冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种严重危害人们身体健康的常见疾病，CHD是由于冠状动脉粥样硬化使冠脉管腔狭窄或斑块不稳定脱落阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏疾病。根据其临床表现可归为中医的“心悸”“胸痹”“卒心痛”“厥心痛”“胸痹心痛”“真心痛”等范畴，中医所述胸痹发病原因颇多，临床常见病因有年迈体虚、劳倦内伤、饮食失调、寒邪内侵、情志失节等^[1]。这些因素将导致痰浊阻络、寒凝血瘀、气滞血瘀等，造成胸阳痹阻、心脉失养，为现代临床CHD治疗提供了研究思路。近年来，CHD的发病趋势逐年上升，且发病率趋于年轻化，因此对CHD的早期干预显得尤其重要。在许多病理和生理过程中核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）起重要的调节作用，是自身免疫、炎症反应及细胞凋亡和增殖中的重要转录因子，研究显示，NF-κB信号转导通路是各个炎症发生发展的主要通路^[2]。CHD的发生发展是由多种因素造成的，研究发现NF-κB可以通过多种机制参与早期CHD的发生和发展，目前已成为医学研究领域的热点之一。近年来大量的研究显示中药可以通过干预NF-κB信号转导通路，来有效延缓CHD的进程，也可作为预测CHD严重程度及预后的一个指标^[3]，来更好地指导临床。本文就NF-κB信号通路与CHD的发展关系及中药的干预作用进行综述。

NF-κB可双向调节细胞基因转录表达，通过控制机体自身免疫反应、炎症反应、细胞凋亡等相关基因的表达，进而参与一系列疾病的发生和发展。NF-κB作为Rel蛋白家族成员并以异源蛋白二聚体的形式存在^[4]，它们在形态和信号转导通路上也存在巨大差异^[5]，其中P50/P65占的比例最大。NF-κB大部分与其抑制蛋白IκB（inhibition κB）结合，以无活的形式存在体内多种胞浆中，NF-κB能被多种因素激活，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等刺激细胞后，IκB激酶（IKK）迅速激活，使IκB在氨基酸末端丝氨酸残基特异位点快速磷酸化，磷酸化后的IκB被E3泛素连接酶选择性泛素化后降解，整个过程在胞浆中进行，最终释放出NF-κB进行核易位，引起相应靶基因的转录激活或转录抑制^[6]。大部分的NF-κB二聚体为转录激活因子，但P52/P52、P50/P50和P65/P65也是转录抑制因子^[7]，在转录过程中起双向调节作用。

CHD是严重的血管疾病，NF-κB信号通路在CHD的发生和发展中起重要的作用^[8]，NF-κB的高表达提示患者可能存在严重的冠脉狭窄^[9]，且与高血压、高脂血症、年龄大于60岁、男性相关危险因素呈正相关^[10]。有关研究显示^[11]，血浆可溶性血管细胞黏附分子水平-1（sVCAM-1）可能通过促进NF-κB的活化而导致各种促动脉粥样硬化的细胞因子和趋化因子的生成，使斑块生成和破裂，最终促使急性冠状动脉综合征的发生。CHD以气虚、血瘀多见，不同证候之间NF-κB标志物存在显著差异，有关研究显示^[12]，NF-κB标志物sICAM-1、TNF-α、可溶性E选择素（sE-selectin）的表达水平与CHD（气虚血瘀证、血瘀证、气虚证）发生过程有相关性，也与CHD病情轻重程度相关。大量的实验证明，心脏外周血管中NF-κB相关因子的表达水平与CHD的发病有密切联系，有望成为检测CHD的重要指标^[13]，炎症在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发病中起重要的触发作用^[14]，显著的炎症表现是不稳定性斑块的重要特点之一。

近年来有关中医药通过干预NF-κB信号转导通路治疗CHD的研究比较少，但也积累了许多宝贵的经验。刘志苹^[15]对比不同症型CHD患者与正常组血清，发现NF-κB可能参与心肌梗死后的心室重构，并且NF-κB的活性变化可能与CHD的预后有相关性。罗瑛等^[16]在研究NF-κB相关因子时发现，NF-κB、P65阳性率、sICAM-1、C-反应蛋白（CRP）浓度与CHD不同类型斑块稳定性相关。姜萍^[17]通过对CHD患者血中免疫指标检查发现，CRP^[18]、IL-1、TNF-α水平均明显高于健康人。朱茜等^[19]观察发现NF-κB信号通路在CHD心力衰竭病情发展历程中，NF-κB水平与心功能指标呈显著负相关，与心脏结构指标呈显著正相关，研究显示NF-κB信号转导通路对CHD导致的心衰有一定的作用，从而为治疗CHD心力衰竭提供了理论依据。据此推测NF-κB信号转导通路以及相关因子的检测可作为临床检测和预防的有效指标。

