在药物防病治病的发展历程中，不论中药还是化学药，都通过“组方配伍、增溶靶向”等手段，促协同、助吸收、策分布，获得“治疗效果”的高涌现性，不断推动药物的创新发展与临床应用。传统中药制剂具有多成分、多靶点的特性，正是由于这种成分的复杂性，造成了其物质基础不明确、作用机制不明了、人体内吸收、分布、代谢、排泄（ADME）性质不清楚的弊端，这也使得中药的“治疗效果”常常难以直击病灶，在一定程度上限制了中药制剂的临床应用。在传统中药临床实践中，临床医生常常通过引经配伍改善药物的临床疗效，久而久之便形成用药经验。这其中引经药作为外来要素，为中药原成分提供促进吸收、引导分布作用，提高了生物利用度、增强治疗效果，展现出高涌现特性，具有制剂载体的类似功能。本文基于引经中药的载体功能，尝试性探讨“高涌现性”产生的机制，可为现代中药制剂发展提供借鉴。

涌现性指的是多个要素组成复杂系统后，出现了系统组成前单个要素所不具有的性质，这个性质并不存在于任何单个要素当中，而只有当系统由低层次构成高层次时才能表现出来。在几千年的临床实践中，中药作为一个复杂体系，其涌现性特征源于成分多样性和不同成分之间复杂的关联性。且涌现性的高低直接影响中药的整体治疗效果^[1]。在传统应用中，引经理论是通过长期临床实践总结出的一种用药经验，如吴瑭《医医病书》云：“药之有引经，如人之不识路径者用向导”；张睿《医学阶梯》又云：“汤之有引，如舟之有楫。古人用汤，必须置引”；尤在泾《医学读书记》亦云：“药为引使，则下通病所”，说明引经药作为外来要素，为中药原成分提供引导分布作用，提高治疗效果，展现出高涌现特性。

冰片“经鼻引药，上行入脑”，牛膝“引药下行”，桔梗“引药上浮入肺”，覆旋花“诸花皆升，唯其独降”，则生动地描述了引经药的宏观靶向作用。从制剂学角度而言，除了能引导定向分布之外，促进吸收也是其高涌现性的关键所在。

心经引经药冰片能显著增加血脑屏障的通透性，王世祥等^[2]利用家兔考察其对三七主要成分组织分布的影响，发现配伍冰片后人参皂苷Rg₁、Re和三七皂苷R₁在脑组织的分布明显增加，其中人参皂苷Rg₁在心、脑的分布浓度是配伍前的10倍和25倍；Xiao等^[3]发现冰片可促进川芎嗪透过血脑屏障；刘煜德等^[4]发现冰片能提高川芎嗪经鼻腔吸收入脑的速度，增加脑组织中川芎嗪的吸收量；董小平等^[5]发现大鼠ig冰片后，其可提高栀子苷入脑量和入脑速度，且以冰片0.2 g/kg剂量对栀子苷的影响最显著；刘洁等^[6]考察了复方丹参方中冰片对丹参素在家兔组织分布特征的影响，发现冰片能促使丹参素从家兔心脏向脑组织转移。

醋柴胡为肝经引经药，Zhao等^[7-8]发现其能提高白藜芦醇、大黄酸以及代谢产物在肝脏中的浓度，同时降低其在其他组织的浓度；陈有军^[9]研究发现醋柴胡高剂量组可显著增加氧化苦参碱、苦参碱小鼠肝脏组织峰浓度和药物分布量；赵莹等^[10]发现醋柴胡可通过减少龙胆苦苷在其他组织分布，达到增加肝相对综合靶向效率的作用，证实了醋柴胡的肝靶向增强作用。

桔梗为肺经引经药，黄巍等^[11]考察了血府逐瘀汤中桔梗对血瘀小鼠体内芍药苷组织分布的影响，发现桔梗能显著增加肺中芍药苷的量；黄颖等^[12]利用同位素标记和影像观察，发现桔梗对绿原酸在肺内的分布没有显著影响。

