昆明山海棠Tripterygium hypoglaucum (Lévl.) Hutch又名火把花、断肠草、紫金皮等，为卫矛科雷公藤属植物，在我国主要分布在云南、贵州、四川、浙江等地。火把花一名始载于《本草纲目》^[1]：“生滇南者花红，呼为火把花”。昆明山海棠具有祛风除湿、活血舒筋的功效，主治风湿痹痛、半身不遂、疝气痛、痛经、出血不止、急性传染性肝炎、慢性肾炎、红斑狼疮、癌肿等。另外《云南抗癌中草药》中记载昆明山海棠可治疗白血病、骨肉瘤、淋巴肉瘤、甲状腺癌、肺癌、类风湿、骨髓炎^[2]。研究表明^{[3, 4]}，昆明山海棠中含有生物碱、萜类及其糖苷类化合物等，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤以及抗HIV等药理作用^{[5, 6]}，临床主要用于治疗类风湿关节炎、红斑狼疮、慢性肾炎及银屑病等自身免疫性疾病^[7]。本文对其化学成分和药理作用以及临床应用研究进展进行综述。

1 化学成分

雷公藤属有昆明山海棠、雷公藤T. wilfordii Hook. f.、东北雷公藤T. regelii Sprague et Takeda 3种植物，化学成分主要为生物碱、倍半萜、二萜以及三萜类化合物等，其中雷公藤甲素、雷酚内酯、雷公藤内酯三醇、雷藤三萜醌A等二萜类成分^[8]和雷公藤红素、雷公藤内酯甲等三萜类成分^{[9, 10]}被认为是特征性活性成分。比较现有的从3种植物中分离得到的化学成分，昆明山海棠素（如昆明山海棠素A、D、K等）是昆明山海棠中的特有化学成分。黄耀锋等^[11]通过薄层色谱对昆明山海棠、雷公藤中的主要化学成分进行比较，结果表明昆明山海棠和雷公藤中的化学成分相似度非常高，进一步证明了它们临床疗效的相似性。此外，黄文华等^{[12, 13]}采用HPLC法对雷公藤属3种植物不同群体和个体中的雷公藤甲素和总生物碱的量进行测定，结果表明雷公藤和昆明山海棠中雷公藤甲素和总生物碱的量相差较小，东北雷公藤中的量均低于同属的另外2种植物。对已有文献报道进行总结归类，昆明山海棠主要化学成分为倍半萜类2个，二萜类23个，三萜类38个，倍半萜类生物碱37个，黄酮类4个，甾体类化合物4个，鞣质3个，其他9个。昆明山海棠化学成分名称及结构式见表 1和图 1。

2 药理作用

昆明山海棠中的主要活性成分为二萜和三萜，其中最具代表性和研究较为深入的成分分别为雷公藤甲素和雷公藤红素。雷公藤甲素具有抗炎、抑制免疫、抗生育、抗肿瘤（尤其是具有显著的抗白血病活性）等药理作用，雷公藤甲素还对耐药性肿瘤细胞A549/DDP、K562/02具有较好的逆转作用^[37]。三萜类成分雷公藤红素除了具有抗炎、抗肿瘤作用外，还具有治疗神经退行性疾病、抗HIV和抗高血压等活性^[38]。

2.1 抗炎作用

胶原诱导性关节炎（CIA）和佐剂性关节炎（AA）是应用比较成熟的2种类风湿关节炎动物模型。昆明山海棠对CIA和AA大鼠模型都具有积极的治疗效果，可能是通过抑制外周血、滑膜组织中的缺氧诱导因子-1α（HIF-1）表达或降低血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、γ干扰素（IFN-γ）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子水平来抑制滑膜细胞和炎症细胞生长，从而产生抗炎作用^{[39, 40, 41, 42]}。

