玛咖Lepidium meyenii Walp.为十字花科（Brassicaceae）独荇菜属Lepidium L. 一年生草本植物，原产于南美洲秘鲁的安第斯山区^[1]。因丰富的营养价值与药用价值，玛咖在安第斯山区具有长期的种植和食用历史。近20年来，许多研究证明了玛咖具有提高人畜生育能力、改善性功能、抑制前列腺增大、抗疲劳、抗抑郁、改善骨质疏松、提高记忆力等作用^[2]。我国于2002年开始在云南丽江进行育种和种植实验，并相继在四川、西藏、新疆、青海等地种植成功。2011年我国卫生部批准玛咖粉为新资源食品。由于玛咖营养丰富、功效多样以及人们的健康意识日益增强，近年来玛咖产业规模迅速发展壮大，进而促进了对玛咖化学成分及其活性的深入研究。玛咖中含有多种次生代谢产物，玛咖酰胺为目前仅在玛咖中发现的一类化合物^{[1, 2, 3, 4, 5]}，作为玛咖特有成分而备受关注。自2000年起，已相继有22种玛咖酰胺被分离鉴定，并在合成和检测方法的研究中取得进展。另外，研究发现该类化合物具有神经细胞保护和神经系统调节等生物活性，并推测是玛咖提高生育能力的主要活性物质。本文对玛咖酰胺类成分的结构类型、化学合成、检测方法和生物活性的研究进行综述，并对玛咖烯这一长期与玛咖酰胺关系密切的成分进行简要讨论。

至今从玛咖中共分离到22种玛咖酰胺（表 1）。Zheng等^{[6, 7]}分离得到20种玛咖酰胺和玛咖烯，并推测这2类物质为玛咖增强性功能的主要活性成分。2002年，Muhammad等^[8]报道了2种玛咖酰胺（4、9），并给出了1种玛咖烯（23）的详细质谱及核磁数据。2005年，Zhao等^[9]报道了5种新玛咖酰胺（5、16、17、19和21），其中化合物5通过多键碳氢关系谱（HMBC）确认甲氧基的位置为间位。McCollom等^[4]利用液质联用技术发现了8种玛咖酰胺（3、7、8、10、11、12、13和14）。2014年，Chain等^[10]在野生型玛咖中分离得到了苄基-二十四烷酰胺（22），以及一种特殊的3,4-二甲氧基-十六烷酰胺（6）。在已报道的22种玛咖酰胺中，化合物4、5、8、10、12、13、14和15在玛咖中的含量较高，且被多篇文献报道（表 1），而其他十几种则含量较低或仅被少量文献报道。

表 1(Table 1)

表 1 已报道的玛咖酰胺及玛咖烯 Table 1 Reported macamides and macaenes 编号 化合物名称 结构 相对分子质量 文献 1 N-benzyl-octanamide 233 7,11 2 N-(m-methoxybenzyl)-octanamide 263 11 3 N-benzyl-pentadecanamide 331 4-5 4 N-benzyl-hexadecanamide 345 3-5,8-15 5 N-(m-methoxybenzyl)-hexadecanamide 375 4-5,9-13, 16 6 N-(3,4-dimethoxybenzyl)-hexadecanamide 405 10 7 N-benzyl-heptadecanamide 359 4-5,10 8 N-benzyl-octadecanamide 373 4-5,9-11, 13-14,17 9 N-benzyl-5-oxo-6E,8E-octadecadienamide 383 3,8 10 N-benzyl-9Z-octadecenamide 371 4-5,10-13 11 N-(m-methoxybenzyl)-9Z-octadecenamide 401 4-5 12 N-benzyl-9Z,12Z-octadecadienamide 369 4-5,10-13 13 N-(m-methoxybenzyl)-9Z,12Z- octadecadienamide 399 4-5,10-13 14 N-benzyl-9Z,12Z,15Z-octadecatrienamide 367 4-5,10-13 15 N-(m-methoxybenzyl)-9Z,12Z,15Z- octadecatrienamide 397 4-5,10-13 16 N-benzyl-9-oxo-12Z-octadecenamide 385 9 17 N-benzyl-9-oxo-12Z,15Z- octadecadienamide 413 9 18 N-benzyl-9,16-dioxo-10E,12E,14E- octadecatrienamide 395 6 19 N-benzyl-13-oxo-9E,11E- octadecadienamide 383 9 20 N-benzyl-16(S)-hydroxy-9-oxo-10E,12E, 14E-octadecatrienamide 397 6 21 N-benzyl-15Z-tetracosenamide 427 9-10 22 N-benzyl-tetracosanamide 429 10 23 5-oxo-6E,8E-octadecadienoic acid 294 3,8

