组织细胞合成及分泌,其参与机体的免疫应答,并可作为神经元兴奋的调节因子,对中枢神经系统的病理及生理过程有着一定的影响,其可增加神经元细胞内Ca2+浓度,使得与NMDA受体l相关的mRNA表达上调,从而调节神经元兴奋[9]。TNF-α是由单核巨噬细胞和淋巴细胞合成并分泌的一种具有多种生物学功能的细胞因子,其高水平表达可抑制机体免疫功能[10]。NSE参与神经细胞代谢,正常情况下检出率较低,而在癫痫状态下,因神经细胞会有不同程度的损伤,细胞内NSE就会被大量释放[11]。S100β为一种酸性钙离子结合蛋白,在癫痫发作期间其水平明显升高,可改变神经元放电活动,从而导致神经损伤[12]。
本研究中,治疗后两组患儿血清TNF-α、IL-2、NSE和S100β水平较治疗前明显降低,且治疗组比对照组下降更明显。对照组与治疗组的总有效率分别为73.53%和91.81%。治疗后两组患儿癫痫发作频率均较治疗前降低,且治疗组降低更明显。
综上所述,复方氨基丁酸维E胶囊联合托吡酯片治疗小儿癫痫效果显著,可降低癫痫发作频率及血清炎性因子水平,并对神经功能具有保护作用,值得临床推广应用。
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