儿童急性肾衰竭多继发于严重感染、创伤、休克、中毒和溶血等情况，可引起肾间质炎症而造成肾小管损伤，而肾小管漏液会导致蛋白尿，使肾小球滤过率进一步下降并最终导致儿童急性肾衰竭的发生^[1]。儿童急性肾衰竭病因复杂、病情进展迅速、病死率高，可在数小时至数天内使肾单位调节功能急剧减退，进而致高血钾、代谢性酸中毒及急性尿毒症综合征^[2]。儿童急性肾衰竭分为肾前性、肾性和肾后性，其中以肾毒性物质损伤肾小管上皮细胞造成的肾后性儿童急性肾衰竭最为严重。儿童急性肾衰竭发生时，患者肾功能48 h内突然减退，肾功能血肌酐绝对值增加≥3.0 mg/L，尿量＜0.5 mL/(kg·h)，并持续超过6 h^[3]。

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列腺素E1（PGE1）制剂，其具有分布到受损血管部位的靶向特性，可发挥明显的衰竭肾血管扩张作用，还能抑制血小板聚集、改善肾血管微循环障碍和减轻肾功能损伤^[4]。百令胶囊中的腺苷可使超氧化物歧化酶（SOD）升高，而SOD可清除自由基，抑制醛糖还原酶从而阻止肾小球基底膜的增厚，对稳定肾小管细胞溶酶体膜，保护肾小管，促进肾小管细胞增殖和修复起重要作用^[5]。本研究对收治的急性肾衰竭危重患儿采用前列地尔注射液联合百令胶囊进行治疗，取得了可靠的疗效。

选取2014年6月-2016年1月湖北省十堰市太和医院收治的244例急性肾衰竭患儿为研究对象，所有患儿监护人均知情同意并签署知情同意书。其中男126例，女118例；年龄7个月~12岁，平均年龄（8±1.3）岁；平均病程（9.76±2.35）d。

根据《儿童急性肾损伤诊断标准的解读》关于急性肾衰竭的诊断标准，符合其中一项者即可纳入^[6]：影像学显示肾脏结构或功能异常，血、尿检测血肌酐异常不超过3个月；血肌酐48 h内上升≥26.5 μmol/L，或较原水平升高≥50%，尿量减少至0.5 mL/(kg·h)。排除梗阻性肾病或脱水状态后无尿时间超过6 h的患儿。

前列地尔注射液由北京泰德制药股份有限公司生产，规格1 mL:5 μg，产品批号20140126；百令胶囊由杭州中美华东制药有限公司生产，规格0.2 g/粒，产品批号140219。

按入院先后顺序随机分为常规组、前列地尔组、百令胶囊组和联合组，每组各61例。其中常规组男32例，女29例；年龄9个月~11岁，平均年龄（7±1.2）岁，平均病程（7.98±1.53）d；前列地尔组男31例，女30例；年龄8个月~12岁，平均年龄（8±1.5）岁，平均病程（9.01±2.12）d；百令胶囊组男30例，女31例；年龄7个月~11岁，平均年龄（7±1.3）岁，平均病程（8.91±1.76）d；联合组男33例，女28例；年龄8个月~11岁，平均年龄（8±1.1）岁，平均病程（9.25±2.72）d。本临床研究中无病例脱落，且4组患儿在年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

常规组给予患儿及时解除病因的治疗，如预防及控制感染、维持体液平衡、纠正高钾血症、纠正代谢性酸中毒，对严重酸中毒患者立即展开透析治疗等，饮食则以优质低蛋白低盐为主，且根据病情随时调整治疗方案。前列地尔组在常规组的基础上静脉滴注前列地尔注射液，5 μg加入100 mL生理盐水，1次/d，滴速为5 ng/(kg·min)。百令胶囊组患者在常规组的基础上饭后口服百令胶囊，3粒/次，3次/d。联合组为前列地尔组与百令胶囊组给药方法的联用。4组患儿均连续治疗2周。

参照《中国肾脏病学》中儿童急性肾衰竭的相关疗效标准^[7]。治愈：临床症状消失，血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等肾脏功能正常；显效：临床症状明显改善，肾脏功能尿素氮、肌酐下降＞30%；有效：临床症状明显改善，肾脏功能尿素氮、肌酐下降≤10%；无效：临床症状无改善，肾脏功能尿素氮、肌酐上升或症状加重。

总有效率=（治愈+显效）/总例数

采用全自动生化分析仪分析治疗前后患者静脉血，共3管，每管5 mL，分别以5 000 r/h离心15 min；采用酶比浊法测定上清液中SCr、BUN。采用颗粒增强透射免疫比浊法测定血清胱抑素（Cys-C）水平，利用酶速率法测定血清SOD水平，琼脂糖电泳法测定乳酸脱氢酶5（LDH5）水平，硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）水平^[8]。采用放射免疫分析法分别测定治疗前后患儿中段晨尿中尿微量白蛋白（mALB）和血清β2微球蛋白（β2-MG）及尿白蛋白排泄率（UAER）。

