元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展

引用本文	doi: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.07.025

吴雪松, 许浚, 张喜民, 张铁军, 陈常青. 元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展[J]. 中草药, 2015, 46(7): 1081-1095. 复制到剪切板

WU Xue-song, XU Jun, ZHANG Xi-min, ZHANG Tie-jun, CHEN Chang-qing. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of Yuanhu Zhitong Prescription[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2015, 46(7): 1081-1095. 复制到剪切板

元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展

吴雪松¹, 许浚^2,3, 张喜民⁴, 张铁军^2,3 , 陈常青²

1. 天津中医药大学, 天津 300193;
2. 天津药物研究院, 天津 300193;
3. 中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室, 天津 300193;
4. 甘肃陇神戎发药业股份有限公司, 甘肃兰州 730101

收稿日期: 2014-07-10;

作者简介：吴雪松(1989—),男,天津中医药大学中药学专业硕士研究生,主要从事中药复方制剂研究。Tel:(022)23006843E-mail:wxs-1989@163.com

通讯作者：张铁军Tel:(022)23006848E-mail:zhangtj@tjipr.com;陈常青Tel:(022)23006829E-mail:chencq@tjipr.com

摘要：元胡止痛方由延胡索和白芷组成, 为临床常用经方, 镇痛疗效确切。目前研究发现该方中主要含有生物碱类、香豆素类、挥发油类、有机酚酸类、甾体及三萜类等化学成分, 其中以延胡索生物碱及白芷香豆素类为主要化学成分;药理研究表明该方具有镇痛、舒张血管、解痉等活性。针对元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展进行综述, 为该方的现代化研究和综合利用提供科学依据。

关键词：元胡止痛方延胡索白芷生物碱香豆素镇痛

Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of Yuanhu Zhitong Prescription

WU Xue-song¹, XU Jun^2,3, ZHANG Xi-min⁴, ZHANG Tie-jun^2,3 , CHEN Chang-qing²

1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;
2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;
3. National & Local United Engineering Laboratory of Modern Preparation and quality control Technology of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;
4. Gansu Long-Shen-Rong-Fa Pharmaceutical Co., Ltd., Lanzhou 730101, China

Abstract: Yuanhu Zhitong Prescription,which consisted of Corydalis and Angelica dahurica, is a clinical commonly used classical prescription, with exactly analgesic effect. At present, the study found that the main chemical components of this prescription contain alkaloids, coumarins, volatile oil, phenolic acids, steroids, and triterpenes, with the alkaloids from Corydalis and coumarins from Angelica dahurica as the main chemical constituents; Pharmacological research shows that the prescription has analgesia, vasodilatation, spasmolysis, and other pharmacological activities. In this paper, the research progress in the chemical constituents and pharmacologic actions of Yuanhu Zhitong Prescription are reviewed, providing the scientific basis for its modernization research and comprehensive utilization.

Key words: Yuanhu Zhitong Prescription Corydalis yuanhusuo W. T. Wang Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. alkaloids coumarin analgesia

元胡止痛方由中药醋延胡索与白芷组成，方中君药延胡索为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wang的干燥块茎，辛温通散，为行气活血、止痛良药，善治一身上下诸痛；臣药白芷为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. 或杭白芷Angelica

dahurica (Fisch. ex Hoffm.) Benth. et Hook. f. var. formosana (Boiss.) Shan et Yuan的干燥根，可散风寒、宣湿痹、行气血以除头痛、身痛。两药相须为用，具有理气、活血、止痛的作用，用于治疗气滞血瘀引起的胃痛、头痛、肋痛及痛经^[1]。该方组方精炼，疗效确切，临床应用广泛。迄今为止，已报道元胡止痛方中延胡索和白芷含有的化学成分有生物碱类、香豆素类、酚酸类和萜类等，且具有显著的镇痛活性。本文对国内外有关元胡止痛方、延胡索和白芷的文献资料进行系统的整理，对其化学成分及药理作用研究进展进行全面综述，以期为元胡止痛方的药效物质基础研究提供参考。