引经药物也能影响活性成分的在肠吸收，但此类研究相对较少。赖筱娟等^[13]应用大鼠在体单向肠灌流法，以酚红为标示物，研究冰片对丹酚酸提取物中迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A的吸收影响，结果发现冰片可以促进丹酚酸的肠吸收，且冰片浓度对促吸收强度有一定影响。肖衍宇等^[14]采用在体肠循环实验研究冰片对磷酸川芎嗪在十二指肠、空肠、回肠及结肠4个肠段吸收的影响，发现磷酸川芎嗪在大鼠肠道以被动扩散方式吸收，且冰片对磷酸川芎嗪的促吸收无明显的靶部位，但其发挥促吸收作用需要一定的浓度。胡慧玲等^[15]利用大鼠原位肠循环灌注实验，证实了冰片在一定剂量范围内可促进盐酸小檗碱在大鼠小肠吸收。任静等^[16]利用2种吸收模型考察，发现冰片对绿原酸的口服吸收具有促进作用。

引经药通过促吸收和策分布，可以普遍地提高中药疗效，是基于其对机体的生理调节及类似载体的功能作用。

引经药可调节机体的生理功能，王刚等^[17]发现当冰片透过血脑屏障后，亲和力大的冰片与P-糖蛋白（P-gp）结合后被泵出细胞外，并且抑制了5-羟色胺（5-HT）与P-gp结合，亲和力小的5-HT与P-gp结合的少，在细胞内蓄积，进一步介导血脑屏障的开放。肖衍宇等^[14]认为冰片抑制了肠上皮细胞细胞色素P450酶CYP3A代谢和P-gp的外排作用，促进磷酸川芎嗪生物利用度增加。任静等^[16]认为冰片对绿原酸吸收的促进作用，可能与打开Ca²⁺浓度依赖的细胞间紧密连接，增加药物的细胞旁路转运有关。Zhao等^[18]发现醋柴胡能增加大鼠BRL肝细胞膜透性41%～67%，抑制细胞膜P-gp表达59%～86%，剂量和时间依赖性地影响其脂质成分及总蛋白量。

引经药中含有某些成分，具有载体材料的性质和功能。窦小平^[19]认为桔梗皂苷的表面活性剂作用，能增加难溶性成分的溶解，促进药物的吸收；刘萍等^[201]发现桔梗皂苷能促进大鼠的胆汁分泌，可与其他成分形成纳米胶束，增加难溶性成分的溶解和吸收，从而使血药浓度增加。刘卉等^[21]发现甘草次酸能增加芍药苷口服后的达峰浓度（C_max）和达峰时间（t_max），能显著提高芍药苷药-时曲线下面积（AUC）。黄微等^[22]对甘草次酸聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸)纳米粒进行修饰，发现甘草次酸能显著增加肝癌细胞对纳米粒子的摄取几率，具有作为肝靶向药物载体的潜在价值。

基于高涌现特性，引经药逐渐成为中药研究的新热点。目前，开展引经研究的中药还较少，局限于冰片、柴胡等，且对致“高涌现”的机制认识还很肤浅，许多问题还有待进一步研究，如引经的作用对象，引经作用的物质基础及机制，从制剂层面而言，阐明引经中药的关键内涵及作用机制，必然能给中药制剂的发展提供借鉴。

