地肤Kochia scoparia (L.) Schrad. 为藜科（Chenopodiaceae）一年生草本植物，又称扫帚菜、地葵，主产于河北、山西、山东、河南、辽宁、青海、陕西、江苏、四川等地。地肤子（地肤果实）、地肤苗及地肤根均能入药，地肤子的临床应用较为广泛，化学成分及药理研究报道也较多，地肤苗次之，地肤根研究较少。本文就国内外对地肤子、地肤苗及地肤根的化学成分、药理活性与临床应用的研究进展进行综述，为合理开发利用丰富的地肤资源提供研究方向和依据。

地肤子为藜科植物地肤的果实，始见于《神农本草经》，别名地葵、地麦、落帚子、独扫子、竹帚子、千头子、帚菜子，为常用中药，其性寒，味甘、苦，具有清热利湿、祛风止痒等功效，用于小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症^[1]；外用治皮肤癣及阴囊湿疹^[2]。以地肤子为主的复方地肤子汤可治疗皮肤瘙痒等多种皮肤疾病，还用于治疗尿路感染、扁平疣、荨麻疹、急性乳腺炎、前列腺炎等症^{[3, 4, 5, 6]}。

地肤苗为其嫩茎叶，性味苦、寒，具有清热解毒、利尿通淋的功效，治赤白痢、泄泻、热淋、皮肤风热赤肿等症^[7]。地肤的药用价值始载于《名医别录》，其中记载地肤苦、寒，入肝、大肠、小肠经。其功效主治：（1）燥湿止痢，本品苦寒，燥湿泻火，清热解毒可治湿热泄泻、下痢赤白、黏滞不爽、里急后重；且本品叶类轻清，尚有清表之力。（2）利尿通淋，若湿热下注壅滞膀胱，小便不利，淋沥涩痛，降泄利小便导热湿热，从下而出。（3）清肝明目，开窍于目，基肝经风热或肝火上扰，可致目赤肿痛、眼目昏花。《本草纲目》中记载地肤苗“苦寒，无毒，甘苦。烧灸煎霜，制砒石，粉霜，水银，硫磺。煎水日服，治手足烦痛，利小便诸淋”^{[8, 9]}。同样在《本草图经》《圣惠方》《产乳集验方》《救荒本草》《本草备要》等医书中都有关于地肤的药用记载。

地肤根的药用文献极少，有报道民间用地肤根治疗糖尿病并预防糖尿病肾病^[10]。

据《中药大辞典》记载，地肤子果实含齐墩果酸、三萜皂苷、正三十烷醇、饱和脂肪酸混合物，以及黄酮类化合物^[7]。

地肤子中主要含有三萜皂苷及甾类化合物等，所含的皂苷类为其主要的活性成分。近年来分离得到16种皂苷类成分^[11]。汪豪等^[12]通过乙醇回流提取，再用石油醚和正丁醇依次萃取，对地肤子的三萜皂苷类成分进行分离，用波谱、化学方法鉴定了8种化合物的结构。文晔等^{[13, 14, 15]}对地肤子皂苷类成分进行了系统的研究，先后分离纯化得到5个皂苷单体和2个新的五环三萜皂苷，地肤子中主要含有的三萜皂苷类化学成分结构见图 1。Wang等^[16]对地肤子的水部位进行了化学研究，从中分离得到2个单体化合物。夏玉凤等^[17]采用高效液相色谱法和比色法检测了不同采收期地肤子中地肤子单体皂苷和总皂苷的量，发现在成熟前地肤子皂苷的量随时间变化明显，至刚成熟时单体皂苷与总皂苷的量最高，成熟后随着时间的推移，其量又有所下降。因此，在传统采收经验的基础上，应在果实刚成熟时采收。地肤子所含有的主要皂苷类化合物见表 1。

图 1 地肤子中主要的三萜皂苷结构 Fig.1 Chemical structures of main triterpenoid saponins in K. scoparia fruits

表 1(Table 1)

