慢性前列腺炎（chronic prostatitis）是泌尿生殖系统常见病，其发病机制尚不是很清楚，治疗效果欠佳，且该病发病率有上升趋势，发病年龄有年轻化倾向^[1]。据Nickel的资料显示，在102例CP患者中，慢性细菌性前列腺炎只占14%，IIIA型（炎症性）占48%，IIIB型（非炎症性）占38%，后二 者均为无菌性，占所有慢性前列腺炎的86%^[2]。慢性前列腺炎的病因复杂，是前列腺炎症和免疫、神经内分泌共同参与的病理变化，目前对于慢性前列腺炎的治疗，无论有无细菌感染，由于抗生素治疗慢性前列腺炎有确切的疗效，多数学者仍主张应用抗生素。其中喹诺酮类药物具有良好的脂溶性和蛋白亲和力，可以有效地穿透血-前列腺屏障，在前列腺内达到较高的浓度；对怀疑有衣原体、支原体感染时亦可首选四环素或大环内酯类抗生素。然而，慢性前列腺炎病程反复迁延，复发率高，长期应用抗生素必然会产生耐药性与存在诸多副作用的问题，因此国内很多医院都倾向于中药或中西医结合的治疗方法。祖国医学认为，慢性前列腺炎属中医学的“精浊”“白淫”“白浊”等范畴。《中医辨证规范标准》将其分为湿热下注、阴虚火旺、气滞血瘀、肾阳虚损4型。而宁泌泰胶囊为中药制剂，具有清热解毒、凉血止血、利湿通淋的效果，对多种细菌有较强的杀菌或抑菌效果，已有多项研究证实其对慢性前列腺炎具有治疗作用^{[3, 4]}。本研究旨通过Meta分析评价宁泌泰胶囊联合抗生素以及单独采用抗生素治疗慢性前列腺炎的疗效与相关检测指标 [慢性前列腺症状指数量表（NIH-CPSI）以及前列腺按摩液镜检白细胞计数（EPS-WBC）] 的差异，以期为临床应用提供证据。

对2000—2013年所有发表的相关文献进行检索，所有检索策略通过多次预检索后确定，检索式根据具体数据库进行调整，涉及的数据库有中国期刊全文数据库（CNKI）、中国优秀硕士/博士学位论文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库（VIP）、Medline、EMBASE。检索词为“宁泌泰胶囊”“抗生素”“Ningmitai Capsule”“antibiotics”，为了提高查全率，还另外检索了“*霉素”“*沙星”等关键词。

①试验设计为随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），无论是否进行分配隐藏和盲法；②研究对象为临床诊断的慢性前列腺炎患者（考虑到不同的临床分类，故将非淋菌性前列腺炎也算在内）；③干预措施为宁泌泰胶囊联合抗生素治疗，对照组为抗生素治疗；④观察结果包括患者特征，治疗效果与相关指标。

①非RCT；②研究对象包含其他疾病；③非宁泌泰胶囊联合抗生素与单用抗生素治疗的比较；④未提供具体数据；⑤重复或雷同的文献，包括文题重复，内容重复和同一试验不同时期的报道；⑥联合其他治疗手段。

按照Cochrane系统评价的质量评价标准进行纳入研究的方法学质量评价。主要评价标准：①试验设计（随机、盲法、分配隐藏情况）；②各组间病人基线情况；③是否报道失访和退出。若该研究满足所有的质量评价标准，存在偏倚的可能性很小，为A级；若该研究任何1条或多条评价标准仅为部分满足，存在偏倚的可能性为中度，为B级；若完全不满足其中任何一条标准，则评为C级。

采用Stata 12.0软件进行Meta分析。由于本研究所纳入文献就疗效方面多采用诸如“治愈”“起效”“缓解”“无效”此类的等级资料来描述，故采用SAS 9.2软件为各研究的等级资料算出各自效应量即优势比（OR）的自然对数logOR及其标准差selogOR^[5]，然后将logOR和selogOR导入到软件Stata中进行合并，画出森林图；而计量资料则采用加权均数差（WMD）及其95%置信区间（95%CI）表示。对所纳入的各个研究的异质性采用χ²检验结合I²，以α＝0.05为检验水平，若P＜0.05或I²＞50%，则采用随机效应模型分析（random effect model），反之则采用固定效应模型（fixed effect model）。

初检得到141篇文献，通过去除重复，阅读文题和摘要，最后阅读全文一系列的流程，筛除不符合纳入标准或满足排除标准的文献，最终纳入11篇文献，全部为中文文献。观察组共1 036例，对照组共1 043例，无多中心协作研究报道。文献筛选流程见图 1。