观察治疗过程中有无休克、血压降低、腹泻、腹胀、腹痛、食欲不振、呕吐和注射部位有无血管疼、血管炎、瘙痒、荨麻疹等以及精神和神经系统有无头晕、头痛、发热等不良反应情况，且视严重程度及时做出停药和相应治疗措施。

用SPSS 17.0统计学软件分析实验数据，实验数据以x±s表示，组间比较采用方差分析，差异采用t检验，疗效比较采用χ²检验。

治疗后，常规组治愈40例，显效13例，总有效率为86.88%；前列地尔组治愈46例，显效9例，总有效率为90.16%；百令胶囊组治愈45例，显效11例，总有效率为91.80%；联合组治愈54例，显效6例，总有效率为98.36%。其中前列地尔组、百令胶囊组和联合组的总有效率均高于常规组，3组与常规组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），但前列地尔组和百令胶囊组比较差异没有统计学意义。且治疗后联合组的总有效率明显高于前列地尔组和百令胶囊组，与两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 4组患儿疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy among four groups 组别 n/例 治愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 常规 61 40 13 5 3 86.88 前列地尔 61 46 9 5 1 90.16# 百令胶囊 61 45 11 4 1 91.80# 联合 61 54 6 1 0 98.36#*▲   与常规组比较：#P＜0.05；与前列地尔组比较：*P＜0.05；与百令胶囊组比较：▲P＜0.05   # P < 0.05 vs conventional group; *P < 0.05 vs alprostadil group; ▲P < 0.05 vs Corbrin Capsules group

表 1 4组患儿疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacy among four groups

治疗后，4组患儿UAER、β2-MG和mALB均较治疗前明显降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且前列地尔组、百令胶囊组和联合组的上述指标均比常规组明显降低，3组与常规组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。且联合组的上述指标比前列地尔组和百令胶囊组均显著降低，与两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 4组UAER、mALB和β2-MG比较（x±s，n=61） Table 2 Comparison on UAER, mALB, and β2-MG among four groups (x±s, n=61) 组别 UAER/(µg·min−1) β2-MG/(mg·L−1) mALB/(mg·mmol−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规 156.04±13.22 112.09±9.27Δ 2.09±0.22 0.81±0.09Δ 16.08±2.06 4.05±0.17Δ 前列地尔 158.21±15.03 101.57±10.05Δ# 2.12±0.29 0.69±0.07Δ# 17.31±1.79 2.01±0.12Δ# 百令胶囊 157.79±13.12 89.27±7.28Δ# 2.04±0.28 0.64±0.03Δ# 15.32±1.07 1.29±0.11Δ# 联合 159.37±14.25 77.85±7.57Δ#*▲ 2.07±0.25 0.16±0.04Δ#*▲ 16.59±1.23 0.51±0.09Δ#*▲  与同组治疗前比较：ΔP＜0.05；与常规组比较：#P＜0.05；与前列地尔组比较：*P＜0.05；与百令胶囊组比较：▲P＜0.05  ΔP < 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs conventional group; *P < 0.05 vs alprostadil group; ▲P < 0.05 vs Corbrin Capsules group

表 2 4组UAER、mALB和β2-MG比较（x±s，n=61） Table 2 Comparison on UAER, mALB, and β2-MG among four groups (x±s, n=61)

治疗后，常规组和前列地尔组的MDA和LDH5均较治疗前明显降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05），而两组SOD无明显变化。百令胶囊组和联合组的MDA和LDH5均较治疗前明显降低，而SOD升高，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且百令胶囊组和联合组的上述指标比常规组和前列地尔组均明显改善，与两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 4组MDA、LDH5和SOD比较（x±s，n=61） Table 3 Comparison on MDA, LDH5, and SOD among four groups (x±s, n=61) 组别 SOD/(U·L−1) MDA/(nmoL·mL−1) LDH5/(U·L−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规 146.24±12.01 151.59±18.21 6.29±0.32 3.17±0.26Δ 358.98±5.36 217.51±20.97Δ 前列地尔 148.01±13.33 157.50±12.05 5.32±0.49 2.89±0.27Δ 357.32±4.39 202.59±18.31Δ 百令胶囊 147.39±13.61 459.24±39.27Δ#* 6.04±0.28 1.89±0.23Δ#* 359.32±4.57 155.20±12.27Δ#* 联合 149.39±14.10 547.24±45.25Δ#*▲ 5.77±0.27 1.06±0.15Δ#*▲ 357.54±4.03 130.71±10.79Δ#*▲  与同组治疗前比较：ΔP＜0.05；与常规组比较：#P＜0.05；与前列地尔组比较：*P＜0.05；与百令胶囊组比较：▲P＜0.05  ΔP < 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs conventional group; *P < 0.05 vs alprostadil group; ▲P < 0.05 vs Corbrin Capsules group

