风湿性和类风湿性骨关节炎是中老年人的常见病和多发病，是一种慢性病，无法根治，其症状为关节肿痛，抗炎镇痛类药物是治疗类风湿性骨关节炎病的首选药物，其作用机制主要通过抑制环氧化酶使前列腺素生成受抑制而起作用，以达到消炎止痛的效果。目前，抗炎镇痛类药物主要为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。本类药物按结构可分为许多类型，如酸类衍生物包括阿司匹林、双氯酚酸钠、吲哚美辛、萘普生、奥沙普秦等，昔康类包括吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康等，昔布类包括塞来昔布等，吡唑类包括保泰松等^[1]。NSAIDs可引起严重的毒副反应：（1）胃肠道损伤；（2）引起血液系统损害，包括各种血小板减少或缺乏，其中以粒细胞减少或再生障碍性贫血为常见；（3）引起肝肾损害，如大剂量长期使用对乙酰氨基酚可导致严重肝损害，导致的肾损害表现为急性肾衰、肾病综合征等；（4）导致血压升高，对老年人或肾素活性低的高血压病人危险性更大；（5）导致过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒及光敏等；（6）神经系统副反应常见头痛、头晕、耳鸣、耳聋等。

目前中药及保健食品中非法添加化学药问题时有发生^[2]，一些不法分子为使原本不具有速效、高效的中药或保健食品，通过非法添加抗炎镇痛类化学药物，配合虚假宣传，夸大疗效，让不明真相的消费者上当受骗，以获取高额利润。2009年国家食品药品监督管理局发布了针对抗风湿类中成药中非法添加氢化可的松等13种化学药的药品补充检验方法和检验项目批准件（批准件编号2009025），该方法中，TLC法用于快速筛查，HPLC法用于定性检查，再经液质联用方法进行定性验证，操作繁琐费时。文献对抗风湿类中药及保健食品中非法添加化学药物的研究报道还不多，已报道的文献方法主要有TLC法^[3]、HPLC法^[4]、HPLC-MS/MS法^{[5, 6, 7, 8, 9, 10, 11]}。本实验选择了临床常用的17种化学抗炎镇痛药作为目标物，采用UPLC-MS/MS方法，以多离子反应监测（MRM）为测定模式，建立了多通道实时定性和定量检测抗风湿类中药及保健食品中非法添加化学药的方法，可在13 min内同时准确检测出胶囊剂、片剂、丸剂3种剂型中非法添加的17种抗炎镇痛类化学药，大大提高了检测效率，为中药和保健食品的日常监督管理工作提供了可靠的检测方法。

Acquity UPLC型超高效液相色谱仪、Quattro Premiere XE型三重四极杆串联质谱仪、电喷雾离子化源（ESI）、MassLynx数据处理系统，美国Waters公司；Mili-Q超纯水器，美国密理搏公司；Sartorius BP211D型电子天平，赛多利斯科学仪器（北京）有限公司；KQ-500E型超声提取仪，上海波龙电子有限公司。对照品对乙酰氨基酚（批号100018- 200408，质量分数＞99.0%）、阿司匹林（批号100113-201104，质量分数＞99.0%）、非那西丁（批号100095-201205，质量分数＞99.0%）、马来酸氯苯那敏（批号100047-200606，质量分数为99.7%）、吲哚美辛（批号100258-200904，质量分数为99.7%）、萘普生（批号100198-201205，质量分数为99.9%）、醋酸泼尼松（批号100012-200706，质量分数为99.7%）、醋酸地塞米松（批号100122-200805，质量分数为99.6%）、美洛昔康（批号1006679-201102，质量分数为99.9%）均购自中国食品药品检定研究院；双氯芬酸钠（批号H2K051，质量分数为99.9%）、奥沙普秦（批号1482207，质量分数为99.8%）、塞米昔布（批号1098504，质量分数为99.9%）、保泰松（批号100481-200601，质量分数为99.9%）、吡罗昔康（批号10K351，质量分数为99.8%）、舒林酸（批号10J345，质量分数为99.8%）均为美国USP对照品；罗非昔布（批号1451-003A1，质量分数＞99.0%）、氯诺昔康（批号1204-038A1，质量分数＞99.0%）均为加拿大TLC对照品，以上对照品均供定量测定用。