唐丹丽等^[20]在研究大鼠心肌缺血/再灌注损伤（I/R）时发现，不同治法方药对I/R起保护作用是通过抑制NF-κB诱导激酶（NIK）、IκB激酶β（IKKβ）的表达和减少NF抑制蛋白（IκBα）的磷酸化水平来抑制NF-κB的活性实现的。郭志祥等^[21]认为早期的大鼠心肌I/R损伤可以刺激促炎性因子细胞的活化以及IL-1、IL-6、TNF-α水平的升高，并且在缺血区域较前表达有显著增高。进一步研究显示，血清中的炎性因子水平升高是由于心肌舒缩功能受到抑制时灌注压降低，引起肾滤过率下降导致的，高密度脂蛋白（HDL）能抑制NF-κB激活，减少内皮细胞黏附分子表达，抑制单核细胞黏附血管内皮，具有抗AS的作用。中医药可以通过控制NF-κB信号转导通路以及相关因子的转入和表达，来有效地抑制NF-κB信号通路的激活，进而有效治疗和延缓动物CHD病情的发生和发展。为临床上中医药治疗CHD患者提供更多理论支持。

马渝等^[22]以虎杖干预兔AS模型，发现虎杖通过控制三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平的升高来有效控制脂蛋白的代谢，进而防止CHD的发生，从抗炎机制方面提示虎杖可以通过对NF-κB信号转导通路相关因子的控制来有效防止CHD的发生。文川等^[23]通过动物实验发现，丹参、赤芍、川芎、三七、桃仁和酒大黄可能通过干预ApoE缺陷小鼠AS斑块的形态结构，斑块的稳定来有效治疗CHD。近年来有关于单味中药治疗CHD的资料较少，更多单味中药的药理作用以及在临床上的应用效果还有待于更进一步的深入研究。

近年来对中药提取物的研究越来越广泛，随之大量的研究成果进入临床，为临床治疗CHD提供了有力保障。李荣等^[24]在研究大鼠心肌I/R损伤实验时，发现延胡索碱可以通过控制NF-κB相关炎性因子bcl-2、促凋亡基因Fas的蛋白表达和细胞Ca²⁺水平，来抑制心肌细胞凋亡和活性，从而起到保护心肌细胞的作用。有关研究显示^[12]，黄芪多糖在治疗CHD时，可以抑制P38通路和NF-κB信号通路的转导，减少激活转录因子-2（ATF-2）的基因转录，从而降低细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、P-选择素（P-selectin）、E-选择素（E-selectin）和内皮细黏附因子-1（VCAM-1）^[25]的蛋白表达和基因转录，黄芪多糖不仅对血管内皮细胞的黏附反应与炎性细胞具有一定的抑制作用，而且对细胞炎性损伤也具有一定的保护作用。肖响^[26]对60例冠心病不稳定性心绞痛（UA）血瘀证患者临床观察，不仅证实了UA患者外周血NF-κB表达显著升高，而且也证明了丹参酮II_A通过抑制Toll样受体2（TLR2）/T髓样分子因子88（LR4/MyD88）/NF-κB信号通路，抑制UA患者的炎症因子的释放，延缓CHD的发展。进一步研究发现丹参酮II_A磺酸钠也具有抗炎作用^[27]。周明学等^[28]通过动物实验证明了三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物能通过控制炎症反应，增加斑块的稳定性，进而防止AS的发生。