表 1 地肤子中主要的皂苷类化合物 Table 1 Main saponin compounds in K. scopariafruits 序号 化合物成分 文献 1 3- O-[β- D-吡喃木糖-(1→3) β- D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯]-齐墩果酸 13 2 3- O-[β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸]-齐墩果酸-28- O-[β- D-吡喃葡萄糖] 苷 13 3 3- O-[β- D-吡喃木糖-(1→3) β- D-吡喃葡萄糖醛酸]-齐墩果酸 13 4 3- O-{[β- D-吡喃葡萄糖-(1→2)]-β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸}-齐墩果酸 14 5 3- O-{[β- D-吡喃葡萄糖-(1→2)]-β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸}-齐墩果酸-28- O-[β- D-吡喃葡萄糖] 苷 14 6 3- O-[β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸]-齐墩果酸-28- O-[β- D-吡喃葡萄糖] 酯苷 15 7 3- O-β-吡喃木精基-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸基-齐墩果烷-12-烯-38- O-β-吡喃葡萄糖酯苷 16 8 齐墩果酸3- O-β- D-吡喃核糖-(1→2)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸苷 16 9 胡萝卜苷 18 10 异鼠李素3- O-β- D-吡喃葡萄糖苷 18 11 齐墩果酸 18 12 齐墩果酸3- O-β-D吡喃葡萄糖醛酸苷 18 13 齐墩果酸3- O-β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸苷 18 14 3- O-β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸-齐墩果酸-28- O-β- D-吡喃葡萄糖酯苷 18 15 齐墩果酸3- O-β- D-吡喃木糖-(1→3)-β- D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷 18 16 齐墩果酸3- O-β- D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷 19 17 齐墩果酸28- O-β- D-吡喃葡萄糖酯苷 19 18 齐墩果酸3- O-β- D-吡喃葡萄糖苷 19 19 齐墩果酸3- O-[β- D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β- D-吡喃木糖-(1→3)]-β- D-吡喃葡萄糖醛酸苷 19

表 1 地肤子中主要的皂苷类化合物 Table 1 Main saponin compounds in K. scopariafruits

地肤子黄酮类化合物是一类具有2-苯基色原酮结构的化合物，主要有查耳酮、噢酮类^[22]。

卢向红等^[18]对地肤子乙醇提取物进行了化学成分的分离和结构鉴定，其中得到的黄酮类化合物包括5,7,4′-三羟基-6,3′-二甲氧基黄酮、5,7,4′-三羟基-6-甲氧基黄酮、异鼠李素、槲皮素。

文晔等^[15]对地肤子进行了系统的研究，分离纯化得到正三十烷醇以及1个饱和脂肪酸混合物。

地肤叶的研究较少，张卫等^[23]对地肤叶的化学成分进行了较为系统的研究，从中分离得到了12个化合物，分别鉴定为鸢尾苷元、红车轴草素、5,2′-二羟基-6,7-亚甲二氧基异黄酮、iriflogenin、5-羟基- 6,7-二甲氧基黄酮、阿魏酸、N-trans-feruloylmethoxy- tyramine、N-trans-feruloyltyramine、豆甾醇、齐墩果酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷。