表 3 4组MDA、LDH5和SOD比较（x±s，n=61） Table 3 Comparison on MDA, LDH5, and SOD among four groups (x±s, n=61)

治疗后，4组患儿Scr、BUN和Cys-C均较治疗前明显降低，同组治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）；且前列地尔组、百令胶囊组和联合组上述指标均比常规组明显降低，3组与常规组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。且联合组的上述指标比前列地尔组和百令胶囊组均显著降低，与两组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 4组Scr、BUN和Cys-C水平比较（x±s，n=61） Table 4 Comparison on Scr, BUN, and Cys-C levels among four groups (x±s, n=61) 组别 Scr/(µmol·L−1) BUN/(mmol·L−1) Cys-C/(mg·L−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 常规 175.25±15.24 92.59±8.20Δ 19.09±2.54 8.10±0.73Δ 14.02±1.25 1.79±0.22Δ 前列地尔 173.70±14.31 67.51±7.15Δ# 20.79±2.45 7.02±0.61Δ# 12.89±1.47 0.73±0.16Δ# 百令胶囊 174.57±12.73 59.24±6.21Δ# 21.07±2.49 5.79±0.37Δ# 13.75±1.39 0.67±0.11Δ# 联合 172.51±14.78 47.24±5.77Δ#*▲ 19.89±1.99 3.32±0.32Δ#*▲ 14.01±1.74 0.12±0.05Δ#*▲  与同组治疗前比较：ΔP＜0.05；与常规组比较：#P＜0.05；与前列地尔组比较：*P＜0.05；与百令胶囊组比较：▲P＜0.05  ΔP < 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs conventional group; *P < 0.05 vs alprostadil group; ▲P < 0.05 vs Corbrin Capsules group

表 4 4组Scr、BUN和Cys-C水平比较（x±s，n=61） Table 4 Comparison on Scr, BUN, and Cys-C levels among four groups (x±s, n=61)

4组患儿用药期间均未发生休克、血压降低、腹泻、腹胀、腹痛、食欲不振、呕吐等不良反应。

百令胶囊的药理作用与天然虫草基本一致，其为冬虫夏草菌经发酵制成的虫草菌糖胶囊，可“补肺肾，益精气”。临床上多用于肾脏病的辅助治疗，具有调节免疫、抗纤维化、抗氧化、降低炎症反应等作用^[9]。儿童急性肾衰竭住院患儿中，多以毒蜂、毒蛇咬伤、误服农药、食物中毒等引起，这类中毒造成的肾毒尤为严重，肾组织因机体产生自由基的脂质过氧化反应和（或）内源性抗氧化物SOD消耗导致细胞变性甚至死亡，加剧肾衰竭^[10]，故临床上应及时防治儿童急性肾衰竭以挽救危重患儿生命。

本研究发现，联合组Scr、BUN、Cys-C、MDA及尿液中mALB、β2-MG明显降低，SOD明显增高，且总有效率达98.36%，疗效明显优于常规组、前列地尔组和百令胶囊组。因此，在治疗儿童急性肾衰竭时两药联合应用具有协同作用，可有效降低静脉血Scr、BUN、Cys-C、MDA及尿液中mALB、β2-MG，还能够显著提高SOD活性，降低MDA及LDH5的合成。本研究表明百令胶囊中的腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂质过氧化物MDA，这对改善肾功能起着非常重要的作用。百令胶囊还可抑制醛糖还原酶从而抑制肾小球基底膜增厚，对稳定肾小管细胞溶酶体膜，保护肾小管，促进肾小管细胞增殖和修复起重要的作用^[11]。MDA是脂质氧化终产物，在体外影响线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性，MDA增多会加剧膜的损伤程度。而SOD具有清除自由基抑制脂质过氧化，减轻横纹肌溶解而达到保护肾脏的作用^[12]。另有研究表明，虫草制剂百令胶囊中含有抑制细胞凋亡的因子，可通过降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性而抑制细胞凋亡，减轻肾实质损伤^[13]。而PGE1是前列地尔注射液的主要成分，具有扩血管作用，它能防止血栓形成，减少自由基的生成，稳定细胞膜及溶酶体膜，防止组织再灌注损伤，能改变红细胞的变形能力，使其易于通过毛细血管从而改善微循环^[14]。前列地尔有可能通过抑制血管紧张素、拮抗血浆内皮素的生成，调节肾病病理改变时免疫反应，达到减轻肾损害，保护肾功能的作用^[15]。

综上所述，两药联合使用后，前列地尔注射液可下调Scr、BUN、Cys-C，有效降低尿液中mALB、β2-MG而改善肾功能，而百令胶囊可增强SOD的合成，减少MDA和LDH5产生，并有可能通过抑制肾小球的代偿性肥大，稳定肾小管细胞溶酶体膜并减少溶酶体膜的破裂，减少细胞脂质过氧化，促进肾小管间质修复，延缓肾脏病变进程，改善肾功能从而发挥保护肾小管的作用。