表 1 已报道的玛咖酰胺及玛咖烯 Table 1 Reported macamides and macaenes

目前国内对玛咖酰胺成分分析的报道甚少，如从国产玛咖中分离鉴定玛咖酰胺^{[13, 14]}，但结构解析结果存在差异，如m/z 398 [M＋H]⁺ 的化合物分别被解析为对羟基-苄基-5-酮-6E,8E,10E-十八碳三烯酰胺和间甲氧基-苄基-9Z,12Z,15Z-十八碳三烯酰胺。

玛咖酰胺在玛咖中的量极低，种类较多且结构相似，分离制备具有一定困难。通过结构分析发现，玛咖酰胺是由苄胺或间甲氧苄胺与相应的脂肪酸通过肽键相连的结构，这使得尝试通过化学合成的方法得到玛咖酰胺成为可能。

目前报道的化学合成方法分别是酰氯法和缩合试剂法。酰氯法是利用活泼的脂肪酸酰氯与苄胺在乙醚中反应，如McCollom等^[4]分别利用棕榈酰氯和油酰氯与苄胺反应生成苄基-十六烷酰胺（4）和苄基-油酰胺（10），产物均具有较高纯度和产率，但该方法受限于商业化的高纯度脂肪酸酰氯种类较少，无法应用于所有种类玛咖酰胺的合成。缩合试剂法是目前应用最广的形成酰胺键的方法，在缩合试剂的作用下，羧基与氨基组分混合，中间体无需分离直接进行反应生成酰胺键，高效简单。Zhao等^[9]利用N,N′-二环己基碳二亚胺（N,N′-dicyclohexycarbodiimide，DCC）在4-二甲氨基吡啶（4-dimethylaminopyridine，DMAP）的催化作用下合成了苄基-15Z-二十二烯酰胺（21）。Esparza等^[11]同样采用DCC进行酰胺键的合成，但催化剂选用了吡咯烷基吡啶（pyrrolidinopyridine，PPy），此催化剂催化能力比DMAP更强^[18]。由于DCC在反应中生成的二环己基脲（N,N′-dicyclohexylurea，DCU）在大多数有机溶剂中微溶，通过重结晶或柱色谱等方法都很难除去，因此对DCC进行结构改造，开发出了副产物脂溶性很好的羰基二咪唑（N,N′-carbonyldiimidazole，CDI）。Wu等^[17]使用CDI作为缩合剂，并采用DMAP催化反应。这几种缩合试剂法均适合玛咖酰胺化学合成，但反应产物需通过硅胶柱色谱进行纯化，但由于产物结构不同，溶解性等化学性质差异较大而导致得率差异较大。因此，目前仍缺乏简单有效且无需复杂纯化过程的玛咖酰胺化学合成方法。

玛咖酰胺的检测均采用高效液相法（HPLC）。Genzera等^[3]利用C₁₂色谱柱在210 nm波长下检测了化合物4、9和23。但之后的玛咖酰胺分离检测则均采用了反相C₁₈色谱柱。McCollom等^[4]和Uchiyama等^[5]分别利用反相C₁₈色谱柱，各含0.005%三氟乙酸的乙腈和水为流动相（80%～100%乙腈），在30 min内，210 nm检测波长下成功分离到11种和12种玛咖酰胺。此外，还有以65%乙腈洗脱的液相条件^[11]。总之，玛咖酰胺的液相分离检测方法较为简单成熟，但应根据所选用色谱柱及样品不同适当调整检测条件。