实测样品主要为嘉兴市、县两级食品药品监督管理局市场抽检样品，部分为公安抽检办案样品。典型样品如甲茸壮骨通痹胶囊、风湿骨友灵胶囊、风寒筋骨康胶囊、复方风湿骨痛宁胶囊、王氏伸筋壮骨胶囊等。甲醇（德国Merck公司）、甲酸（美国Tedia公司）均为色谱纯，其余试剂均为国产分析纯，水为超纯水。

色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH-C₁₈柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm），流动相为0.1%甲酸甲醇溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B），梯度洗脱：0～4 min，40% A；4～5 min，40%～50% A；5～6 min，50%～60% A；6～12 min，60%～80% A；12～13 min，80% A；13～14 min，80%～40% A；体积流量0.2 mL/min；柱温为40 ℃；进样量5 μL。

毛细管电压3.0 kV；二级锥孔电压（Extractor）3 V；六级杆透镜电压（RF Len）0 V；离子源温度110 ℃；脱溶剂气温度350 ℃；脱溶剂气体流量650 L/h；锥孔反吹气体流量50 L/h；碰撞气压力0.328 Pa；选择MRM模式采集碎片离子信号，每个化学药选取一组定性离子对和一组定量离子对。各物质的准分子离子峰、主要子离子碎片峰及其质谱数据采集参数见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 17种抗炎镇痛类化学药的质谱采集参数 Table 1 LC MS/MS parameters for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals t/min 药品成分 电离模式 母离子 (m/z) 定量离子 (m/z) 定性离子 (m/z) 锥孔电压/V 碰撞能量/eV 1.48 对乙酰氨基酚 ESI+ 152.0 109.9 92.7 28 14, 22 3.02 阿司匹林 ESI− 178.8 136.7 92.7 16 6, 22 3.65 非那西丁 ESI+ 179.8 109.6 137.7 24 22, 16 3.83 马来酸氯苯那敏 ESI+ 275.0 166.8 230.0 20 37, 18 4.41 罗非昔布 ESI+ 315.0 268.9 191.8 22 20, 26 5.61 吡罗昔康 ESI+ 332.1 94.8 120.8 26 22, 22 6.29 氯诺昔康 ESI+ 372.1 94.9 120.9 32 16, 30 7.92 美洛昔康 ESI+ 352.2 114.9 140.9 30 22, 20 7.92 醋酸泼尼松 ESI+ 401.2 383.2 295.2 22 10, 16 8.32 舒林酸 ESI+ 357.2 233.0 248.1 40 32, 34 8.75 萘普生 ESI+ 231.0 184.9 169.8 25 15, 28 9.14 醋酸地塞米松 ESI+ 435.2 397.3 337.2 20 10, 12 10.21 保泰松 ESI+ 309.3 119.8 188.0 30 20, 16 10.80 奥沙普秦 ESI+ 294.3 276.1 234.0 34 16, 22 10.80 塞米昔布 ESI+ 382.2 362.1 300.2 32 28, 30 11.46 双氯芬酸钠 ESI+ 296.1 250.0 277.9 22 14, 20 11.46 吲哚美辛 ESI+ 358.2 138.9 174.0 28 20, 14

表 1 17种抗炎镇痛类化学药的质谱采集参数 Table 1 LC MS/MS parameters for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals

精密称取上述17种化学药对照品各10 mg，分别置于10 mL棕色量瓶中，其中美洛昔康、氯诺昔康先用二甲基甲酰胺1 mL溶解后再用甲醇定容，其余均用甲醇溶解并定容，制成质量浓度均为1 mg/mL的对照品储备液。再精密量取适量，用50%甲醇水溶液（含0.1%甲酸）定量稀释成质量浓度均为200 ng/mL的混合对照品溶液。其中醋酸泼尼松、醋酸地塞米松为与醋酸成盐的形态，马来酸氯苯那敏为与马来酸成盐的形态，定量计算以醋酸盐或马来酸盐计。

（1）取胶囊剂、片剂以及丸剂1次服用剂量，分别置于研钵中，研磨均匀成粉末状，置50 mL量瓶中，加甲醇约40 mL，超声处理10 min，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀后初滤，再取续滤液经0.22 μm微孔滤膜滤过，作为供试品储备液I；（2）取贴剂样品1片，剪成小条，置100 mL具塞锥形瓶中，精密加入丙酮50 mL，称定质量，超声处理20 min，放冷，再称质量，用丙酮补足减失的质量，摇匀，用滤纸初滤，作为供试品储备液II。再精密量取上述供试品储备液I、II各适量，用50%甲醇溶液（内含0.1%甲酸）逐步稀释成使待测物质量浓度与对照品溶液相同质量浓度的溶液（各约200 ng/mL），作为供试品溶液I、II，其中供试品溶液II测定前需经0.22 μm微孔滤膜滤过。

取胶囊剂（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊）、片剂（关关通氨糖软骨素加钙片）以及丸剂（活络止痛丸）3种剂型阴性样品，按“2.3.2”项下方法分别制成胶囊剂、片剂以及丸剂的空白基质粉末，分别取1次服用剂量，置于50 mL量瓶中，同法制备3种剂型的阴性对照溶液。

按照“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样，分别测定了17种抗炎镇痛类化学药的1组定性离子对和1组定量离子对，共安排34个离子监测通道。为了保证质谱定量分析的准确性，采用分段扫描技术，按色谱流出时间将17种化学药分为5段，每段内有1～5个化学药，保证每个化学药均有足够的质谱扫描时间，以满足采集15个点以上的要求。各质谱采集时间段的总离子流图见图 1，各化学药定量离子对的MRM色谱图见图 2。

1-阿司匹林 2-对乙酰氨基酚 3-非那西丁 4-马来酸氯苯那敏 5-罗非昔布 6-吡罗昔康 7-氯诺昔康 8-美洛昔康 9-醋酸泼尼松 10-舒林酸 11-萘普生 12-醋酸地塞米松 13-保泰松 14-奥沙普秦 15-塞米昔布 16-双氯芬酸钠 17-吲哚美辛 1-paracetamol 2-aspirin 3-phenacetin 4-chlorpheniramine maleate 5-rofecoxib 6-piroxicam 7-lornoxicam 8-meloxicam 9-prednisone acetate 10-sulindac 11-naproxen 12-dexamethasone acetate 13-phenylbutazone 14-oxaprozin 15-celecoxib 16-diclofenac sodium 17-indomethacin 图 1 17种抗炎镇痛类化学药的总离子流色谱图 Fig.1 TIC of 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals

图 2 17种化学药对照品定量离子对的MRM色谱图 Fig.2 MRM chromatograms of quantitative ion pairs for 17 chemical reference substances

由图 1可知由于化合物数量较多，第2时间段内有非那西丁、马来酸氯苯那敏色谱峰之间未完全分离；第4时间段内有美洛昔康、醋酸泼尼松色谱峰之间未分离；第5时间段内有奥沙普秦、塞米昔布色谱峰之间未分离，双氯酚酸钠、吲哚美辛色谱峰之间未分离；其余各色谱峰之间均达到基线分离。

由图 2可知在MRM采集模式下，保留时间相近的上述各化学药均能达到完全分离，各通道之间无明显干扰。

取“2.3.3”项下3种阴性对照溶液各5 μL，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，所得到的3种剂型阴性对照溶液的TIC和MRM色谱图，均未见有干扰17种目标化学药成分的色谱峰。结果显示，3种剂型中所含的中药成分均不干扰目标物的测定，方法专属性强。