1 化学成分

1.1 生物碱类

生物碱为元胡止痛方镇痛作用的主要活性成分。目前从延胡索和白芷中分离得到并经过结构鉴定的生物碱类成分共65种（表 1和图 1），其中广金钱草碱（64）来自于白芷，其他生物碱类均来自于延胡索中，且以原小檗碱和阿朴啡类生物碱成分居多。原小檗碱类生物碱可以看成2个异喹啉环稠合而成，其中包含延胡索乙素（1）等叔胺碱和小檗碱（18）等季铵碱。阿朴啡类生物碱也具有异喹啉的基本母核，且含有部分饱和的菲核，包含海罂粟碱（35）等叔胺碱。

表 1 元胡止痛方中生物碱类化学成分 Table 1 Alkaloids from Yuanhu Zhitong Prescription

编号	化合物名称	分子式	参考文献
原小檗碱类
1	dl-四氢巴马亭（延胡索乙素，dl-tetrahydropalmatine）	C₂₁H₂₅NO₄	2-6
2	d-紫堇碱（延胡索甲素，d-corydaline）	C₂₂H₂₇NO₄	7-11
3	四氢小檗碱（tetrahydroberberine）	C₂₀H₂₁NO₄	12-14
4	dl-四氢黄连碱（延胡索戊素/刺罂粟碱，dl-tetrahydrocoptisine）	C₁₉H₁₇NO₄	9,15
5	四氢非洲防己胺 [延胡索己素/(−)-异延胡索单酚碱，tetrahydrocolumbamine]	C₂₀H₂₃NO₄	16-17
6	d-紫堇鳞茎碱（紫堇球碱/延胡索庚素，d-corybulbine）	C₂₁H₂₅NO₄	18-19
7	异紫堇球碱（isocorybulbine）	C₂₁H₂₅NO₄	2,20
8	元胡宁（yanhunine）	C₂₁H₂₅NO₄	18-19
9	四氢药根碱（tetrahydrojatrorrhizine；异紫堇王巴明，isocorypalmine）	C₂₀H₂₃NO₄	9,18
10	金黄紫堇碱（斯式紫堇碱，scoulerine）	C₁₉H₂₁NO₄	18
11	紫堇单酚碱（corydalmine）	C₂₀H₂₃NO₄	21
12	咖维啶（cavidine）	C₂₁H₂₃NO₄	19
13	去甲基紫堇单酚碱（demethylcorydalmine）	C₁₉H₂₁NO₄	22
14	四氢紫堇萨明（tetrahydrocorysamine）	C₂₀H₁₉NO₄	3,23
15	8-氧-黄连碱（8-oxocoptisine）	C₁₉H₂₁NO₅	13,18,24
16	8-三氯甲基-7,8-二氢黄连碱（8-trichloromethyl-7,8-dihydrocoptisine）	C₂₀H₂₂NCl₃O₄	25
17	去氢紫堇碱（去氢延胡索甲素，dehydrocorydaline）	C₂₂H₂₄NO₄⁺	26-27
18	小檗碱（berberine）	C₂₀H₁₈NO₄⁺	2,16,25
19	巴马亭（黄藤素，palmatine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	3,24,28
20	黄连碱（coptisine）	C₁₉H₁₄NO₄⁺	8,17,29
21	非洲防己碱（columbamine；药根碱，jatrorrhizine）	C₂₀H₂₀NO₄⁺	17
22	去氢紫堇球碱（dehydrocorybulbine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	9,13
23	13-甲基巴马士宾（13-甲基巴马亭红碱，13-methypalmatrubine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	13,30-31
24	corydayanine	C₂₀H₂₀NO₄⁺	18,32
25	13-甲基非洲防己碱（13-methylcolumbamine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	3
26	千金藤宁碱（stepharanine）	C₁₉H₁₈NO₄⁺	3
