慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种临床常见的呼吸系统疾病，气道炎症反应和炎性介质的释放是急性加重的主要原因，在急性加重期，机体会自发的释放多种炎性介质，导致气道炎性反应增加，气道分泌物增多，血管通透性增加，气道黏膜水肿，从而加重患者的呼吸困难，严重者危及生命^[1]。临床研究发现，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和C-反应蛋白（CRP）在COPD急性加重期气道炎症的发生发展、气流阻塞和呼吸衰竭中起着重要作用，与疾病的严重程度有关^[2-4]。痰热清注射液和血必净注射液均为纯中药制剂，文献报道二者均可提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者临床疗效，缓解气道炎症反应和降低炎性介质释放^[5-7]。本研究旨在比较痰热清注射液和血必净注射液治疗老年AECOPD患者肺功能和炎性因子的影响，为优化AECOPD治疗方案提供依据。

选取2013年10月-2015年5月在黄石市中心医院呼吸科治疗的AECOPD患者150例为研究对象。其中男115例，女35例；年龄53~75岁，平均（67.4±7.1岁）；平均病程（6.8±5.1）年。

均符合2007年我国慢性阻塞性肺疾病防治指南中关于COPD中、重度以上诊断标准^[8]。中度：第1秒用力呼气容积（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）＜70%，50%≤（FEV1）＜80%预计值，并有症状进展和气短，运动后气短更为明显。重度：FEV1/FVC＜70%，30%≤FEV1＜50%预计值，气短加剧，并且反复出现急性加重。所有患者均伴有肺部均可闻及湿啰音，咳嗽气粗、痰多质黏厚或黄稠、咯吐不爽，反复出现急性加重。

药物过敏、严重肝、肾等脏器功能不全、免疫系统疾病者，支气管哮喘，合并结核、气胸、心衰、肿瘤、严重心脑血管疾病者。

血必净注射液由天津红日药业有限公司生产，规格10 mL/支，产品批号20130841；痰热清注射液由上海凯宝药业有限公司生产，规格10 ml/支，产品批号1204309、130516。

所有患者按随机数字表法分为对照组、血必净组和痰热清组，每组各50例。对照组男38例，女12例；平均年龄（68.4±5.8）岁；平均病程（6.9±1.3）年；中度34例，重度16例。血必净组男37例，女13例；平均年龄（69.3±6.3）岁；平均病程（6.6±1.9）年；中度35例，轻度15例。痰热清组男37例，女13例；平均年龄（66.7±4.2）岁；平均病程（7.1±2.4）岁；中度37例，重度13例。3组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度等方面差异比较均无统计学意义，具有可比性。

对照组给予吸氧、注射用多索茶碱止咳、吸入糖皮质激素平喘、注射用头孢哌酮钠舒巴坦抗感染、纠正电解质和酸碱失衡等常规治疗。痰热清组在对照组的基础上静脉滴注痰热清注射液，20 mL加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中，1次/d。血必净组在对照组的基础上静脉滴注血必净注射液，30 mL加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中，1次/d。3组均治疗7 d。

根据美国胸科协会5级分级法评价，咳嗽、咳痰和气喘症状明显消失，改善2个级别为显效；咳嗽、咳痰和气喘症状部分缓解，改善1个级别为好转；咳嗽、咳痰和气喘症状无改善或加重为无效。

总有效率=（显效+好转）/总例数

采用COSMED便携式肺功能仪检测治疗前后肺功能指标，包括FVC、FEV1、FEV1/FVC。检查前静息10 min，取坐位，测量3次取平均值。

于治疗前和治疗后1周，抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，于3 000 r/min离心5 min后，存入冰箱冷冻保存，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α，采用免疫比浊法测定CRP。

观察治疗期间发生的与药物相关的不良反应，按照肯定、很可能、可能、疑似、不可能5级评价，其中肯定、很可能和可能计为不良反应。

采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计数资料采用率表示，采用χ²检验进行统计学分析。计量资料采用x±s表示，采用t检验进行统计学分析。

