丹蒌片是由我国中医经典方瓜蒌薤白白酒汤演化而来，主要用于治疗心血管类疾病，如心绞痛、急性心肌梗死等。临床和动物实验研究表明，丹蒌片能减少心绞痛的发作次数，改善心电图异常，且能降低高脂血症大鼠的血脂水平，改善血管内皮功能^{[1, 2, 3]}。丹蒌片主要由瓜蒌皮、薤白、丹参、赤芍、葛根、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金、川芎10味中药组成，其中瓜蒌皮、薤白宽胸散结化瘀为君药，丹参、赤芍、川芎、郁金活血化瘀通络，协助君药为臣药；再加具有补气作用的黄芪治本，从而气助血行起到化瘀的作用，亦为臣药，君臣结合，集化痰、理气、通滞、养血于一体；葛根升清既助黄芪之力，又引温肾之性上交于心，骨碎补补肾活血，泽泻泻湿降浊，此3药为佐药；郁金辛苦甘寒，可上行心及包络，为气中血药，川芎辛温入心包、肝、胆经，上可行头目，下可行血海，为血中气药，丹参专入心肝二经，皆有引经报使的功效，为了药精力专，此方中不再加使药，如此君、臣、佐、使相结合，攻补兼施，泻实补虚，共奏痰消瘀化，血脉和畅，痹宜痛止，标本兼治的目的^{[4, 5]}，现从其药理作用及化学成分两方面加以综述，以便今后对其进行更进一步的研究。

血管内皮细胞的损伤是多种血管性疾病的重要环节，而且血管内皮细胞的损伤和多种疾病的发展相互影响，互为因果，所以，内皮细胞功能的改善对于治疗相关疾病有着重要的意义。孙金梅等^[6]发现丹蒌片治疗冠心病可有效改善患者血管内皮功能，从而改善冠心病患者的症状，丹蒌片也可以改善代谢综合征患者的血管内皮功能^[7]。洪铁等^[2]研究证实丹蒌片可以改善高脂血症大鼠的内皮功能，调节血脂水平。杨振等^[8]也在高脂血症大鼠的基础上进行了研究，发现丹蒌片可以改善动脉内皮损伤大鼠血管内皮功能。刘玉梅等^[9]对动脉内皮损伤大鼠的内皮素（ET）、血管紧张素II（Ang II）、一氧化氮合酶（NOS）的研究发现，丹蒌片能调节ET/NOS值及Ang II水平，对血管内皮细胞有一定的保护作用。

多项研究表明丹蒌片在心肌缺血模型中对心肌细胞具有保护作用。红梅等^[10]通过对心肌梗死大鼠心肌bcl-2、caspase-3表达的研究发现，丹蒌片可以上调心肌Bcl-2蛋白的表达，下调Caspase-3蛋白的表达，从而减轻心肌细胞凋亡，减少心肌梗死面积，达到保护心肌缺血损伤的目的，其机制可能与抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9蛋白的表达有关^[11]。付军等^[3]通过观察丹蒌片对异丙肾上腺素导致的急性心肌缺血大鼠的心电图、血清酶学、病理形态学等指标的影响，也得出丹蒌片对心肌缺血损伤具有保护作用的类似结论。陈标新^[12]从联合用药的角度出发，发现在常规治疗基础上加丹蒌片联合低分子肝素可以对不稳定性心绞痛有一定的治疗效果，也有研究显示丹蒌片联合低分子肝素、华法林在治疗老年卧床患者急性期下肢深静脉血栓形成方面也有显著效果^[13]。周波等^[14]采用结扎家兔左冠状动脉前降支复制家兔心肌缺血再灌注损伤模型，用于观察瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤模型血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）量的影响，结果表明，瓜蒌薤白白酒汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用，其机制可能与抑制MDA的生成有关，但不能增强SOD的活性。鲁文涛^[15]通过观察丹蒌片对瘀血阻络型不稳定性心绞痛患者高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响得出，丹蒌片可以降低此蛋白的表达，从而有效治疗不稳定性心绞痛。丹蒌片活血化瘀的组方特点，不仅可以改善冠心病心绞痛痰瘀互阻证病人的心肌缺血症状，而且还可以抑制炎症反应，起到稳定斑块及抗氧化的作用^[16]。