27	去氢碎叶紫堇碱（dehydrocheilanthifoline）	C₁₉H₁₆NO₄⁺	29
28	pseudocoptisine	C₁₉H₁₄NO₄⁺	22
29	yanhusuine	C₂₁H₂₂NO₄⁺	18,32
30	氢化普鲁托品（hydroprotopine）	C₂₀H₂₀NO₄⁺	29
31	N-甲基四氢巴马亭（N-methyltetrahydropalmatine）	C₂₂H₂₈NO₄⁺	13
32	N-甲基四氢小檗碱（N-methylcanadine）	C₂₁H₂₄NO₄⁺	13,22
33	13-甲基去氢延胡索胺（13-甲基去氢紫堇单酚碱，13-methyl-dehydrocorydalmine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	31
34	去氢元胡宁（dehydroyanhunine）	C₂₁H₂₂NO₄⁺	13
阿朴啡类
35	d-海罂粟碱（延胡索壬素及延胡索癸素，d-glaucine）	C₂₁H₂₅NO₄	14,18,33
36	d-去甲海罂粟碱（d-norglaucine）	C₂₀H₂₃NO₄	34
37	N-甲基樟苍碱（N-methyllaurotetanie）	C₂₀H₂₃NO₄	15,18
38	异波尔定（isoboldine）	C₁₉H₂₁NO₄	34
39	南天竹啡碱（nantenine）	C₂₀H₂₁NO₄	13,34
40	O-甲基南天竹碱（O-methylnantenine）	C₂₀H₂₁NO₅	24
41	d-唐松草坡酚（d-thaliporphine）	C₂₀H₂₃NO₄	34
42	d-鹅掌楸啡碱（d-lirioferine）	C₂₀H₂₃NO₄	34
43	isocorydine	C₂₀H₂₃NO₄	22
44	去氢海罂粟碱（dehydroglaucine）	C₂₁H₂₁NO₄	3,20,25
45	去氢南天竹啡碱（dehydronantenine）	C₂₀H₁₉NO₄	35
46	7-醛基去二氢海罂粟碱（7-formyldehydroglaucine）	C₂₂H₂₁NO₅	13,24
47	O-甲基球紫堇碱（O-methylbulbocapnine）	C₂₀H₂₁NO₄	13
48	氧海罂粟碱（oxoglaucine）	C₂₀H₁₇NO₅	3,23,25
49	pontevedrine	C₂₁H₂₁NO₆	18
50	黄海罂粟灵碱（nordelporphine）	C₂₂H₂₂NO₆	18,25
原阿片碱类
51	普鲁托品（原托品碱/延胡索丙素，protopine）	C₂₀H₁₉NO₅	20,26,29
52	α-别隐品碱（去氢延胡索寅素，α-allocryptopine）	C₂₁H₂₃NO₅	15,34
53	隐品碱（cryptopine）	C₂₁H₂₃NO₅	29
54	pseudoprotopine	C₂₀H₁₉NO₅	22
异喹啉苄咪唑啉类
55	莎乌拉亭（saulatine）	C₂₂H₂₃NO₆	20
异喹啉苯并菲啶类
56	二氢血根碱（dihydrosanguinarine）	C₂₀H₁₅NO₄	19,35
57	二氢白屈菜红碱（dihydrochelerythrine）	C₂₀H₁₉NO₄	2
58	延胡索寅素（β-高白屈菜碱，homochelidonine）	C₂₀H₁₉NO₅	21
59	6-丙酮基-5,6-二氢血根碱（6-acetonyl-5,6-dihydrosanguinarine）	C₂₃H₁₉NO₅	23
其他生物碱类
60	比枯枯灵 [(+)-荷包牡丹碱，bicuculline]	C₂₀H₁₇NO₆	29
61	taxilamine	C₂₁H₁₉NO₆	18
62	狮足草碱（leonticine）	C₂₀H₂₅NO₃	18,35
63	降氧化北美黄连次碱（noroxyhydrastinine）	C₁₀H₉NO₃	12,17
64	广金钱草碱（desmodimine）	C₁₂H₁₅NO₄	36
65	tetrahydroprotopapaverine	C₁₉H₂₃NO₄	22