图 1 文献筛选流程图Fig.1 Literature filtering chart

其中11篇文献均提及了“随机分组”，但未提及具体的随机分配方法；除了周桂平以外所有文献均简单介绍了入选患者的基线情况，其中有6篇文献做了可比性检验，但只有3篇文献交代了各组的基线情况；所有文献均介绍了观察组与对照组的详细的治疗流程；所有文献均未交代盲法与失访的情况，各文献的基本特征与质量评价见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 纳入文献的研究特征及评级 Table 1 Characteristics and ratings of literatures 作者 发表 年份 样本总数（观 察组/对照组） 试验 方案 观察组治疗手段 对照组治疗手段 用药 时间 随访 时间 显效频 数比较 NIH 评分 EPS- WBC 基线 资料 不良反 应评价 质量 评价 余嘉明[6] 2010 125/120 RCT 左氧氟沙星0.2 g＋宁泌泰胶囊 4粒，均3次/d 左氧氟沙星0.2 g，3次/d 2周 两周 有 无 无 详细 简单 B 蔡荣盛[7] 2014 35/35 RCT 左氧氟沙星0.2 g＋宁泌泰胶囊 4粒，均3次/d 左氧氟沙星0.2 g，3次/d 不详 3个月 有 无 无 详细 详细 B 周桂平[8] 2011 60/60 RCT 依诺沙星 0.2 g，2次/d＋宁泌泰胶囊 3粒，3次/d 依诺沙星0.2 g，2次/d 6周 不详 缺失 有 有 不详 不详 C 相俊[9] 2013 144/144 RCT 左氧氟沙星0.5 g＋宁泌泰胶囊 3粒，均3次/d 左氧氟沙星0.5 g，3次/d 8周 不详 有 缺失 缺失 详细 无 B 李虎[10] 2012 120/125 RCT 左氧氟沙星0.2 g＋宁泌泰胶囊 3粒，均3次/d 左氧氟沙星0.2 g，3次/d 2周 不详 有 无 无 简单 不详 B 钟邦兴[11] 2010 30/30 RCT 左氧氟沙星0.5 g，1次/d＋宁泌泰胶囊 3粒，3次/d 左氧氟沙星0.5 g，1次/d 3周 不详 有 有 无 详细 不详 B 林浩[12] 2010 63/63 RCT 左氧氟沙星0.5 g，3次/d＋宁泌泰胶囊 3粒，2次/d 左氧氟沙星0.5 g，3次/d 8周 8周 无 有 无 详细 不详 B 章雪影[13] 2004 152/155 RCT 强力霉素0.1 g，2次/d＋宁泌泰胶囊 4粒，3次/d 强力霉素0.5g，2次/d 15 d 不详 有 无 无 简单 不详 B 吴乐军[14] 2013 48/48 RCT 阿奇霉素0.25 g，2次/d＋宁泌泰胶囊4粒，3次/d 阿奇霉素0.25 g，2次/d 1月 不详 有 无 缺失 详细 不详 B 卢毅[15] 2012 30/30 RCT 强力霉素0.1 g，2次/d＋宁泌泰胶囊 4粒，3次/d 强力霉素0.5 g，2次/d 15 d 不详 有 无 无 详细 不详 B 黄秀英[16] 2011 229/233 RCT 罗红霉素0.3 g，1次/d＋宁泌泰胶囊 3粒，3次/d 罗红霉素0.3 g，1次/d 2月 不详 有 无 无 简单 不详 B

表 1 纳入文献的研究特征及评级 Table 1 Characteristics and ratings of literatures

运用SAS 9.2中的GENMOD命令为各研究的等级资料算出各自效应量及其标准差，周桂平和林浩的文献中“显效频数比较”数据分别为“缺失”和“无”，故此两个研究的效应量无法评价，未能列出，结果见表 2。然后将这些数据导入到Stata中画出森林图（图 2），根据宁泌泰胶囊联合不同抗生素的效应值进行数据合并，所得出的各个亚组均无显著的异质性，故采用固定效应模型进行Meta分析；各组合并后的数据异质性检验的结果为P＝0.219，I²＝25.3%，故采用固定效应模型进行Meta最后合并，得出的结果为喹诺酮类药物OR值为3.07，95%CI为（2.42, 3.90），P＝0.000；大环内酯类药物OR值为2.02，95%CI为（1.48, 2.77），P＝0.000；四环素类药物OR值为1.89，95%CI为（1.29, 2.78），P＝0.001，这些研究合并的OR值为2.47，95%CI为（2.08，2.93），P＝0.000。从而得出结论，无论是大环内酯类、四环素类或喹诺酮类药物，宁泌泰胶囊联合治疗慢性前列腺炎均比单用上述抗生素更为有效，差异具有统计学意义。

表 2(Table 2)

表 2 各研究的效应量及其标准差 Table 2 Effect volume and standard deviation of each study 文献 logOR selogOR 蔡荣盛（2014） 1.014 5 0.470 7 李 虎（2012） 1.279 0 0.352 0 余嘉明（2011） 0.894 4 0.249 7 钟邦兴（2010） 1.345 5 0.227 9 相 俊（2013） 1.044 9 0.230 6 黄秀英（2011） 0.621 2 0.174 9 吴乐军（2013） 1.134 9 0.397 3 卢 毅（2012） 0.989 8 0.501 5 章雪影（2004） 0.572 2 0.213 9