精密量取“2.3.1”项下制备的对照品贮备液，根据各物质离子化效率的不同，分别用50%甲醇水溶液（含0.1%甲酸）定量稀释成含对乙酰氨基酚、非那西丁、马来酸氯苯那敏、美洛昔康、奥沙普秦、吲哚美辛质量浓度为5、10、20、40、100、200、400 ng/mL，吡罗昔康质量浓度为10、20、40、100、200、400 ng/mL，罗非昔布、萘普生、舒林酸、双氯芬酸钠、塞米昔布质量浓度为15、30、60、150、300、600 ng/mL，氯诺昔康、醋酸泼尼松、醋酸地塞米松、保泰松质量浓度为30、60、150、300、600 ng/mL，阿司匹林质量浓度为50、100、250、500、1 000 ng/mL的混合对照品溶液。按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，以各化学药的定量监测离子对的色谱峰峰面积为纵坐标（Y），对应的进样质量浓度为横坐标（X）绘制标准曲线，进行线性回归得线性方程和相关系数见表 2。结果表明，17种化学药在各自的质量浓度范围内（5～400、10～400、15～600、30～600、50～1 000 ng/mL）与色谱峰峰面积均呈良好线性关系，相关系数均大于0.995 4。

表 2(Table 2)

表 2 17种抗炎镇痛类化学药物的线性方程、相关系数、回收率及检出限、定量限 Table 2 Linear equation, correlation coefficient, recovery rate, LOD, and LOQ for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals 药品 线性方程 r 线性范围/ (ng∙mL−1) 回收率/% LOD/ (ng∙g−1) LOQ/ (ng∙g−1) RSD/% 进样精密度 重复性 对乙酰氨基酚 Y＝381.0 X＋9 460.0 0.994 5 5～400 98.1～108.3 2.0 5.0 3.4 3.3 阿司匹林 Y＝24.4 X－138.1 0.999 7 50～1 000 96.9～105.8 5.0 15.0 3.4 3.9 非那西丁 Y＝1 319.5 X＋14 041.0 0.997 6 5～400 99.8～105.3 0.3 1.0 5.2 5.6 马来酸氯苯那敏 Y＝2 238.4 X＋33 111.6 0.995 4 5～400 100.1～108.6 0.3 1.0 2.9 3.6 罗非昔布 Y＝250.3 X＋1 837.4 0.999 3 15～600 98.5～107.5 1.0 3.0 3.0 3.1 氯诺昔康 Y＝60.4 X＋538.1 0.999 4 30～600 95.3～103.5 1.0 3.0 6.7 7.6 吡罗昔康 Y＝1 052.3 X－411.3 0.996 2 10～400 94.0～103.9 0.3 1.0 3.5 4.0 美洛昔康 Y＝718.7 X＋6 092.0 0.998 7 5～400 90.5～108.3 0.5 1.5 4.4 2.8 醋酸泼尼松 Y＝97.4 X＋1 122.0 0.999 5 30～600 96.2～105.5 1.0 3.0 3.6 3.7 舒林酸 Y＝664.9 X＋6 280.2 0.996 6 15～600 93.8～109.6 0.5 1.5 2.3 6.3 萘普生 Y＝257.7 X＋4 477.8 0.997 8 15～600 96.1～110.9 1.0 3.0 6.2 3.2 醋酸地塞米松 Y＝73.2 X＋1 456.4 0.998 6 30～600 94.8～106.2 1.0 3.0 2.3 3.8 保泰松 Y＝289.6 X＋3 323.5 0.999 4 30～600 92.1～112.3 0.3 1.0 2.0 3.7 奥沙普秦 Y＝1 226.2 X＋18 029.4 0.997 4 5～400 95.2～108.5 0.3 0.9 4.2 4.7 塞米昔布 Y＝221.4 X＋5 554.0 0.997 4 15～600 94.7～109.9 1.0 3.0 4.8 5.8 双氯芬酸钠 Y＝224.0 X＋2 589.4 0.999 5 15～600 91.6～113.8 1.0 3.0 4.2 2.9 吲哚美辛 Y＝453.3 X＋2 723.4 0.997 6 5～400 96.1～107.1 0.3 1.0 1.2 2.1

