重症乙型肝炎是以大量肝细胞坏死为主要病理特点的一种严重肝脏疾病，引起重型肝炎发病的原因很多，在我国主要是感染乙型肝炎病毒（HBV）发展而来，由其引起的重症乙型肝炎病情进展快，治疗难度大，极易造成肝衰竭，且死亡率较高，严重影响患者的生命安全^[1]。临床上对于慢性重症乙型肝炎的治疗主要是给予抗病毒药物来进行控制病情的进展，通过抗病毒药物来治疗HBV的再生及改善患者肝功能，进而减轻病情恶化^[2]。恩替卡韦可以选择性地对抗HBV，可快速降低HBV水平，进而起到抑制HBV复制作用^[3]。复方甘草酸苷具有多种肝细胞保护机制，可以对肝细胞进行解毒、抗毒，还可以起到抗炎、抗纤维化、抗生物氧化及调节免疫的作用^[4]。乙肝舒康胶囊具有清热解毒、活血化瘀的功效^[5]。基于上述药物作用，本研究对慢性重症乙型肝炎患者采用乙肝舒康胶囊联合恩替卡韦和复方甘草酸苷治疗，取得了满意疗效。

选取2015年1月—2016年1月在延安大学附属医院接受治疗的慢性重症乙型肝炎患者96例为研究对象，所有患者均符合慢性重症乙型肝炎诊断标准^[6]。其中有男性49例，女性47例；年龄25～70岁，平均（45.42±2.88）岁；病程2～20年，平均（12.38±2.69）年。

入选标准：（1）符合慢性重症乙型肝炎诊断标准；（2）有HBV感染，并且HBsAg阳性大于6个月发病者；（3）患者自愿参加并签署知情同意书者；（4）依从性良好者。

排除标准：（1）急性重型肝炎、亚急性重型肝炎的患者；（2）其他原因导致的慢性重型肝炎，如合并丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、酒精性、药物性、自身免疫性疾病等；（3）合并其他严重的其他系统性（心、肺、肾）疾病和精神疾病患者；（4）妊娠期和哺乳期妇患者；（5）患者依从性差，期间离开本地者。

乙肝舒康胶囊由陕西东科制药有限责任公司生产，规格0.4 g/粒，产品批号150105；恩替卡韦片由中美上海施贵宝制药有限公司生产，规格0.5 mg/片，产品批号150108；复方甘草酸苷片由西安利君制药有限责任公司生产，规格为每片含有甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、DL-蛋氨酸25 mg，产品批号20150115。

所有患者按照治疗方法的差别分成对照组和治疗组，每组各48例。对照组男24例，女24例；年龄26～70岁，平均（45.38±2.86）岁；病程2～18年，平均（12.33±2.64）年。治疗组男25例，女23例；年龄25～70岁，平均（45.36±2.85）岁；病程2～20年，平均（12.35±2.67）年。两组患者一般临床资料间比较没有明显差别，具有可比性。

两组患者均给予基础性治疗、护肝治疗以及维持内环境平衡等常规治疗。对照组口服恩替卡韦片，1片/次，1次/d；并口服复方甘草酸苷片，3片/次，3次/d。治疗组在对照组基础上口服乙肝舒康胶囊，4粒/次，3次/d。两组患者均治疗16周。

治疗后，患者临床症状明显改善，凝血酶原活动度（PTA）≥50%为显效；治疗后，患者临床症状有所改善，40%≤PTA＜50%为有效；治疗后，患者临床症状没有改善，PTA＜40%为无效。

总有效率＝（显效＋有效）/总例数

于治疗前后晨起抽取静脉血5 mL，使用全自动生化分析仪对两组患者治疗前后肝功能情况进行分析；采用斑点杂交法检测两组患者治疗前后乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）水平。

观察两组患者治疗过程中可能出现的恶心、便秘、腹泻、头痛、皮疹等不良反应情况。

采用SPSS 19.0软件，连续变量分析使用t检验，率的比较选用χ²检验。

治疗后，对照组显效22例，有效18例，总有效率为83.33%；治疗组显效31例，有效15例，总有效率为95.83%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/例 显效/例 有效/例 无效/例 总有效率/% 对照 48 22 18 8 83.33 治疗 48 31 15 2 95.83* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

治疗后，两组患者丙氨酸转氨酶（ALT）、天氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）及直接胆红素（DBIL）均较治疗前明显降低，而PTA显著升高，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组肝功能比较（x ± s，n = 48） Table 2 Comparison on liver function between two groups (x ± s,n = 48 ) 组别 观察时间 ALT/(U·L−1) AST/(U·L−1) TBIL/(μmol·L−1) DBIL/(μmol·L−1) PTA/% 对照 治疗前 488.16±134.53 383.86±128.42 176.46±68.65 136.48±58.76 46.41±11.32 治疗后 87.82±11.73* 75.86±15.41* 59.57±3.46* 51.54±7.43* 67.83±12.32* 治疗 治疗前 487.54±134.43 383.27±128.38 176.48±68.68 136.45±58.65 46.36±11.27 治疗后 56.37±11.28*▲ 53.15±15.38*▲ 32.73±3.44*▲ 16.76±4.25*▲ 86.54±12.76*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 2 两组肝功能比较（x ± s，n = 48） Table 2 Comparison on liver function between two groups (x ± s,n = 48 )