表 1 元胡止痛方中生物碱类化学成分 Table 1 Alkaloids from Yuanhu Zhitong Prescription

图 1 元胡止痛方中生物碱类化学成分结构Fig. 1 Structures of alkaloids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

1.2 香豆素类

香豆素为元胡止痛方抗炎镇痛及对心血管作用的主要活性成分之一。目前从元胡止痛方中分离得到并经过结构鉴定的香豆素类成分共97种（表 2和图 2），均来自于白芷，其中以欧前胡素（66）等线型呋喃香豆素居多，共53种，且多为C-5, 8位取代，此外还含有线型二氢香豆素、角型香豆素、角型二氢香豆素、简单香豆素等。白芷香豆素类成分部分以苷类形式存在，如紫花前胡苷（125），多为香豆素母核侧链上的叔碳或仲碳与葡萄糖、芹糖等呈苷键结合的单糖、二糖苷。

表 2 元胡止痛方中香豆素类化学成分 Table 2 Coumarins isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

编号	化合物名称	分子式	参考文献
线型呋喃香豆素
66	欧前胡素（imperatorin）	C₁₆H₁₄O₄	37-39
67	珊瑚菜素（phellopterin）	C₁₇H₁₆O₅	40-41
68	异欧前胡素（isoimperation）	C₁₆H₁₄O₄	42-44
69	8-甲氧基异欧前胡素（cnidilin）	C₁₇H₁₆O₅	42,45-46
70	别欧前胡素（alloimperatorin）	C₁₆H₁₄O₅	36,47
71	蛇床素（cnidicin）	C₂₁H₂₂O₅	48
72	白当归素（byakangelicin）	C₁₇H₁₈O₇	42-44
73	独活属醇（heraclenol）	C₁₆H₁₆O₆	47,49
74	叔-O-甲基独活属醇（tert-O-methylheraclenol）	C₁₇H₁₈O₆	49
75	兴安白芷醇（dahurianol）	C₁₆H₁₆O₇	49
76	水合氧化前胡素（oxypeucedanin hydrate）	C₁₆H₁₆O₆	43-44
77	水合氧化前胡素-3″-丁基醚（oxypeucedanin hydrate-3″-butylether）	C₂₀H₂₄O₆	50
78	水合氧化前胡素-3″-乙基醚（oxypeucedanin hydrate-3″-ethylether）	C₁₈H₂₀O₆	47
79	氧化前胡素（oxypeucedanin）	C₁₆H₁₄O₅	37,51-52
80	白当归脑（byakangelicol）	C₁₇H₁₆O₆	36,48,53
81	异白当归脑（isobyakangelicol）	C₁₇H₁₆O₆	49,54
82	新白当归脑（neobyakangelicol）	C₁₇H₁₆O₆	46,49
83	森白当归脑（senbyakangelicol）	C₂₁H₂₂O₇	55
84	异氧化前胡素（isooxypeucedanin）	C₁₆H₁₄O₅	45
85	别异欧前胡素（alloisoimperatorin）	C₁₆H₁₄O₄	45,56-57
86	花椒毒素（xanthotoxin；8-甲氧基补骨脂素，8-methyloxypsoralen)	C₁₂H₈O₄	43-44,57
87	异茴芹内酯（isopimpinellin）	C₁₃H₁₀O₅	57
88	花椒毒酚（xanthotoxol）	C₁₁H₆O₄	36,45
89	佛手柑内酯（5-甲氧基补骨脂素，bergapten）	C₁₂H₈O₄	58-61
90	佛手酚（bergaptol）	C₁₁H₆O₄	36
91	潘当归素（pangelin）	C₁₆H₁₄O₅	62
92	补骨脂素（psoralen）	C₁₁H₆O₃	47
93	oxypeucedanin hydrate acetonide	C₁₈H₁₈O₆	63