表 2 17种抗炎镇痛类化学药物的线性方程、相关系数、回收率及检出限、定量限 Table 2 Linear equation, correlation coefficient, recovery rate, LOD, and LOQ for 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals

取阴性样品（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊），按0.5 mg/g的添加量加入经适当稀释的混合对照品溶液，进样，计算以信噪比为3时各化学药的LOD和信噪比为10时的LOQ，结果见表 2，LOD均在5.0 ng/g以下，LOQ均在15.0 ng/g以下，表明方法具有较高的灵敏度，完全能满足非法添加化学药的检测要求。

取200 ng/mL混合对照品液5 μL，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，连续测定6次，计算上述17种化学药定量离子对质谱峰面积的RSD均在1.2%～6.7%，见表 2。表明方法的精密度良好。

取阴性供试品（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊，取内容物研磨均匀，按1∶1混合）共6份，按添加质量浓度均为1.0 mg/g，分别精密加入对照品贮备液适量，按“2.3.2”项下方法进行提取制成各化学药质量浓度均为200 ng/mL的溶液，作为供试品溶液，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，计算各成分质量分数及RSD值。结果对乙酰氨基酚、阿司匹林、非那西丁、马来酸氯苯那敏、罗非昔布、吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康、醋酸泼尼松、舒林酸、萘普生、醋酸地塞米松、保泰松、奥沙普秦、塞米昔布、双氯芬酸钠、吲哚美辛的平均质量分数分别为1.05、0.92、0.97、1.06、1.03、1.01、0.96、0.93、0.87、0.95、1.10、1.07、1.13、1.08、0.89、0.91、1.06 mg/g，RSD值见表 2。表明该方法重复性较好。

取重复性试验项下1份供试品溶液，分别在配制后放置0、2、4、6、8、12 h，依法测定。根据上述17种化学药的定量离子对色谱峰面积计算RSD均在2.5%～6.0%。表明供试品溶液在12 h内稳定。

精密称取不含17种化学药的阴性胶囊样品（麝香风湿胶囊、风湿骨痛宁胶囊）、片剂（关关通氨糖软骨素加钙片）、丸剂样品（活络止痛丸）的空白基质各9份，每份称取0.5 g，分别置于50 mL量瓶中，加入混合对照品贮备液各适量，同“2.3.2”项下方法制备供试品溶液，按照各化学药物的质谱响应，将17种化学药分为3组，分别进行3个添加水平的回收率试验，其中对乙酰氨基酚、非那西丁、马来酸氯苯那敏、美洛昔康、奥沙普秦、吲哚美辛、吡罗昔康为1.0、1.5、2.0 mg/g，罗非昔布、萘普生、舒林酸、双氯芬酸钠、塞米昔布为2.0、3.0、4.0 mg/g，氯诺昔康、醋酸泼尼松、醋酸地塞米松、保泰松、阿司匹林为3.0、4.5、6.0 mg/g。结果见表 2。从表 2可见，17种化学药的标准加样回收率，各质量浓度的回收率均在90.5%～113.8%，RSD均在3.0%～6.8%。达到比较满意的结果。

日内精密度和日间精密度均采用添加水平为1.0 mg/g的空白样品（风湿骨痛宁胶囊），按“2.3.2”项下方法进行处理后，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，日内精密度由重复实验6次测定得到，日间精密度由连续3 d重复取样测定得到。结果表明，日内精密度RSD控制在2.1%～5.8%；日间精密度RSD控制在2.4%～7.8%。表明方法精密度良好。