治疗后，两组HBV-DNA水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组HBV-DNA水平低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组HBV-DNA水平比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on HBV-DNA levels between two groups (x ± s,n = 48 ) 组别 观察时间 HBV-DNA/(103 copy·mL−1) 对照 治疗前 5.77±2.15 治疗后 4.58±1.14* 治疗 治疗前 5.76±2.14 治疗后 2.78±1.03*▲ 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment; ▲P < 0.05 vs control group after treatment

表 3 两组HBV-DNA水平比较（x ± s，n = 48） Table 3 Comparison on HBV-DNA levels between two groups (x ± s,n = 48 )

两组患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，未见恶心、便秘、腹泻、头痛、皮疹等不良情况发生。

据世界卫生组织报道，全球约1/3人口感染过HBV，其中3.5～4亿人为慢性HBV感染者，2006年我国乙肝血清流行病学调查结果显示15～59岁人群的HBsAg携带率为8.57%^[8]。随着我国人口流动恶不断增加，使得各种传染病的流行范围更加广泛，被感染的患者也越来越多，慢性HBV复制比较顽固，而变异速度较快，所以临床上对慢性乙型肝炎的治疗效果常常不是很理想，尤其是慢性重症乙型肝炎若不得到及时有效的治疗将会发展为肝硬化^[9]。因此，寻找积极有效治疗措施对于慢性重症乙型肝炎患者来说是极为重要的。

恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，可以选择性地对抗HBV病毒，可快速降低HBV水平，抑制HBV复制，其机制为通过磷酸化转变为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，起到抑制病毒多聚酶启动以及抑制前基因组mRNA逆转录负链的形成和抑制HBV-DNA正链的合成的作用，进而发挥抗HBV作用^[3]。复方甘草酸苷具有对肝脏内的酶系进行直接抑制，减少毒物生成，从而改善细胞的炎性病变，调节细胞的代谢能力，利于排泄毒物，从而逐渐恢复细胞功能；还可以对肝脏糖皮质激素的代谢进行控制，直接与激素受体结合，从而抑制炎症物质的产生；还可通过控制炎症继续进展，抑制肝星状细胞活化以及促进胶原蛋白降解，从而减少纤维组织生成^[4]。乙肝舒康胶囊是由叶下珠、丹参、何首乌、白花蛇舌草、黄芪、虎杖和白术等中药经现代工艺制成的中药制剂，方中黄芪、白术具有补脾益气的功效，叶下珠、白花蛇舌草、虎杖具有利湿解毒的功效，丹参、何首乌具有活血化瘀的功效；上述诸药合用具有清热解毒、活血化瘀的功效^[5]。有研究表明，乙肝舒康胶囊具有抑制HBV-mRNA的转录过程以及DNA多聚酶的活性作用，起到抑制HBV、抗慢性肝损伤及调节机体免疫功能的作用^[10]。基于上述药物作用，本研究对慢性重症乙型肝炎患者采用乙肝舒康胶囊联合恩替卡韦和复方甘草酸苷治疗，取得了满意疗效。

血清ALT与肝细胞受损程度有直接关系，是体现肝细胞受损和坏死的指标。在肝细胞中，大约80%的AST存在于线粒体内，而ALT主要存在于非线粒体中，在急性病毒性肝炎时，ALT、AST均显著升高，可达正常上限的20～50倍，甚至更高，因此，ALT、AST的升高，在一定程度上反映了肝细胞的损伤程度和数量，而TBIL及DBIL的增高常反映肝细胞对游离胆红素的摄取或结合发生障碍^[11]。肝细胞是合成凝血因子的主要场所，当肝细胞受损或者遭到破坏时，凝血因子合成减少，PTA就会延长^[12]。对HBV-DNA的测定是判断感染乙肝病毒的最直接证据，又是其是否出现病毒复制活动的最直接和最可靠的标志，也是对其进行抗病毒治疗是否有效的判断依据^[13]。

本研究中，治疗组与对照组治疗的总有效率分别为95.83%和83.33%，差别比较具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者ALT、AST、TBIL和DBIL均较同组治疗前明显降低，而PTA却较治疗前增高，但治疗组上述指标改善的更明显（P＜0.05）。治疗后两组患者血清HBV-DNA均较同组治疗前明显降低，但治疗组降低的更明显（P＜0.05）。治疗过程中两组患者均无严重不良反应情况发生。说明乙肝舒康胶囊联合恩替卡韦和复方甘草酸苷治疗慢性重症乙型肝炎疗效确切。

综上所述，乙肝舒康胶囊联合恩替卡韦和复方甘草酸苷治疗慢性重症乙型肝炎具有较好的疗效，可明显降低患者血清HBV-DNA水平，改善患者肝功能，具有一定的临床推广应用价值。