表 2 各研究的效应量及其标准差 Table 2 Effect volume and standard deviation of each study

图 2 宁泌泰胶囊联合不同抗生素的治疗效果的Meta分析Fig.2 Meta-analysis on treatment effect of Ningmitai Capsule combined with different antibiotics

共纳入3篇研究，各研究治疗前NIH-CPSI的结果无统计学异质性（P＝0.974，I²＝0%），故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示治疗前2组患者的总分差异无统计学意义 [WMD＝0.15，95%CI（−0.95，1.26），P＝0.785]（图 3）。治疗后NIH-CPSI的结果无统计学异质性（P＝0.248，I²＝28.3%），故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示治疗后观察组NIH-CPSI总分显著低于对照组 [WMD＝−8.14，95%CI（−9.39，−6.90），P＝0.000]（图 3）。也就是说，宁泌泰胶囊合用抗生素比单用抗生素治疗慢性前列腺炎平均下降8.14个NIH-CPSI量表分数。

图 3 治疗前后不同组NIH-CPSI量表的Meta分析Meta分析Fig.3 Meta-analysis on NIH-CPSI scale of different groups before and after treatment

共纳入2篇研究，治疗前EPS-WBC的结果无统计学异质性（P＝0.938，I²＝0%），故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示治疗前2组患者的差异无统计学意义 [WMD＝−0.20，95%CI（−4.72，4.32），P＝0.932]（图 4）。治疗后EPS-WBC的结果无统计学异质性（P＝0.774，I²＝0%），故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示治疗后观察组EPS-WBC计数显著低于对照组 [WMD＝−6.14，95%CI（−8.11，−4.17），P＝0.000]（图 4）。也就是说，相对于单用抗生素，宁泌泰胶囊合用抗生素治疗慢性前列腺炎在EPS镜检出的WBC平均会进一步减少6.14个。

图 4 治疗前后不同组EPS-WBC计数的Meta分析Fig.4 Meta-analysis on EPS-WBC count of different groups before and after treatment

本研究所纳入文献均未交代盲法和失访情况，可能存在测量偏倚和失访偏倚；纳入文献未交代具体的随机方法或分配隐藏，因此可能存在各种偏倚，论证强度有限；由于不良反应相关数据不全，本研究无法得出不同组的安全性评价结果；语种和地域的影响，由于宁泌泰胶囊为中药制剂，本研究检索虽未限制语种，但未检索到任何有关宁泌泰胶囊的RCT外文文献，可能影响研究结果的外推性。

本研究共纳入了11篇文献，研究对象2 079例，其中观察组共1 036例，对照组共1 043例。Meta分析结果表明，与单用抗生素治疗相比，宁泌泰胶囊联合抗生素治疗慢性前列腺炎不仅可以提高治疗效果，而且还能更显著地降低患者的NIH-CPSI指数以及EPS-WBC的数量，在缓解患者的疼痛或不适、减轻排尿症状、提高生活质量等方面均存在不同程度的改善，值得临床推广应用。

宁泌泰胶囊胶囊出自贵州苗族民间验方，主要成分为四季红、芙蓉叶、仙鹤草、大风藤、三颗针、连翘和白茅根。方中四季红功能清热、止痢、利尿、通淋，大风藤功能利水消肿、祛风止痛，三颗针功能清热燥湿、泻火解毒，其中的白桦酯酸能够明显抑制毛细血管的通透性，抑制肉芽组织增生；仙鹤草可杀虫、收敛止血、止痢而用于各种出血症；白茅根和连翘具有利尿作用，可清洁尿道、减轻尿道炎，对预防前列腺的再侵袭有重要作用，其较好的解痉作用还可降低血管通透性，从而减少渗出，减轻浮肿，有利于腺管的通畅、增强腺体的分泌、解除梗阻^[17]；芙蓉叶具有消肿排脓、显著的抗炎作用，其与白茅根一样都能降低血管的通透性。宁泌泰胶囊与抗生素合用，在治疗慢性前列腺炎方面能起到相辅相成的作用，一方面，在慢性前列腺炎的临床治疗中，应该规范使用抗生素，尤其是要面对初诊病人，开始时使用宁泌泰胶囊是治疗可选择的手段之一^[18]；另一方面，宁泌泰胶囊可以提高巨噬细胞的吞噬功能，从而提高机体的非特异性免疫功能和抗感染能力，增强人体抗病能力；而且宁泌泰胶囊中的芙蓉叶、连翘提取物对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、变形杆菌等有明显抑制或杀菌作用，从而完善了的抗生素的抗菌谱^[19]。

然而，关于宁泌泰胶囊治疗慢性前列腺炎研究试验数量仍比较有限、方法学水平较低。本研究所纳入的11篇文献均未交代盲法和分配隐藏的情况，使纳入的研究存在多种偏倚的可能性，从而影响了本结论的可靠性。若要进一步地论证宁泌泰胶囊与抗生素联合治疗慢性前列腺炎的治疗效果，尚需更多高质量、多中心、大样本且研究质量较高的临床随机对照试验来做出客观、可信、准确的评价，从而为慢性前列腺炎的临床治疗决策提供更高质量的依据。