十二指肠溃疡是消化内科常见的一种溃疡性疾病,病因包括精神因素、生活方式的改变以及非甾体抗炎药物的应用和幽门螺旋杆菌感染等因素,近年来其发病率呈现逐年升高的趋势,若不及时治疗,对患者生活健康具有严重影响[1]。西医主要给予抑制胃酸分泌、胃黏膜保护剂、促进胃动力及根除幽门螺旋杆菌等药物治疗,达到控制临床症状、促进溃疡愈合及预防复发等目的[2]。而十二指肠溃疡在中医领域属于“胃脘痛”范畴,是因脾胃虚弱、情志不畅、外邪犯胃等导致疾病的发生,故中医以“温中健脾、理气和胃”为主要治疗原则[3]。泮托拉唑可在酸性环境下转变为环次磺胺,同H+-K+-ATP酶发生特异性结合,进而阻断壁细胞内H+向胃肠内转移,最终达到抑制胃酸分泌的作用[4]。胃舒宁片是由甘草、白术、党参、海螵蛸、延胡索及白芍等中药经现代工艺制成的一种中药制剂,具有补气健脾、制酸止痛的功效[5]。基于上述药物作用,本研究对十二指肠溃疡患者采用胃舒宁片联合泮托拉唑肠溶片来治疗,取得了满意疗效。
1 资料与方法 1.1 一般临床资料选取2015年3月-2016年3月在陕西中医药大学附属二院接受治疗的十二指肠溃疡患者84例的资料进行回顾性分析,所有患者均符合十二指肠溃疡诊断标准[6]。男43例,女41例;年龄20~65岁,平均(42.38±3.51)岁;病程2月~9年,平均(2.42±0.81)年。
排除标准:(1)既往有胃、十二指肠手术史者;(2)伴有严重肝肾功能不全者;(3)复合溃疡或多发溃疡者;(4)对本次研究药物过敏者;(5)伴有消化道恶性肿瘤者;(6)近期应用过对本研究结果有影响的药物者;(7)伴有精神障碍及不配合治疗者;(8)未知情同意者。
1.2 药物泮托拉唑肠溶片由武田制药有限公司奥拉宁堡生产基地生产,规格40 mg/片,产品批号20150217;胃舒宁片由陕西康惠制药股份有限公司生产,规格0.4 g/片,产品批号20150225。
1.3 分组和治疗方法所有患者根据治疗方案的差别分为对照组和治疗组每组各42例。对照组男21例,女21例;年龄22~65岁,平均(42.35±3.47)岁;病程3个月~9年,平均(2.38±0.78)年。治疗组男22例,女20例;年龄20~65岁,平均(42.32±3.45)岁;病程2个月~9年,平均(2.35±0.76)年。两组患者一般临床资料间比较没有明显差别,具有可比性。
所有患者均口服抗生素等进行常规治疗。对照组口服泮托拉唑肠溶片,40 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服胃舒宁片,5片/次,3次。两组患者均治疗4周。
1.4 临床疗效评价标准[7]痊愈:治疗后患者临床症状及体征全部消失,胃镜下溃疡面消失,周围炎症消失,有瘢痕形成;显效:治疗后患者临床症状及体征较前明显改善,胃镜下溃疡面积减少超过50%;有效:治疗后患者临床症状及体征较前有所好转,30%≤胃镜下溃疡面积减少<50%;无效:治疗后患者临床症状及体征没有改善,溃疡面积也没有好转。
总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数
1.5 观察指标采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-α(TGF-α)、核转录因子κB(NF-κB)、一氧化氮(NO);记录两组患者腹痛、反酸、烧心等临床症状体征缓解或消失时间。
1.6 不良反应观察两组治疗过程中可能出现的皮肤瘙痒、腹泻、恶心、呕吐等不良反应情况。
1.7 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行数据处理,连续变量分析使用t检验,率的比较选用χ2检验。
2 结果 2.1 两组临床疗效比较治疗后,对照组痊愈11例,显效18例,有效7例,无效6例,总有效率为85.71%;治疗组痊愈15例,显效21例,有效5例,无效1例,总有效率为97.62%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 1。
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表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups |
2.2 两组血清学指标比较
治疗后,两组血清IL-8、TGF-α、NF-κB均明显降低,而NO明显上升,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表 2。
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表 2 两组血清学指标比较(x±s,n=42) Table 2 Comparison on serological indexes between two groups (x±s, n=42) |