治疗后，对照组、血必净组和痰热清组的总有效率分别为52.0%、76.0%、82.0%，血必净组和痰热清组的总有效率均显著高于对照组，3组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；但痰热清组和血必净组的总有效率比较差异无统计学意义，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 3组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies among three groups 组别 n/例 显效/例 好转/例 无效/例 总有效率/% 对照 50 9 17 24 52.0 痰热清 50 16 22 12 76.0* 血必净 50 14 27 9 82.0* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 3组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies among three groups

治疗后，3组FVC、FEV1和FEV1/FVC均显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且痰热清组和血必净组这些观察指标的上升程度明显优于对照组，3组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；但痰热清组和血必净组这些观察指标比较差异无统计学意义，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 3组肺功能比较（x±s，n=50） Table 2 Comparison on lung function among three groups (x±s, n=50) 组别 观察时间 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/% 对照 治疗前 1.41±0.51 1.24±0.35 55.91±8.24 治疗后 1.67±0.63* 1.65±0.55* 67.34±8.21* 痰热清 治疗前 1.39±0.62 1.27±0.44 54.39±7.34 治疗后 2.47±0.79*▲ 2.17±0.72*▲ 89.44±6.15*▲ 血必净 治疗前 1.43±0.57 1.25±0.42 52.48±7.82 治疗后 2.26±0.83*▲ 1.96±0.60*▲ 83.63±7.84*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 3组肺功能比较（x±s，n=50） Table 2 Comparison on lung function among three groups (x±s, n=50)

治疗后，3组IL-6、IL-8、TNF-α和CRP均显著下降，而IL-10均显著上升，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且痰热清组和血必净组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，3组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且血必净组这些观察指标的改善程度明显优于痰热清组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 3组炎性因子比较（x±s，n=50） Table 3 Comparison on inflammatory factors among three groups (x±s, n=50) 组别 观察时间 IL-6/(ng·L-1) IL-8/(ng·L-1) IL-10/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mmol·L-1) 对照 治疗前 53.9±7.2 55.7±6.4 59.3±7.2 73.5±8.6 80.7±10.6 治疗后 45.3±5.8* 48.3±5.1* 63.8±7.4* 59.7±6.7* 71.4±8.4* 痰热清 治疗前 54.1±6.8 56.4±6.6 58.1±6.5 68.2±7.4 79.4±9.6 治疗后 32.7±4.8*▲ 35.7±5.1 88.5±12.3*▲ 41.3±5.7*▲ 59.3±6.2*▲ 血必净 治疗前 52.4±6.7 56.1±5.7 58.9±7.6 69.7±7.8 81.2±11.3 治疗后 18.6±3.2*▲# 21.9±3.5*▲# 109.4±16.8*▲# 27.2±4.8*▲# 38.1±5.6*▲# 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05；与痰热清组治疗后比较：#P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment; #P < 0.05 vs Tanreqing group after treatment

表 3 3组炎性因子比较（x±s，n=50） Table 3 Comparison on inflammatory factors among three groups (x±s, n=50)

对照组在研究过程中未出现不良反应；痰热清组发生2例不良反应，1例为输液静脉炎，1例以恶心呕吐为主要表现的消化道反应；血必净组发生3例不良反应，均为轻度输液静脉炎，经调整滴速和口服抗组胺药后症状缓解。