刘彤云等^[43]通过体外细胞培养和免疫组化技术研究复方昆明山海棠对人血管内皮细胞细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，结果表明复方昆明山海棠可能是通过抑制ICAM-1的表达来减少白细胞和血管内皮的黏附，从而发挥其抗炎作用。复方昆明山海棠也可显著抑制花生四烯酸诱导的局部炎症反应^[44]。

2.2 免疫抑制作用

雷晴等^[45]用2,4-二硝基氟苯诱导小鼠形成迟发型超敏反应动物模型，并用不同剂量的昆明山海棠提取液对其进行治疗，结果表明中、高剂量的昆明山海棠具有较好的免疫抑制作用，并表现出一定的量效关系。昆明山海棠提取物可以缓解异基因骨髓移植小鼠移植物抗宿主病（GVHD），发挥免疫抑制作用的机制可能与升高CD⁺₄ CD⁺₂₅ T细胞水平和增加Foxp3 mRNA的表达有关，并且昆明山海棠与环孢素A（CsA）联合用药对于免疫抑制具有协同作用^[46]。

2.3 抗生育作用和生殖毒性

研究表明，昆明山海棠会对大鼠睾丸的生精细胞产生损伤，损伤程度与昆明山海棠存在一定的量效关系和时效关系，其作用机制可能与睾丸功能相关酶的异常表达有关^{[47, 48]}。Wang等^[49]用昆明山海棠醇提物（ETH_R），雄性蒙古沙鼠按160 mg/kg剂量给药30 d后，测定沙鼠的精子密度和活力等指标，结果表明ETH_R可以降低精子密度、活力和增加精子的致畸率。

2.4 抗肿瘤作用

昆明山海棠总生物碱（THHta）具有很好的抗肿瘤作用，已有文献报道，THHta可以抑制肺癌细胞A549^[50]、4种白血病细胞^[51]以及结肠癌细胞HCT116^[52]增殖，并诱导其凋亡。Jiang等^[53]同时对THHta进行体内和体外抗肿瘤活性研究，结果表明THHta通过诱导肿瘤细胞凋亡来抑制体内外肿瘤细胞的生长，可能是通过激活caspase-3、聚ADP核糖多聚酶（PARP）和抑制Bcl-2、Bcl-xl、X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）表达等机制来诱导细胞凋亡。

2.5 改善肾脏功能

伍小波等^[54]对昆明山海棠治疗大鼠慢性肾炎的作用机制进行探讨，结果发现昆明山海棠可以调节大鼠血清和肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、NO合酶（NOS）、NO等的活性，从而改善自由基对机体产生的损伤。昆明山海棠可以显著降低肾炎大鼠血清中的IL-1、IL-6、TNF-α这3种细胞因子的量，同时使大鼠尿蛋白、血肌酐和血尿素氮量降低。昆明山海棠可能通过TGF-β₁/Smads通路对系膜增生性肾炎产生治疗作用，并且和泼尼松联合用药可以提高治疗效果，降低肝肾毒性^[55]。

2.6 其他作用 2.6.1 抗病毒作用

昆明山海棠中的倍半萜类生物碱具有良好的抗HIV活性，其中雷公藤素B的抗HIV活性很高，EC₅₀小于0.1 μg/mL，体外治疗指数（TI）大于1 000^[32]。Ren等^[56]采用细胞病变效应分析（CPE）、空斑减少实验和RT-PCR分析昆明山海棠THHta的体外抗单纯疱疹病毒1型（HSV-1）活性，结果表明THHta的细胞毒性小（CC₅₀为46.6 μg/mL），其半数抑制浓度为6.5 μg/mL，并具有很强的细胞病变抑制活性；THHta可以抑制早滞期基因UL30、UL39和晚期基因US6的转录。

2.6.2 镇痛作用

卢珑等^[57]采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和大鼠热辐射法比较紫荆皮、紫金皮、昆明山海棠的镇痛效果，3种药材都具有很好的镇痛效果，其中昆明山海棠镇痛效果最佳。

