2016, Vol. 31
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-5515.2016.11.026 |
慢性乙型肝炎是我国临床常见的慢性传染性疾病，易导致患者肝细胞炎症性损伤以及纤维化。如何有效延缓慢性乙型肝炎患者肝组织发生纤维化以及肝硬化已引起临床工作越来越多的关注。目前针对肝纤维化的治疗，临床主要通过抗病毒，去除致病因素；促进胶原降解；抗纤维化3个方面进行治疗。近年来，传统中药防治肝纤维化有着独特效果，其实验和临床研究取得了显著成绩[1]。中医药治疗具有多途径、多靶点作用的特点，且无明显副作用，具有一定优势。扶正化瘀胶囊是相关研究人员依据肝纤维化中医发病机制而研制的，在临床应用中已取得较好的效果[2]。当飞利肝宁胶囊能保护肝细胞膜结构，保护肝细胞的正常功能，降低转氨酶水平，减少胶原及脂类在肝脏的沉积，抑制肝细胞间质炎性反应，从而减轻肝纤维化程度[3]。本研究采用当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化取得了较好的临床疗效。
1 资料与方法 1.1 一般资料选择2013年6月-2015年6月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院有限公司感染科收治的98例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，其中，男63例，女35例；平均年龄（46.9±13.5）岁。所有患者的诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的慢性乙型肝炎肝纤维化诊断标准[4]。临床症状无特异性，出现乏力、腹胀、食欲不振、肝区疼痛等。排除治疗前3个月内曾使用其他抗纤维化、免疫调节及抗病毒药物者，或同时存在酒精性肝病、有严重心血管疾病患者。所有患者均签署知情同意书。
1.2 药物当飞利肝宁胶囊由四川美大康药业股份有限公司生产，规格0.25 g/粒，产品批号为130221；扶正化瘀胶囊由上海黄海制药有限责任公司生产，规格0.3 g/粒，产品批号130410。
1.3 分组和治疗方法所有患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各49例，其中，对照组男31例，女18例；平均年龄（46.3±12.5）岁。治疗组，男32例，女17例，平均年龄（47.2±14.1）岁。两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
对照组口服扶正化瘀胶囊，5粒/次，3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服当飞利肝宁胶囊，4粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗6个月。
1.4 观察指标肝组织病理学检查是评价肝纤维化的“金指标”，影像学也是评估肝纤维化疗效的重要指标。在患者治疗前后，由相同的病理科医生对两组患者进行肝组织病理学检查，并对其肝纤维化分期情况进行评分。
采用ELISA法检测肝纤维化指标，包括透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）；使用日本东芝TOSHIBA-790A彩色多普勒超声诊断仪检测患者门静脉直径、脾脏厚度、脾静脉直径；采用全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）；采用荧光PCR法检测HBV-DNA。
1.5 不良反应观察并记录两组患者在治疗过程中有无恶心、腹胀等不良反应发生。
1.6 统计学处理数据应用SPSS 13.0软件统计进行分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果 2.1 两组肝纤维化指标比较治疗后，两组患者HA、LN、PCⅢ、ⅣC均显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组HA、LN、PCⅢ、ⅣC低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。
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表 1 两组肝纤维化指标比较（x±s，n=49） Table 1 Comparison on indicators of hepatic fibrosis between two groups (x±s, n=49) |
2.2 两组肝脏影像学变化比较
治疗后，两组患者门静脉直径、脾脏厚度、脾静脉直径明显减小，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组患者门静脉直径、脾脏厚度小于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
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表 2 两组肝脏影像学变化比较（x±s，n=49） Table 2 Comparison on changes of liver imaging between two groups (x±s, n=49) |
2.3 两组肝纤维化分期、HBV-DNA水平和ALT情况比较
治疗后，两组肝纤维化分期、HBV-DNA水平、ALT均显著降低，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组肝纤维化分期、HBV-DNA水平、ALT均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组和治疗组的ALT复常率分别为93.88%、100.00%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
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表 3 两组肝纤维化分期、HBV-DNA水平和ALT情况比较 Table 3 Comparison on liver fibrosis stage, level of HBV DNA and ALT between two groups |
2.4 两组不良反应比较
治疗初期对照组出现2例恶心、1例轻度腹胀，但均不影响治疗，治疗组未出现不良反应。
3 讨论肝纤维化是各类慢性肝炎病情发展的必经阶段。慢性乙型肝炎肝纤维化是患者肝脏在HBV作用下渐进性的病理过程，各种致病因子使得肝内结缔组织异常增生。免疫反应消除病毒的同时产生肝脏内炎症反应，同时激活患者肝脏中的储脂细胞转化为纤维母细胞，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化[5]。
中药复方制剂在治疗慢性肝病时有一定的免疫调理和保肝护肝的作用，对患者的肝纤维化可以起到多途径、多靶点的综合干预效果，在临床抗纤维化治疗中有一定的优势[6]。在本研究中，通过采用当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，治疗后治疗组血清ALT水平、肝纤维化指标以及HBV-DNA水平显著优于对照组，而且其肝纤维化分期评分以及门静脉直径、脾脏厚度明显减小，说明当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊可以改善患者的肝功能，降低门脉压力，进而有效逆转肝纤维化，提高患者的生活质量。当飞利肝宁胶囊是中药制剂，主要组分为当药提取物及水飞蓟总黄酮。国内学者通过大鼠实验发现，当飞利肝宁胶囊抗肝纤维化的作用可能是通过对包括IR、氧化应激、细胞因子、细胞凋亡等在内的进展因素综合调控来实现[7]。现代药理学研究证明，当飞利肝宁胶囊能保护肝细胞膜结构，稳定肝细胞膜，抑制储脂细胞产生胶原，保护肝细胞的正常功能，同时能明显降低转氨酶，防止和减轻肝损伤并促进受损肝细胞修复，减少胶原及脂类在肝脏的沉积，并能促进脂质氧化及新生胶原的降解，抑制肝细胞间质炎性反应，从而达到减轻肝纤维化程度的作用。扶正化瘀胶囊主要功效为活血祛瘀、益精养肝、凉血养血，并且有一定的改善血清纤维化指标的作用[8]。相关研究显示，扶正化瘀胶囊能够改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床症状，具有一定的抗纤维化作用[9-10]。其抗纤维化作用的实现可能与抑制细胞凋亡有关，扶正化瘀胶囊对肝星状细胞的活化有着一定的拮抗作用，促进活化肝星状细胞凋亡，使得胶原合成与分泌受到抑制，进而保护肝细胞，改善肝纤维化[11]。
综上所述，当飞利肝宁胶囊联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化有协同作用，可显著改善肝功能，降低肝纤维化指标，具有一定的临床推广应用价值。
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