2000年，Zheng等^[6]在动物实验中发现玛咖脂类提取物能显著提高小鼠和大鼠的性功能，首次提出玛咖酰胺的概念，并推测玛咖酰胺可能是玛咖提高性功能的活性物质，但并未能提供直接证据证实这一推论。McCollom等^[4]认为玛咖酰胺水溶性差，而Gonzales等^[19]曾发现玛咖水提物同样可以提高小鼠性功能，从而推测玛咖酰胺不是该活性物质。2011年，Gonzales等^[20]的专利中曾提到化合物4和9对精子发生并无显著作用，但笔者未能找到相关实验数据。此外，郑茜等^[21]阐述了其合成的玛咖酰胺类似物9Z-N-(4-氯-苄基)-十八碳烯酰胺和9Z,12Z-N-(4-氯-苄基)-十八碳二烯酰胺具有提高性功能和治疗男性勃起功能障碍的作用。总之，目前对玛咖酰胺是否具有提高性功能和生育能力的活性还存在争议。

Rubio等^{[22, 23]}报道了黑玛咖的水提物和醇提物可显著修复记忆损伤。Lewis等^[16]和Alquraini等^[24]利用体内外实验验证了玛咖戊烷提取物和玛咖酰胺单体（4、5和10）的神经保护作用，发现化合物5通过抵抗β样淀粉肽（Aβ peptide）产生的细胞毒性，而非通过抑制细胞凋亡或抗氧化作用，产生神经细胞保护作用。β样淀粉肽在脑部细胞外沉积形成脑部斑块，会造成记忆损伤进而导致阿尔茨海默病的发生，而玛咖酰胺可显著抑制β样淀粉肽引起的细胞毒性从而起到神经保护的作用，而化合物4和10没有该作用，其原因有待进一步研究。

Pino-Figueroa等^[25]报道了玛咖酰胺的脂肪酸水解酶（fatty acid amide hydrolase, FAAH）抑制作用。FAAH是内源性大麻素信号的水解终止剂，主要水解脂和醇类的酰胺，如大麻素、油酰胺、2-AG（2-arachidonoylglycerol）、N-酰基乙醇酰胺、N-酰基酰胺等。当FAAH受到抑制，大麻素等的量在cannabinergic系统突触中累积增加，从而提高内源性大麻素系统的活性。玛咖酰胺通过抑制FAAH调节神经递质释放而作用于中枢神经系统，可能会对焦虑、抑郁和疼痛等产生治疗作用。随后研究论证了不同结构的玛咖酰胺、合成的玛咖酰胺类似物以及从玛咖及赛菊芋变种Heliopsis helianthoides var. scabra Dunal中分离得到的氮-烷酰胺（N-alkylamide）的FAAH抑制作用，研究发现在多种玛咖酰胺中，具有不饱和双键的化合物10～15具有较高的FAAH抑制作用，其抑制作用显示出了显著的时间和剂量依赖性，且这种抑制是不可逆或极缓慢可逆的^{[17, 26, 27]}。

Zhang等^[28]报道了连续ig玛咖乙醇提取物，能显著提高卵巢切除大鼠的腰椎骨密度和股骨中的钙量，可调节骨质吸收和新骨的形成。表明玛咖酰胺能显著提高卵巢切除的SD大鼠的股骨骨密度、骨重、骨灰重、骨磷和骨钙等，具有增加骨密度，防治骨质疏松的作用^[29]。

玛咖烯在许多玛咖研究文献中被频繁与玛咖酰胺一同提及。玛咖酰胺为一系列结构类似的化合物，但玛咖烯目前仅有一种被分离鉴定，其实质上是一种具有酮基的不饱和脂肪酸（23）。大部分研究中的玛咖烯指的是化合物23，但也有少数研究者将油酸、亚油酸和亚麻酸等归类为玛咖烯^[13]。由于油酸、亚油酸和亚麻酸等在植物中普遍存在，不具备玛咖特征性，因此，笔者认为不应将其归为玛咖烯一类。此外，近年来多采用HPLC及MS法分析玛咖酰胺及玛咖烯类化合物^{[5, 10, 13]}，但目前并无有关化合物23的生物活性的报道。因此，建议终止玛咖烯这一名词的使用^[17]。

近年来，玛咖消费量在我国增长迅猛。玛咖酰胺作为仅在玛咖中被发现的特征性化合物^{[1, 2, 3, 4, 5]}，以及其不断被揭示出的神经保护、神经调节等重要生物活性，使其备受关注。由于地理环境的差异，不同地区、不同国家种植的玛咖是否含有不同种类的玛咖酰胺，其量是否差异巨大，玛咖酰胺是否还具有其他重要的生物活性，这些问题都需要进行深入的研究和探讨。