2.6.3 杀虫作用

昆明山海棠对6种鳞翅目昆虫均具有一定杀灭作用，其中主要的杀虫活性成分为雷公藤春碱、雷公藤吉碱、雷公藤定碱和雷公藤榕碱等生物碱成分^[58]。

2.6.4 预防急性肺损伤（ALI）

ALI是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的早期阶段，具有很高的致命性，目前临床上采用的机械通气和药物干预炎症因子等方法的治疗效果不是很理想。马希刚等^[59]连续给小鼠ig火把花根片10 d，剂量为600 mg/kg，然后用油酸造小鼠ALI模型，4 h后采集肺组织检测，结果发现火把花根片组相比于模型组，可以显著减轻ALI。

2.7 基因毒性

昆明山海棠提取物可作为非整倍体诱导剂诱导小鼠骨髓细胞和精细胞中的8号染色体非整倍体化，并且在骨髓细胞中产生非整倍体的频率高于精细胞。昆明山海棠在临床使用中可能会对患者产生一定的基因毒性^{[60, 61]}。

3 临床应用 3.1 类风湿关节炎

张忠祥等^[62]用火把花根片对12例类风湿关节炎（RA）患者进行治疗，平均治疗82.7 d后综合评定，显效4例，好转7例，无效1例，总有效率91.7%。老年类风湿关节炎（EORA），起病急、致残率和致死率明显高于轻中年起病的RA，范仰钢等^[63]用昆明山海棠联合小剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗EORA，治疗组40例患者，24周后疗效达到82.5%，日常生活能力、关节肿胀指数等指标方面都优于对照组。

3.2 银屑病

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，较难治愈。昆明山海棠治疗123例寻常型银屑病患者，有效率为90.2%，显效率为57.7%，显效多在治疗后2～4周。徐艳等^[64]用复方昆明山海棠联合复方甘草酸苷治疗86例寻常性银屑病，两药合用的效果比单一用药好。而且昆明山海棠对关节型和脓疱型银屑病均具有较好的治疗效果。

3.3 慢性荨麻疹

荨麻疹是由于自身免疫引起的过敏性皮肤病，其中慢性荨麻疹是最顽固、最难根治的一种。临床上用昆明山海棠联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹，均取得较好的疗效，联合治疗效果优于单用咪唑斯汀等化学药，虽然治疗过程中具有一定的副作用，但停药后均能恢复正常^[65]。Zhong等^[66]用昆明山海棠和盐酸西替利嗪片联合用药治疗69例慢性荨麻疹4周后，治疗组总有效率为67%，高于昆明山海棠组的63%和西替利嗪片组的24%。上述的临床效果说明昆阳山海棠在慢性荨麻疹的治疗上均有较好的发展前景，尤其联合用药。

3.4 肾炎蛋白尿

火把花根片治疗糖尿病肾病大量蛋白尿患者取得较好的疗效，不但可以降低蛋白尿，还可以改善血脂代谢^[67]。

3.5 甲状腺功能亢进

薛洪霞^[68]对30例甲状腺功能亢进患者进行治疗观察，发现昆明山海棠片治疗甲状腺功能亢进的疗效与临床常用药物甲基硫氧嘧啶相近，相对而言中药制剂毒副作用更小。

4 结语

昆明山海棠始载于《本草纲目》，作为一种民间药物，主治跌打损伤、癌肿等疾病。本文对昆明山海棠的化学成分进行了系统的总结和归类，此外昆明山海棠也具有较好的药理活性和较广泛的临床应用。有关昆明山海棠的药理研究大部分局限于昆明山海棠粗提物或是中药制剂，有关其单一化学成分的研究较少，作用机制也不明确。因此，昆明山海棠的活性成分以及药理作用机制有待更加深入的研究，为今后临床的推广使用提供有力的科学依据。但是，昆明山海棠是雷公藤属植物，其化学成分与雷公藤非常相近，其活性成分（如二萜和生物碱）既是其有效成分，也是其毒性成分，在注重其药理作用研究的同时，也应该系统研究其毒理作用及机制。