本研究共收集抗风湿类中药及保健食品共55个样品，取各样品，按“2.3.2”项下方法制备供试品溶液，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件分别进样测定，根据定量监测离子对的色谱峰面积，采用外标法计算样品中添加各化学药的量。结果表明，在55个样品中检出26个样品添加了抗炎镇痛类化学药，阳性率为47%，典型的MRM色谱图见图 3。样品中检出双氯酚酸钠、吲哚美辛、萘普生、醋酸泼尼松、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚。结果见表 3。

A1-296.1→277.9 A2-296.1→250.0 B1-358.2→174.0 B2-358.2→138.9 C1-401.2→295.2 C2-401.2→383.2 D1-275.0→230.0 D2-275.0→166.8 E1-231.0→169.8 E2-231.0→184.9 F1-152.0→92.7 F2-152.0→109.9 图 3 对照品 (I) 及样品 (II) 溶液中双氯芬酸钠 (A)、吲哚美辛 (B)、醋酸泼尼松 (C)、马来酸氯苯那敏 (D)、萘普生 (E)和对乙酰氨基酚 (F) 的MRM定性、定量离子对色谱图 Fig.3 MRM chromatogram of qualitative and quantitative ion pairs for diclofenac sodium (A), indomethacin (B), prednisone acetate (C), chlorpheniramine maleate (D), naproxen (E), and paracetamol (F) in reference substances (I) and samples (II)

表 3(Table 3)