地肤根的化学成分研究极少，地肤根中的齐墩果酸量低于地肤子，高于地肤叶^[24]。

地肤子中量最高的2个皂苷单体木鳖子素Ic（momordin Ic）和木鳖子素Ic 2′-O-β-D-吡喃葡萄糖ig给予大鼠，发现对口服葡萄糖所致大鼠血糖升高具有明显的抑制作用，其主要机制为减慢葡萄糖在胃肠道的转运和吸收^{[25, 26]}。戴岳等^[27]对地肤子总皂苷降血糖作用的研究显示，地肤子总皂苷ig给药，能降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖水平；地肤子总皂苷能明显抑制ig葡萄糖引起的小鼠血糖升高，而对ip葡萄糖所致小鼠血糖上升无显著影响，并呈剂量依赖性抑制正常小鼠胃排空；对正常小鼠血糖无明显影响，高剂量尚使血糖略有升高。减慢葡萄糖由胃向小肠的转运是地肤子总皂苷的降血糖机制之一，有别于现有的降糖药物，有望用于控制糖尿病患者的餐后高血糖及减慢食物中糖分的摄取速率。对地肤子正丁醇提取物降血糖作用的研究显示^[28]，ig正丁醇提取物能显著抑制小鼠胃排空和降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖水平，正丁醇提取物能浓度依赖性地减少大鼠小肠对葡萄糖的吸收。其降糖机制可能与抑制糖在胃肠道的转运或吸收有关。夏玉凤等^[29]观察了地肤子醇提物对小鼠胃排空的影响，研究地肤子抑制胃排空的有效部位及其作用机制，指出地肤子醇提物能抑制小鼠胃排空，其主要有效成分可能为皂苷，该作用与中枢神经系统、儿茶酚胺、内源性前列腺素及胆碱能神经系统有关。另外，有报道显示^[30]，地肤子甲醇提取物亦能显著抑制ig葡萄糖导致的大鼠血糖升高。戴岳等^[31]以炭末在小鼠小肠内的推进率为指标，观察地肤子正丁醇部位（NBFK）对正常小鼠和芬氟拉明、多巴胺等预处置小鼠小肠运动的影响。结果表明，NBFK 50 mg/kg促进正常小鼠的小肠推进功能，芬氟拉明、多巴胺、醋酸和N-硝基-L-精氨酸抑制小鼠肠运动后，其促进作用更加明显，而阿托品预处置则使其促进作用消失。NBFK 改善小肠推进功能，其作用可能与胆碱能神经和一氧化氮有关。

药理研究表明，地肤子中所含三萜皂苷成分为主要活性成分，具有抗炎、抗过敏和抗搔痒等作用^{[32, 33]}，主要用于治疗瘙痒、湿疹等皮肤疾病。地肤子水提液可显著提高磷酸组织胺致豚鼠搔痒模型的瘙痒阈，显著减轻鸡卵白蛋白（OVA）致豚鼠湿疹模型的红斑，显著减少右旋糖酐致小鼠瘙痒模型30 min内的瘙痒次数，减少30 min内的总瘙痒时间（P＜0.05、0.01）^[34]。地肤子醇提物对外源性组织胺和右旋糖酐诱导释放内源性组织胺2种瘙痒模型均有显著止痒作用，表明地肤子醇提物有显著的抗组织胺作用，可为地肤子醇提物临床治疗荨麻疹等皮肤病提供了理论基础^[35]。大剂量地肤子干预可能会逆转扩张型心脏病（DCM）大鼠Th1/Th2细胞活性失衡，从而减轻免疫反应对心肌的损害^[36]。研究表明^{[37, 38, 39]}，地肤子所含皂苷为止痒、抗炎及抑制I型变态反应的有效成分，其中地肤子皂苷Ic及其苷元齐墩果酸为主要抗炎活性成分。地肤子甲醇提取物抗炎作用机制可能与抑制脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E₂（PGE₂）、一氧化氮等炎性递质的释放有关^[40]。地肤子水提物可降低小鼠单核巨噬系统的吞噬功能^[41]，地肤子70%醇提物可抑制炎症和I、III、IV型变态反应，并对compound 48/80诱导的小鼠搔抓反应有显著的抑制作用^[42]。地肤子总皂苷具有抵抗4-氨基吡啶（4-AP）所致过敏性皮肤瘙痒作用和抵抗组胺所致小鼠足肿胀，说明地肤子总皂苷为其抑制速发型变态反应的有效成分，其作用机制可能与稳定肥大细胞膜，减少组胺的释放及对抗过敏介质的致炎作用有关。地肤子总皂苷的抗变态反应作用具有量效关系，32 mg/kg为其有效阈剂量，150 mg/kg为其良效剂量。以从地肤子中分离得到的单体化合物为材料，通过4-AP致过敏性皮肤瘙痒模型，研究其抗变态反应作用，再比较它们的结构特点，探究其构效关系，结果显示皂苷元齐墩果酸具有一定的抗过敏作用，但与其皂苷齐墩果酸3-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷相比，抗过敏能力减弱，齐墩果酸3-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷未表现出抗过敏作用。说明齐墩果酸的C-3连接的二糖中β-D-吡喃葡萄糖醛酸的羧基是重要的官能团，甲酯化后其抗过敏活性消失。提示修饰此官能团可能会引起抗过敏作用的较大改变。