94	8-羟基-5-甲氧基补骨脂素（8-hydroxyl-5-methoxypsoralen）	C₁₂H₈O₅	45-56
95	5-羟基-8-甲氧基补骨脂素（5-hydroxyl-8-methoxypsoralen）	C₁₂H₈O₅	47
96	5-(2-hydroxy-3-methoxy-3-methylbutoxy)-psoralen	C₁₇H₁₈O₆	64
97	8-(2-acetoxy-3-hydroxy-3-methylbutoxy)-5-methoxypsoralen	C₂₀H₂₀O₈	41
98	tert-O-methyl-byakangelicin	C₁₈H₂₀O₇	65
99	sec-O-acetyl-byakangelicin	C₁₇H₁₇O₇	41
100	5,8-di (2,3-dihydroxy-3-methylbutoxy)-psoralen	C₂₁H₂₆O₉	66
101	5-methoxy-8-(2-hydroxy-3-buthoxy-3-methylbutyloxy)-psoralen	C₂₁H₂₆O₇	67
102	栓翅芹烯醇（pabulenol）	C₁₆H₁₄O₅	36,46,56
103	tert-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin	C₂₃H₂₈O₁₂	55,68
104	sec-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin	C₂₃H₂₈O₁₂	55
105	tert-O-β-D-glucopyranosyl-heraclenol	C₂₂H₂₆O₁₁	51
106	栓翅芹醇（gosferol）	C₁₆H₁₆O₇	69
107	异栓翅芹醇（isogosferol）	C₁₆H₁₆O₇	49
108	8-O-β-D-glucopyranosyl-xanthotoxol	C₁₇H₁₆O₉	51,68
109	8-O-β-D-galactopyranosyl-xanthotoxol	C₁₇H₁₆O₉	68,70
110	sec-O-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate	C₂₂H₂₆O₁₁	68
111	sec-O-β-D-galactopyranosyl-byakangelicin	C₂₃H₂₈O₁₂	68,70
112	sec-O-β-D-glucopyranosyl-heraclenol	C₂₂H₂₆O₁₁	68
113	tert-O-β-D-galactopyranosyl-byakangelicin	C₂₃H₂₈O₁₂	68
114	tert-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate	C₂₇H₃₄O₁₅	68,71
115	sec-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-oxypeucedanin hydrate	C₂₇H₃₄O₁₅	68,71
116	tert-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-byakangelicin	C₂₈H₃₆O₁₆	68,72
117	比克白芷素（byakangelicin）	C₁₇H₁₈O₇	57,63
118	异脱水比克白芷素（anhydrobyakangelicin）	C₁₇H₁₆O₆	45
角型呋喃香豆素
119	异补骨脂素（白芷素，isopsoralen）	C₁₁H₆O₃	55
120	茴芹内酯（pimpinellin）	C₁₃H₁₀O₅	44
121	牛防风素（sphondin）	C₁₂H₈O₄	64
线型二氢呋喃香豆素
122	异紫花前胡内酯（marmesin）	C₁₄H₁₄O₄	64
123	异紫花前胡苷（marmesinin）	C₂₀H₂₄O₉	73
124	3′-hydroxy-marmesinin	C₂₀H₂₄O₁₀	74