2.3 两组临床症状消失时间比较
治疗后,治疗组腹痛、反酸和烧心症状消失时间明显短于治疗组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 3。
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表 3 两组临床症状消失时间比较(x±s,n=42) Table 3 Comparison on disappearing time of clinical symptoms between two groups (x±s, n=42) |
2.4 不良反应发生情况
两组患者在治疗过程中均未出现皮肤瘙痒、腹泻、恶心、呕吐等药物相关不良反应情况发生。
3 讨论十二指肠溃疡是消化内科常见的一种溃疡性疾病,其发病率呈现逐年升高的趋势,若不及时治疗,对患者生活健康具有严重影响。目前临床上主要给予抑制胃酸分泌、胃黏膜保护剂、促进胃动力及根除幽门螺旋杆菌等药物治疗,达到控制临床症状、促进溃疡愈合及预防复发等目的[2]。而其在中医领域属于“胃脘痛”范畴,是因脾胃虚弱、情志不畅、外邪犯胃等导致疾病的发生,故中医以“温中健脾、理气和胃”为主要治疗原则[3]。
泮托拉唑为新一代的质子泵抑制剂,其药物利用率高达75%,起效快,效果更好,其可在酸性环境下转变为环次磺胺,同H+-K+-ATP酶发生特异性结合,进而阻断壁细胞内H+向胃肠内转移,达到抑制胃酸分泌的作用,且在中性或弱酸性环境中也有着很好的稳定性[4]。胃舒宁片是由甘草、白术、党参、海螵蛸、延胡索及白芍等中药经现代工艺制成的一种中药制剂,方剂中甘草起着补脾益气,清热解毒,缓急止痛,调和诸药的功效;海螵蛸起着固精止带、收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮的功效;白芍起着补血柔肝、平肝止痛、敛阴收汗等功效;白术起着补气健脾的作用[8];延胡索起着行气、活血、止痛的功效;党参起着益气养血的功效;诸药合用,起着补气健脾,制酸止痛的作用[5]。基于上述药物作用,本研究对十二指肠溃疡患者采用胃舒宁片联合泮托拉唑肠溶片来治疗,取得了满意疗效。
而有关研究表明,细胞因子、炎性递质和免疫反应的异常在十二指肠溃疡的发生与发展中扮演着重要角色[9]。IL-8是由单核细胞进而血管内皮细胞等产生的,其表达水平与病情进展有着密切关系,其参与炎症反应和免疫调节,在炎症反应中可促进中性粒细胞和T淋巴细胞聚集与活化,可作为判断十二指肠溃疡的严重程度的一个指标[10]。而TGF-α和NF-κB在炎症性肠病发病中有着重要作用[11]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由单核-巨噬细胞合成和分泌的,有着杀伤和抑制肿瘤细胞、抗感染、增强中性粒细胞吞噬功能及促进T细胞增殖和分化等多种生物活性,TNF-α为炎症标志物之一,通过病原体的刺激会触发细胞因子的级联反应,导致中性粒细胞及单核细胞等黏附和浸润,并可增加IL-8的表达[12]。当发生十二指肠溃疡时,由肠道菌群产生的脂多糖会对黏膜固有层吞噬细胞产生直接活化作用,并促进其增生,致使TNF-α等细胞因子大量释放,进而破坏肠黏膜屏障及血管系统,使得十二指肠溃疡病情加重,所以抑制TNF-α的表达对提高对十二指肠溃疡的治疗效果具有重要作用[13]。NF-κB是从B淋巴细胞核提取物中检测的一种转录调节因子,可存在于多种细胞中,可同时参与细胞凋亡和炎症免疫细胞增殖等基因调控,在炎症递质和细胞因子等所导致的疾病中发挥重要作用[14]。NO为舒血管因子,具有抑制血小板激活和聚集以及扩张血管和舒张平滑肌等作用,可以为溃疡面提供血液供应,有利于溃疡的快速愈合[15]。本研究,治疗后两组患者血清IL-8、TGF-α、NF-κB和NO水平均较同组治疗前明显降低,但治疗组上述指标改善的更显著(P<0.05),说明胃舒宁片联合泮托拉唑肠溶片可明显降低血清炎性因子水平。此外,治疗组和对照组总有效率分别为97.62%、85.71%。两组不良反应发生情况比较没有统计学意义。说明胃舒宁片联合泮托拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡疗效确切。
综上所述,胃舒宁片联合泮托拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡具有较好的临床疗效,可明显降低血清炎性因子水平,改善临床症状,具有一定的临床推广应用价值。
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