姜萍^[17]给予兔不同剂量的调心饮（桂枝、白芍、黄芪、玄参、当归、连翘、甘草、冰片）和丹参滴丸，用饲料（高脂＋高肤氨酸）喂养1月后，检测血管壁、心肌NF-κB表达情况，研究显示调心饮可以通过降低静脉血中TNF、IL-1、CRP水平和抑制血管壁金属基质蛋白酶-2（MMP-2）的表达，有效抑制NF-κB的表达，进而有效改善心肌供血功能。吕琨等^[29]用不同剂量的小陷胸汤（黄连6 g、半夏12 g、栝楼30 g）给雄性大鼠ig 12周后，采用Western blotting法检测NF-κB的表达，发现小陷胸汤低剂量组NF-κB的表达明显降低，高剂量组斑块面积较模型组显著减小，而低剂量组斑块面积无明显变化，表明小陷胸汤在一定程度上可抑制AS大鼠主动脉斑块的形成及其NF-κB的表达。董文娟^[30]以降浊升清汤（蔷薇红景天、汉防己、葛根等）干预CHD模型小鼠，检测NF-κB信号通路的相关因子水平，结果显示降浊升清汤可有效抑制IKKβ、IKKα及NF-κB通路的信号转录，有效减小了心血管内壁的斑块面积，延缓了AS的进程，进一步说明其作用机制可能与抑制NF-κB信号转导通路有关。范虹等^[31]对丹曲方（丹参、葛根、炙黄芪、水蛭、红曲、法半夏、丹皮、薤白等）在治疗CHD方面进行了研究，研究表明丹曲方能有效降低血液中同型半胖氨酸（HCY）、超敏C反应蛋白（hsC-RP）水平及血脂等炎症指标，具有改善心肌供血和微循环、调节脂质水平和稳定斑块等作用，能防止心绞痛恶化和预防心血管疾病的进一步发展。

有关实验显示，苓桂术甘汤^[32]能通过抑制NK-κB信号通路来有效改善心脏结构和功能，进而实现了临床对心脏疾病的有效控制和预防。瓜蒌薤白半夏汤^[33]治疗特定的心肌损伤过程中，通过对NF-κB信号通路转录的相关因子进行标记，检测显示瓜蒌薤白半夏汤对NF-κB信号通路具有明显的抑制作用。

王玉凤等^[34]以参心麦和颗粒干预I/R损伤模型大鼠，实验结束后对各组大鼠的NF-κB信号通路相关因子进行检测，发现参心麦和颗粒具有明显的抗心肌缺血损伤作用，其机制是通过抑制NF-κB信号通路中的炎症因子，激活血管保护因子实现的。彭磊^[35]研究发现方三七颗粒可显著降低大鼠IL-6、TNF-α水平，进一步研究显示其可能机制是通过干预NF-κB信号转导通路实现。陈冰^[36]通过临床试验发现，川苏救心软胶囊在治疗CHD时，可抑制相关炎性因子的表达和血小板的功能，改善血液流变，从而保护血管内皮，起到防止急性冠状动脉综合征发生的作用。肖珉^[37]研究发现鹅冰舒冠滴丸在保护血管内皮细胞免受损伤过程中，是通过纠正内皮素（ET）和一氧化氮（NO）失衡，降低（ET）水平，升高（NO）的量来实现的。李东晓^[38]研究发现龙牙冠心康胶囊可以通过控制CHD心绞痛ET和降钙素基因相关肽（CGRP）的水平，来有效延缓CHD的发生。孙云霞^[39]通过临床研究发现芦黄颗粒不仅能够通过降低CRP、TNF-α、IL-6水平来干预CHD的炎症反应，而且也能够通过降低全血低切黏度、全血高切黏度及红细胞聚集指数来有效防止AS的发展和发生。冯培芳等^[40]研究发现麝香保心丸可以通过影响巨噬细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与分泌，来有效发挥对急性冠状动脉综合征的防治作用。杨丁友^[41]在临床试验和动物实验中发现，舒心益脉煎在治疗CHD过程中，不仅可以降低血小板活化因子抗血小板α-颗粒膜蛋白（CD62P，又称P-选择素）和抗血板溶酶体膜蛋白（CD63）水平，而且也可以通过降低急性心肌缺血模型大鼠红细胞内Ca²⁺水平，进而降低了患者血小板的黏附、聚集和释放反应，减少了血栓的形成，防止了心梗的发生。有关研究显示^[42]，速效心痛滴丸可显著降低AS家兔的全血和血浆比载度、减小红细胞压积，其对AS家兔的血液流变性异常具有良好的改善作用，从而有效延缓AS的进程。张文秀^[43]通过临床试验证实胸痹通胶囊可显著降低CHD患者血清中炎性因子hs-CRP及IL-6的水平，以干预炎症反应的各个环节，防止AS的发生。

NF-κB信号转导通路参与CHD整个过程的发生发展，中药通过NF-κB信号通路在防治CHD方面取得了一定的效果，但尚不能完全治愈CHD。此外，单味中药研究过少，中药复方主要有效成分尚不明确，不能明确地解释NF-κB信号转导通路与CHD的关系及中医药干预治疗的机制。对中药调控NF-κB信号转导通路的机制进行更深一步的研究，有利于实现中医药的现代化，具有广阔的前景。