目前，医学界关于COPD的发病机制尚未完全清楚，但研究表明在遗传和环境的多重因素作用下，众多炎性因子及细胞共同参与气道的炎性反应在气道炎性反应的持续及放大中具有重要作用，炎性因子加重了气道损害，对气道上皮功能的发挥及气道的自净功能造成不良影响，使气道阻塞不畅，引起COPD患者的急性发作^[10]。目前研究较多的炎性因子有白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、白三烯B4（LTB4）等，其中IL-8和TNF-α是AECOPD的重要因子，与疾病发生发展密切相关，并和病情严重程度有关。IL-8是一种多源性细胞因子，是重要的白细胞趋化因子，具有趋化和激活中性粒细胞的作用，导致炎性反应的放大，进一步加剧肺组织损伤。TNF-α是一种重要的内源性细胞因子，是一种强烈的致炎细胞因子，在机体对各种真菌、细菌及病毒的防御中发挥重要作用，适量的TNF-α具有杀伤肿瘤细胞、抗病毒的作用，但是过量TNF-α激活T淋巴细胞、趋化中性粒细胞、促进细胞因子分泌和诱发炎症反应的作用，在气道炎性反应的持续及放大中起重要作用^[2-3]。IL-6在炎性反应过程中具有重要调节作用，促进巨噬细胞进一步分化，同时诱导中性粒细胞在炎症部位的聚集；IL-6释放的增多，会加剧血管内皮的损伤，抑制内皮的修复，从而使患者病情加重^[10]。IL-10是一种抗炎性因子，发挥下调炎症反应，拮抗炎性因子的作用。IL-10通过对降低IL-6、IL-8等炎性因子的信使RNA（mRNA）稳定性及抑制TNF-α、IL-8等促炎反应介质的表达来参与COPD的炎症反应过程，从而在维持AECOPD患者呼吸道的正常免疫功能及状态有重要的作用^{[4, 11]}。C-反应蛋白也是反映机体炎性反应程度的重要蛋白，其水平越高说明炎性反应越重。

痰热清注射液和血必净注射液均为中药注射剂。痰热清注射液主要由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘提取而成，具有清热、解毒、抗菌、抗炎、化痰的功效，动物实验^[12]证实痰热清可有效抑制变态反应性脑脊髓炎大鼠IL-6、IL-10、白细胞介素-17A（IL-17A）、白细胞介素-23（IL-23）、转化生长因子-β1（TGF-β1）多种细胞因子的表达。血必净注射液主要由红花，赤芍，川芎，丹参，当归提取而成，具有活血化瘀、溃散毒邪、消除内毒素的功效，动物实验^[13]证实对内毒素血症具有拮抗作用，对内毒素诱导的大鼠炎症因子TNF-α和IL-6有明显的抑制作用。有文献报道两者均可抑制IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和CRP等炎性因子，从而提高AECOPD的临床疗效^{[5-6, 14]}。还有文献报道，血必净注射液不但能抑制患者炎性因子的释放，并能拮抗内毒素，良性调解抗凝，增强患者细胞免疫力，提高患者的动脉血氧分压，降低二氧化碳分压，改善心功能^[15-17]。本研究亦结果显示，痰热清注射液和血必净注射液治疗AECOPD后第7天，血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平较对照组显著降低，而血清IL-10水平较对照组显著提高，但是血必净注射液下降AECOPD患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平和提高血清IL-10水平显著优于痰热清注射液。说明短期内给予血必净注射液对AECOPD患者迅速缓解临床症状优于痰热清注射液。

综上所述，痰热清注射液和血必净注射液均能显著提高AECOPD患者的临床疗效，改善肺功能和抑制炎性因子释放，但血必净注射液抑制炎性因子释放更显著，具有一定的临床推广应用价值。

但本研究也有一定局限性：纳入研究样本量较少，研究时间较短，不排除研究偏移性可能；由于人力、财力及研究条件限制，本研究未在不同时间再次抽血进行炎性因子监测，不排除随着时间的延长，两种中药注射剂对AECOPD患者炎性因子监测结果发生变化；本研究显示血必净注射液和痰热清注射液对AECOPD患者临床疗效无显著性差异，但抑制炎性因子水平存在显著性差异；由于本研究中临床疗效评价标准主要依据咳嗽咳痰和气喘症状改善，不排除由于研究者和患者对临床症状改善标准认知差异而导致研究结果的偏移。因此，本研究结果尚须进一步大样本随机对照试验、多次重复测定去验证。