125	紫花前胡苷（nodakenin）	C₂₀H₂₄O₉	74
126	4′-O-β-D-glucopyranosyl-(3′R)-hydroxymamesin	C₂₀H₂₄O₁₀	55,68
127	4′-O-β-D-glucopyranosyl-(2R,3S)-3-hydroxynodakenetin	C₂₀H₂₄O₁₀	73
128	4′-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-marmesin	C₂₅H₃₂O₁₃	51,68
角型二氢呋喃香豆素
129	哥伦比亚苷（columbianin）	C₂₀H₂₄O₉	51
130	β-D-glucosyl-6′-(β-D-apiosyl) columbianetin	C₂₅H₃₂O₁₃	51
131	二氢欧山芹醇（columbianetin）	C₁₅H₁₄O₄	49
132	川白芷素（当归白芷内酯，angenomalin）	C₁₄H₁₂O₃	64
简单香豆素
133	花椒素（suberosin）	C₁₅H₁₆O₃	46
134	去甲基花椒素（demethylsuberosin）	C₁₄H₁₄O₃	75
135	蛇床子素（osthole）	C₁₅H₁₆O₃	39,44
136	洋椿素（cedretopsin）	C₁₅H₁₆O₄	75
137	伞形花内酯（7-羟基香豆素，umbelliferone）	C₉H₆O₃	47,49
138	东莨菪素（东莨菪内酯，scopoletin）	C₁₀H₈O₄	43-44
139	东莨菪苷（scopolin）	C₁₆H₁₈O₉	44
140	aesculin	C₁₅H₁₆O₁₀	70
141	aesculetindim	C₁₁H₁₀O₅	55
142	6-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-aesculetin	C₂₀H₂₄O₁₃	68,76
143	茵芋苷（skimmin）	C₁₅H₁₆O₈	73
144	7-O-β-D-galactopyranosyl-scopoletin	C₁₆H₁₈O₉	68,76
145	异东莨菪素（异东莨菪内酯，isoscopletin）	C₁₀H₈O₅	47,49
146	滨蒿内酯（scoparone）	C₇H₆O₅	47
147	陶米宁（毛樱桃苷，tomenin）	C₁₇H₂₀O₁₀	76
148	6-acyl-7-methoxycoumarin	C₁₂H₁₀O₄	47
149	3′-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol	C₂₅H₃₄O₁₄	68
150	7-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol	C₂₅H₃₄O₁₄	68
151	7-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol	C₂₀H₂₆O₁₀	68
152	2′-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranosyl-peucedanol	C₂₅H₃₄O₁₄	72
153	尤劳帕替醇（ulopterol）	C₁₄H₁₈O₅	47
双香豆素
154	dahuribirin A	C₃₃H₃₀O₁₀	77
155	dahuribirin B	C₃₄H₃₄O₁₃	77
156	dahuribirin C	C₃₃H₃₁O₁₁	77
157	dahuribirin D	C₃₂H₂₉O₁₀	77
158	dahuribirin E	C₃₂H₃₁O₁₁	77
159	dahuribirin F	C₃₃H₃₂O₁₂	77
160	dahuribirin G	C₃₄H₃₄O₁₂	77
其他香豆素类
161	白花前胡乙素（anomalin）	C₂₄H₂₆O₇	64
162	smyrindiol	C₁₄H₁₄O₄	47