表 3 样品信息及检出成分 Table 3 Sample information and detected components (n = 3) 样品名称 规格 批准文号 批号或生 产日期 标示生产厂家 检出药物量 甲茸壮骨通痹胶囊 0.4 g 无 1100305 河南省台前县风湿哮喘病研 究所 醋酸泼尼松0.7 mg/粒、吲哚美辛1.9 mg/粒、 双氯酚酸钠5.1 mg/粒、马来酸氯苯那敏 0.6 mg/粒、萘普生6.8 mg/粒 华佗骨康胶囊 无 新卫特食备字（2008） 第115号 乌鲁木齐市艾伊热提生物技 术有限公司 未检出 风湿骨友灵胶囊 320 mg 国药准字Z41073633 1101028 河南省台前县风湿哮喘病研 究所 醋酸泼尼松1.6 mg/粒、吲哚美辛4.5 mg/粒、 双氯酚酸钠11.8 mg/粒、马来酸氯苯那敏 1.2 mg/粒、对乙酰氨基酚0.1 mg/粒 麝香风湿胶囊 每粒装0.3 g 国药准字Z20043350 110901 江西省药都仁和制药有限 公司 未检出 复方风湿骨痛宁胶囊 400 mg 濮卫药准字（98）DJ-116 111018 河北省魏县回隆经济开发区 11号 醋酸泼尼松2.0 mg/粒、双氯酚酸钠15.2 mg/粒 活络止痛丸 每丸重5.6 g 国药准字Z22023344 111002 通药制药集团股份有限公司 未检出 风寒筋骨康胶囊 每粒装0.4 g 鲁卫食字（2005）第56号 120203 山东省宏康医药科技有限 公司 醋酸泼尼松1.8 mg/粒、吲哚美辛8.0 mg/粒、 双氯酚酸钠11.4 mg/粒、马来酸氯苯那敏 0.9 mg/粒 复方关节炎胶囊 400 mg 无 20120318 河南省台前县商业街 醋酸泼尼松1.9 mg/粒、吲哚美辛10.0 mg/粒、 双氯酚酸钠11.3 mg/粒、马来酸氯苯那敏 1.3 mg/粒、萘普生12.1 mg/粒 王氏伸筋壮骨胶囊 0.5 g 濮卫药制注字（1999） 第09318号 120217 康宏药业有限公司 醋酸泼尼松0.9 mg/粒、吲哚美辛7.3 mg/粒、 双氯酚酸钠12.4 mg/粒、萘普生0.1 mg/粒 万通筋骨贴 7 cm×10 cm 吉通卫健证字[2005] 第001号 110533 通化万通药业股份有限公司 未检出 风湿关节消痛贴 10 cm×12 cm 豫平食药监械（准）字 2010第1640008号 2012-01-06 河南金泰医疗器械有限公司 双氯酚酸钠11.5 mg/片 回阳牌铁腰板骨康贴 10 g/贴 藏卫健用字（2008）第 004号003 120301 西安神奇药业有限公司 未检出 络祛痛膏 7 cm×10 cm 国药准字Z20000065 120307 河南羚锐制药股份有限公司 未检出 风湿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010第1640027号 20120107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 筋骨伤痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010第1640030号 20120107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 筋骨镇痛贴（腰腿专用） 无 无 20120209 银川健春医疗器械厂 双氯酚酸钠5.4 mg/贴 筋骨镇痛贴（肩周专用） 无 无 20120209 银川健春医疗器械厂 未检出 颈椎病贴 8 cm×10 cm 无 MY0701A 湖北九叶医疗器械有限公司 双氯酚酸钠20.7 mg/贴、马来酸氯苯那敏 5.7 mg/贴 风湿关节炎贴 8 cm×10 cm 无 MY0301A 湖北九叶医疗器械有限公司 马来酸氯苯那敏3.1 mg/贴 火龙罗汉腰腿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010第1640031号 20120901 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 筋骨镇痛贴（颈椎专用） 无 无 20120516 银川健春医疗器械厂 未检出 舒筋活血贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字 2010第1640029号 未标示 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 骨质增生贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准） 字2008第1640027号 未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出 火龙罗汉跌打扭伤贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字2010 第1640028号 20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 贴身保镖消炎止痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字2009 第1640015号 未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠6.1 mg/贴 月亮神风湿关节贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准）字 2008第1640029号 未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出 贴身保镖活血止痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字2009 第1640014号 未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠6.1 mg/贴 贴身保镖骨痛贴 6.5 cm×10 cm 鄂宜食药监械（准）字2009 