丹蒌片治疗高脂血症疗效显著，不良反应少且发生机率低，病人可长期服用^[17]。方中的薤白能够显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油（TG）的量，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的量^[18]，从泽泻脂溶性成分中分离的三萜类化合物也具有调血脂的作用，其中泽泻醇A-24-醋酸酯的调脂作用最强^[19]。

丹蒌片可以剂量依赖性地增加动脉粥样硬化斑块的稳定性，大剂量的丹蒌片有消退斑块的独特作用^[20]。瓜蒌皮提取物能降低动脉粥样硬化大鼠血清TC、LDL-C的量和动脉粥样硬化指数（AI）^[21]，改善氧自由基代谢，调节血脂^[22]。1999年，Ross^[23]提出动脉粥样硬化炎症假说，认为动脉粥样硬化是血管壁的慢性炎症，现代研究证明动脉粥样硬化的整个过程均有多种炎症因子的参与，所以研究药物对炎症因子的影响，对于治疗动脉粥样硬化具有一定的重要意义，而丹蒌片中的许多成分都对炎症因子具有一定的调节作用，张发艳等^[24]通过观察丹参水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮II_A对家兔动脉粥样硬化形成时炎症反应的影响，发现丹参酮II_A和丹酚酸B均可防治动脉粥样硬化，但作用靶点及机制有所不同。丹参酮及瓜蒌提取物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块，其机制可能与抑制炎症因子粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）有关^[25]。

丹蒌片属于组成药味较多的中成药，其化学成分十分复杂，吴学芹等^[26]用HPLC法构建了丹蒌片化学成分指纹图谱，并对12批丹蒌片的色谱图进行了相似度评价，共有色谱峰15个，指认了其中的7个，分别是5-羟甲基糠醛、丹参素、葛根素、大豆苷、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮II_A。本课题组应用超高效液相色谱-二极管阵列检测器/四极-飞行时间串联质谱对丹蒌片进行了分析，发现了68个化学成分，主要涵盖了黄酮类、酚酸类、丹参酮类、三萜类等多种结构类型，如葛根素、毛蕊异黄酮、染料木苷等，并对这些成分进行药味归属，发现大部分来自丹参、赤芍、葛根、瓜蒌、薤白^[27]；并通过生物反应路径分析（ingenuity pathway analysis，IPA）系统对这68个化学成分进行了分析，发现有腺苷酸、黄豆苷、迷迭香酸、芒柄花黄素等17个成分在IPA中能找到，而这17个成分中与心血管疾病相关的成分有8个，且主要集中在赤芍、丹参、葛根和黄芪中。丹蒌片与心血管相关疾病的结构网络见图 1。

图 1 丹蒌片与心血管相关疾病的结构网络Fig. 1 Structure network of Danlou Tablets associated with cardiovascular disease

由图可知，没食子酸、腺苷酸、隐丹参酮、绿原酸、大豆素、葛根素、染料木素和芒柄花黄素分别通过细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、趋化因子（CCL2）、白细胞介素1（IL-1）、环加氧酶2（PTGS2）、瘦素蛋白（LEP）、一氧化氮合酶3（NOS3）、低密度脂蛋白受体（LDLR）、血管内皮生长因子（VEGF）和丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）对内皮损伤、心肌缺血、高脂血症、动脉粥样硬化和冠心病起到相关作用。对以上IPA结果进行分析发现，丹蒌片对内皮和心肌损伤的保护作用和对高脂血症、动脉粥样硬化及冠心病的治疗作用主要通过CCL2、PTGS2、LEP、NOS3、LDLR和MAPK1等相关因子实现，可以看出，同种成分通过不同的靶点针对同一种疾病，同时，不同成分通过不同的靶点针对同一种疾病，这也说明中药可以通过不同靶点治疗同一种疾病，体现了中药具有多靶点、多指标的作用特点。

丹蒌片由瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、郁金、骨碎补10味中药组成，具有宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀的功效，由于其药味比较多，所以化学成分复杂，进而决定其药理作用广泛。目前通过IPA能查找到的大部分成分均非来自此方君药瓜蒌、薤白，这也表明目前针对瓜蒌、薤白治疗以上疾病的研究还不是很多，同时也提示以后可以从此角度出发来研究丹蒌片，便于更全面地了解丹蒌片的相关作用。因此，阐明丹蒌片的主要成分对于心血管疾病的作用机制还有待于进一步加强对丹蒌片活性化学物质的分离和功能解析的研究。