目前，常利用同位素示踪和放射自显影等现代药物动力学技术，基于归经属性及中药成分在体内分布情况，筛选活性成分。武密山等^[23]采用氚标记牛膝蜕皮甾酮为示踪剂，经小鼠尾静脉注入，观察³H-牛膝蜕皮甾酮在体内动态分布，发现³H-牛膝蜕皮甾酮对器官组织选择性分布与牛膝归经基本一致。游金辉等^[24]通过静脉给药探测³H-天麻苷元和³H-天麻素在小鼠体内的分布，并对小鼠组织提取液的放射性成分分析，发现天麻素和天麻苷元在肝和脑组织中的量较高，与天麻归肝经基本一致。许福泉等^[25]对萹蓄化学成分的组织分布进行研究，发现萹蓄苷在肾、膀胱中量最高，符合萹蓄归膀胱经的药性。但药材提取物的归经属性成分较多，不利于精制型制剂原料的制备，贲长恩等^[26]先后观察³H-川芎嗪、³H-白首乌总苷、³H-芍药苷、³H-贝母素、³H-淫羊霍、³H-栀子苷，³H-柴胡皂苷等在体内脏器的分布情况，发现均与药材的归经性质相吻合。既然引经药提高药效是通过促进活性成分的入血吸收、靶组织及靶细胞分布，则可通过观察引经配伍前后血液、组织中化学成分的变化，推测中药的主要活性成分群。因此，基于特定的病症动物模型，结合引经中药特有的引经属性，可为中药活性成分群的筛选提供帮助。

中药防治疾病是基于活性成分及功能成分的整体作用，功能成分本身没有活性，但是能促进活性成分的吸收和分布，具有重要的载体功能，当然也有少部分活性成分自身也具备载体性质，如皂苷、多糖等成分，甘草皂苷、柴胡皂苷和桔梗皂苷等具有两亲性结构，其表面活性作用能包裹其他难溶性成分形成胶团，促进肠道吸收。多糖具有靶向载体作用，且不同类型的多糖会产生不同的靶向作用，如黄芪多糖的肺靶向作用^[27]、当归多糖的肝靶向作用^[28]、山药多糖的结肠靶向作用^[29]。

另外，“土炒入脾，盐炒入肾，醋制入肝，蜜制归肺，酒炒上行”，说明传统药用辅料也能调节活性成分的体内分布。虽然其机制研究尚没有全面展开，但基于传统药用辅料作用的普遍性，若单从药用辅料引起活性成分变化的角度来分析则显得过于局限，辅以功能性载体材料的促吸收和策分布作用则更加合理。如蜂蜜炮制，“蜜制归肺，润肺止咳”的药材屡见不鲜；制剂中，“以蜜为辅，定喘止嗽”的品种也很多，笔者认为蜜不仅仅作为矫味剂和黏合剂存在，其核心功能可能是促吸收和肺靶向，其含有的游离脂肪酸及槐糖脂成分具有表面活性剂性质，能促进溶出以及肠道吸收，但引起肺靶向的物质基础是什么？可能是蜜中含有与肺有特殊亲和力的载体材料？但蜂蜜中的主要成分是糖类，又是如何转化得到这种载体材料？这些问题都有待深入研究。因此，阐明引经药的似载体作用的化学成分，理清其作用机制，定可为新型载体材料的研究提供借鉴。

虽然引经与靶向具有一定的相通之处，但并不能完全等同。在血液、组织分布比例不变的前提下，促进吸收、提高血药浓度，也可能引起组织中药物量的增多，但却没有靶向性，因为相对靶向效率并没有发生改变。因此，引经中药的研究不应该局限于体内分布，应加强对体内吸收、代谢环节的研究。

单一成分并不能代表中药的整体性质，而精致型原料的制备必然是现代中药制剂的发展趋势，所以，引经研究不能仅仅关注于某一两个成分，应加强对多成分引导作用的研究，并能依此辅助中药的主要活性成分群的筛选，为精致型原料的制备提供帮助。另外，引经中药是长期临床实践总结，其高涌现特性主要源于似载体的功能作用，阐明促吸收、策分布等功能作用的物质基础，可为新型药物辅料的研究提供一条途径。因此，深入地研究引经中药，可为精致原料的制备以及优良辅料的开发提供借鉴，将促进现代中药制剂的创新发展。