第1640010号 未标示 当阳市卫生材料厂 双氯酚酸钠6.7 mg/贴 火龙罗汉腰腿痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字2010 第1640031号 20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 肩颈痛贴 9 cm×11 cm 黑哈食药监械（准）字2010 第1640024号 20130107 哈尔滨康友药业有限公司 未检出 月亮神腰腿痛贴 7 cm×10 cm 鄂（黄）食药监械（准）字 2008第1640026号 未标示 黄石济德医疗科技有限公司 未检出 一品牌节节乐胶囊 350 mg 国食健字G20050771 2011-08-17 北京天龙智科技有限公司 双氯酚酸钠3.0 mg/粒、吲吲哚美辛 5.1 mg/粒 黑骨贴消炎止痛贴 9 cm×12 cm 黑哈食药监械（准）字2010 第1640026号 20120401 湖南爱一百生物科技有限公司 未检出 坐骨腰痛丸 无 无 120604 杏林药业株式会社 对乙酰氨基酚46.1 mg/粒、吲哚美辛 20.5 mg/粒 绿霸王静电理疗贴 100 mm×120 mm 豫郑食药监械（准）字2011 第1260002号 20130304 河南省永春医药科技有限公司 未检出 关关通氨糖软骨素加钙片 1.0 g 国食健字G20110012 20121217 广东仙乐制药有限公司 未检出 一品节节乐胶囊 350 mg 国食健字G20050771 120401 天龙智（香港）集团有限公司 双氯酚酸钠7.5 mg/粒、吲吲哚美辛 2.2 mg/粒、萘普生6.6 mg/粒 静电理疗贴 100 mm×120 mm 豫郑食药监械（准）字2011 第1260002号 20130304 河南永春医药科技有限公司 双氯酚酸钠81.1 mg/贴 风湿骨痛宁胶囊 0.5 g Z41091433 20131016 河南刘氏药业有限公司 未检出 痹康杜仲胶囊 0.39 g 卫食准字（2005）第0339号 20130701 百康亚丽生物制品有限公司 吲哚美辛4.7 mg/粒、双氯酚酸钠 12.0 mg/粒、马来酸氯苯那敏 0.1 mg/粒、萘普生3.4 mg/粒 痹康杜仲胶囊 0.39 g 食准字（2005）第0339号 021126 百康亚丽生物制品有限公司 吲哚美辛5.3 mg/粒、双氯酚酸钠14.3 mg/粒、醋酸泼尼松1.3 mg/粒 静电贴（跌打损伤型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字2011 第1260008号 130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出 静电理疗贴（腰痛型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字2011 第1260008号 130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出 静电理疗贴（肩周炎型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字2011 第1260008号 130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出 静电理疗贴（风湿型） 7 cm×9 cm 豫济食药监械（准）字2011 第1260008号 130303 济源市太极医疗用品有限公司 未检出 中药粉末（治疗风湿痛） 无 无 无 无 吲哚美辛0.05 mg/包、马来酸氯苯那 敏1.9 mg/包、醋酸泼尼松5.5 mg/包 中药粉末（治疗风湿痛） 无 无 无 无 吲哚美辛0.2 mg/包、马来酸氯苯那敏 1.2 mg/包、醋酸泼尼松3.7 mg/包 粉末（治疗风湿痛一） 无 无 无 无 吲哚美辛22.8 mg/g、醋酸泼尼松5.4/mg/g 粉末（治疗风湿痛二） 无 无 无 无 吲哚美辛21.8 mg/g、醋酸泼尼松5.4/mg/g 颈肩腰腿贴 外径尺寸90 mm× 120 mm；内径尺寸 60 mm× 80 mm 鲁齐食药监械（准）字 2013第1640142号 2014071702 济南和创医疗器械 有限公司 吲哚美辛12.0 mg/贴、马来酸氯苯那敏5.4 mg/贴 肩周贴 70 mm×100 mm 鲁齐食药监械（准）字 2013第1640130号 2014071701 济南和创医疗器械 有限公司 未检出 白马寺消痛贴 70 mm×100 mm 鲁菏食药监械（准）字 2012第1640017号 2014040601 菏泽市牡丹区德源医 疗器械有限公司 未检出 孟氏风湿康胶囊 0.5 g 无 2014.06.01 孟氏风湿哮喘专科 醋酸泼尼松0.6 mg/粒、吲哚美5.6 mg/粒、双氯酚 酸钠10.1 mg/粒、马来酸氯苯那敏0.5 mg/粒 无敌擦剂益痛康喷剂 无 吉卫健用字[2012]第 053号 20150201 吉林省东颐生物科技 有限公司 双氯酚酸钠约0.2 mg/mL 天地松松针油复合胶囊 450 mg 无 2013/11/21 韩国CNS株式会社 未检出

表 3 样品信息及检出成分 Table 3 Sample information and detected components

本实验建立的UPLC-MS/MS MRM方法测定中药及保健食品中违法添加的化学药，具有操作简便、适用范围广、灵敏度高、准确、快速等特点，本方法集快速初筛技术、验证技术和准确定量技术为一体，极大地提高了非标检测工作的效率，一次进样即可获得34个通道采集的色谱、质谱信息，根据不同质谱采集通道内的色谱保留时间即可判断样品中是否添加了17种化学药物。对17个化学药物分5个时间段进行质谱扫描，大大提高了定量准确性。不仅适用于胶囊剂、丸剂、片剂样品中添加化学药的准确检测，也适用于其他剂型中药和保健食品样品的快速筛查。由于抗炎镇痛类药物数量众多，而且新型药物不断问世，中药和保健食品成分复杂，添加的化学物质不易被识别，需要扩大筛选范围，不断增加新型药物作为目标物，提高检测的阳性率，为药品监管及规范保健食品市场提供技术支撑，具有非常重大的意义。