表 2 元胡止痛方中香豆素类化学成分 Table 2 Coumarins isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

图 2元胡止痛方中香豆素类化学成分结构Fig. 2 Structures of coumarins isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

1.3 酚酸类

元胡止痛方中尚含有酚酸类成分，目前分离得到并经过结构鉴定的共13种（表 3及图 3），其中山嵛酸（163）、香草酸（164）、对羟基苯甲酸（165）、大黄素（169）、大黄素甲醚（170）来自于延胡索，其他化合物均来自于白芷。

表 3 元胡止痛方中酚酸类化学成分 Table 3 Phenolic acids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

编号	化合物名称	分子式	参考文献
163	山嵛酸（behenic acid）	C₂₂H₄₄O₂	18,23
164	香草酸（vanillic acid）	C₈H₈O₄	12,23
165	对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid）	C₇H₆O₃	12
166	琥珀酸（succinic acid）	C₄H₆O₄	45
167	硬脂酸（stearic acid）	C₁₈H₃₆O₂	57,63
168	棕榈酸（palmitic acid）	C₁₆H₃₂O₂	36,57,63
169	大黄素（emodin）	C₁₅H₁₀O₅	2
170	大黄素甲醚（physcion）	C₁₆H₁₂O₅	2
171	阿魏酸（ferulic acid）	C₁₀H₁₀O₄	66
172	osmanthuside H	C₁₉H₂₈O₁₁	68,76
173	邻苯二甲酸二丁酯（dibutylphthalate）	C₁₆H₂₂O₄	47
174	对羟基苯乙醇-反式阿魏酰酯（p-hydroxyphenethyl-trans-ferulate）	C₁₈H₁₈O₅	49
175	松柏醛（coniferylaldehyde）	C₁₀H₁₀O₃	49

表 3 元胡止痛方中酚酸类化学成分 Table 3 Phenolic acids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

图 3元胡止痛方中酚酸类化学成分结构Fig. 3 Structures of phenolic acids isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

1.4 甾体及三萜类

元胡止痛方中还含有较少的甾体及三萜类成分。目前分离得到的甾体成分共4种，即β-谷甾醇（176）、β-胡萝卜苷（177）、豆甾醇（178）、麦角甾-4-烯-3-酮（180），其中麦角甾-4-烯-3-酮（180）来自延胡索，其他成分为延胡索及白芷所共有；三萜类成分1种，即3β-羟基-齐墩果烷-11,13(18)-二烯- 28-酸（179），来自于延胡索。目前从元胡止痛方中已分离得到的甾体及三萜类化合物及结构式见表 4及图 4。

表 4 元胡止痛方中甾体及三萜类化学成分 Table 4 Steroides and triterpenes isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

图 4元胡止痛方中甾体及三萜类化学成分结构Fig. 4 Structures of steroides and triterpenes isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

1.5 挥发油类

挥发油类成分为元胡止痛方抗菌消炎、镇痛作用的主要活性成分之一，该方所含挥发油类大部分来自于白芷，少量来自于延胡索。由于药材生长地理环境不同及加工存贮过程中挥发油易氧化等因素导致白芷中挥发油成分种类较多。聂红等^[78]研究发现白芷挥发油中以甲基-环癸烷等饱和烃类的量最高，其次为醇类、不饱和烃等成分。赵爱红等^[79]研究发现白芷根中挥发油类成分主要含有3-蒈烯（12.70%）、β-榄香烯（6.20%）、β-松油烯（3.53%）、β-香叶烯（1.97%）等。

1.6 其他成分

研究发现元胡止痛方中除上述成分外还含有醌类、烃类等其他成分，以及糖类、氨基酸、矿物元素等成分，其中N,N-二甲基-N′,N′-二甲基-二苯基酮（181）及N,N-二甲基-N′-甲基-二苯基酮（182）来自于延胡索，补骨脂醌（183）等其他成分主要来自于白芷。目前从元胡止痛方中已分离得到的其他化合物及结构式见表 5及图 5。

表 5 元胡止痛方中其他类化学成分 Table 5 Other chemical constituents isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

编号	化合物名称	分子式	参考文献
181	N,N-二甲基-N′,N′-二甲基-二苯基酮（N,N-dimethyl-N′,N′-dimethyl-diphenyl-one）	C₁₇H₂₀NO₂	20
182	N,N-二甲基-N′-甲基-二苯基酮（N,N-dimethyl-N′-methyl-diphenyl-one）	C₁₆H₁₈NO₂	20
183	补骨脂醌（psoralenquinone）	C₁₁H₄O₅	57
184	三十七烷（heptatriacontane）	C₃₇H₇₆	65
185	3-甲氧基-1H-吡咯（3-methoxy-1H-pyrrolo）	C₅H₇NO	57
186	腺嘌呤（adenimine）	C₆H₅N₅	73
187	腺苷（adenosine）	C₁₀H₁₃N₅O₄	3,73
188	黄嘌呤核苷（xanthosine）	C₁₀H₁₂N₄O₆	18
189	ethanethioamide	C₂H₅NS	44
190	3R,8S-falcarindiol	C₁₇H₂₄O₂	58
191	葡萄糖	C₆H₁₂O₆	73
192	蔗糖	C₁₂H₂₂O₅	73