王静^[43]研究了地肤子皂苷对人肝癌细胞活力的影响，结果表明，地肤子皂苷能抑制人肝癌细胞（HepG2、Huh7、Hep3B）的生长，并呈浓度和时间依赖关系，但地肤子皂苷的浓度控制在一定范围内（小于20 μmol/L）对正常肝细胞（HL7702、BRL-3A）无显著影响。地肤子皂苷通过刺激细胞发生氧化应激，调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路及其下游蛋白，导致线粒体功能紊乱，细胞色素C释放到胞质中，激活caspase-3，DNA修复酶聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）</ span>被剪切失活，从而诱导细胞凋亡。地肤子皂苷下调血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和基质金属蛋白酶（MMP）-9的蛋白水平，诱导钙黏蛋白（E-cadherin）表达。地肤子皂苷通过影响PI3K/Akt和MAPK通路，干预VCAM-1、ICAM-1、MMP-9和E-cadherin的表达，发挥抑制肿瘤细胞黏附基质、迁移和侵袭的作用。

地肤子对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌等皮肤真菌均有不同程度的抑菌作用^{[44, 45]}。林秀仙等^[46]用地肤子的超临界CO₂萃取物进行了抗阴道滴虫实验，结果表明不同条件下的超临界萃取物均有较强的抑制阴道滴虫效果，最低抑菌质量浓度为320～1 280 μg/mL。林秀仙等^[47]考察了超临界CO₂萃取的地肤子油对临床分离妇科常见致病菌的体外抗菌活性，结果显示，地肤子油对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、羊毛小饱子菌均有较好的抑菌活性。吴静等^[48]分别用水、石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯、甲醇浸泡地肤子，获得不同溶剂的提取液。以小麦赤霉病菌、茄子枯萎病菌、桃褐腐病菌、苹果轮纹病菌、苹果斑点落叶病菌和苹果腐烂病菌为供试菌种，研究地肤子不同溶剂提取液的抑菌活性，结果表明，地肤子的水提取物对6种病菌均有较强的抑菌作用，抑菌效果均高于74.34%，其余5种溶剂提取液对桃褐腐病菌和苹果腐烂病菌都有较好的抑制作用。

地肤子黄酮类化合物有抗氧化活性，1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基（DPPH•）和羟自由基（•OH）清除率与地肤中黄酮质量浓度存在正相关，这对于提高生物体抗氧化和抗衰老能力有重要意义^[49]。

郭笑冬等^[50]用地肤叶水提物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠进行降血糖作用的观察，表明地肤叶有降血糖作用趋势。

最近研究表明地肤根具有降血糖、预防糖尿病肾病的作用，并可能有降低三酰甘油的作用^[10]。

地肤的各部位都有药用价值。地肤子、地肤苗都是传统清热利湿药，地肤根只有民间应用。近几年来，国内外学者从动物实验和临床应用等角度对地肤子的药理作用等开展了广泛而有意义的研究，初步发现地肤子具有较强的抗病原微生物、抗炎、抗过敏活性，并揭示了其药效物质基础，这些都与其清热利湿、祛风止痒等传统功效相吻合。现代药理研究表明，地肤子具有降血糖及抗胃黏膜损伤作用，丰富了地肤子药理活性。最近研究表明地肤根有降血糖、预防糖尿病肾病的作用，并可能有降低三酰甘油的作用；地肤叶有降血糖作用趋势；地肤子、地肤叶、地肤根的降糖作用可能与地肤各药用部位所含皂苷相关。地肤子中的皂苷具有抗过敏作用，而地肤苗中也含有相同的皂苷，因此推测地肤苗及其所含皂苷也具有抗过敏作用，但目前尚缺乏研究支持这一推断。以上研究结果为有效地利用地肤这一植物资源，研制高效、低毒、不良反应小的降血糖、抗过敏、抗炎、抗真菌的天然药物提供理论依据和应用基础。