表 5 元胡止痛方中其他类化学成分 Table 5 Other chemical constituents isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

图 5元胡止痛方中其他类化学成分结构Fig. 5 Structures of other chemical constituents isolated from Yuanhu Zhitong Prescription

2 药理作用

现代药理研究表明，元胡止痛方总提取物及其有效部位如生物碱类、香豆素类及挥发油等具有广泛的药理活性，包括镇痛、舒张血管以及平滑肌解痉等。

2.1 镇痛作用

研究表明元胡白芷配方药液对大鼠痛经及福尔马林疼痛模型镇痛作用明显，且对外周血中前列腺素、单胺类及β-内啡肽有显著影响，其作用具有多靶点的特点^[80]。陈岳涛等^[81]研究发现元胡止痛片对痛经模型大鼠有显著镇痛效果，可能为延胡索乙素与欧前胡素协同作用。欧前胡素镇痛机制可能与提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）量有关，但延胡索乙素通过何种途径与欧前胡素产生协同作用有待进一步研究。研究发现元胡止痛方的镇痛活性物质基础主要为延胡索乙素、白芷总香豆素及挥发油类。

2.2 对心血管系统的作用

元胡止痛方的大鼠肠吸收液具有显著的血管舒张活性，且存在量-效和时-效关系^[82]。白芷中香豆素类化合物具有舒张动脉血管、改善血液循环等作用^[83]。延胡索乙素体外具有抑制血小板聚集作用^[84]。

2.3 解痉及其他药理作用

研究表明元胡止痛胶囊含药血清对大鼠离体子宫收缩具有解痉作用^[85]。白芷总香豆素能对抗BaCl₂所致兔肠平滑肌痉挛，具有明显的解痉作用^[86]。此外，元胡止痛方还具有抗胃溃疡、抗病原微生物以及抗肿瘤等多种药理活性。

3 结语

元胡止痛方的化学成分与延胡索、白芷单味药材所含成分基本一致，而该方通过药物配伍可对主要化学成分的溶出、吸收等产生影响。研究发现，延胡索与白芷配伍后延胡索乙素的溶出量较单味药提高^[87]；将延胡索分别与白芷、当归进行配伍研究，发现延胡索与白芷配伍后总生物碱溶出量较高^[88]。考察延胡索与白芷有效组分配伍后对延胡索乙素小肠吸收的影响，发现在一定配比范围内，延胡索总碱中延胡索乙素的小肠吸收呈显著增加的趋势^[89]。白芷香豆素分子中具内酯结构，碱性条件下会水解开环；有的还含有酯基，尤其是取代侧链上的酯基极易发生碱水解，故元胡止痛成方制剂中多将延胡索与白芷2味药材分别提取。

方剂的化学成分和药效物质基础的研究是复方中药现代化研究的基础。元胡止痛方化学成分复杂，本文综述了已报道的192个成分，包括生物碱类、香豆素类、酚酸类和萜类等，各成分通过不同的作用机制发挥镇痛、解痉等药效作用。同时，作为一个整体，复方中药物质群中各成分通过各种方式的协同发挥多靶点、多途径、多层次的整体功效。迄今为止，虽然已有大量关于延胡索和白芷2味药材的化学成分和药理学研究报道，但关于元胡止痛方的深入研究仍然存在较大的空间。因此，运用现代化学和生命科学领域的新技术和新方法对元胡止痛方的镇痛药效物质基础及作用机制进行归纳、总结和深入研究，将进一步阐释该方的药效物质基础、作用机制和临床价值，并为该方的质量控制及临床合理运用提供理论依据。

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