溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性、非特异性肠病，其病程漫长、常反复发作、迁延不愈，给患者的工作和生活带来很大的痛苦；并且长期的UC极易导致癌变，研究发现10～20年的UC患者癌变的发生率高达28%^[1]。近年来，UC的发病率呈上升趋势，且趋于年轻化，以20～25岁患者居多；但其发病机制尚不明确，现认为与免疫、遗传、精神及感染等多种因素相关^{[2, 3]}。目前对UC的治疗以氨基水杨酸类药物（5-ASA）、肾上腺糖皮质激素类药物（GCS）与免疫抑制剂3类药物为主，但是都存在不足：氨基水杨酸类药物为治疗轻、中度UC的主要药物，也是维持缓解最有效的药物，但是其毒副作用较大；肾上腺糖皮质激素是单一最为有效的抑制急性活动性炎症的药物，但是长期使用无维持作用；免疫抑制剂起效较慢，毒性较大，最主要的副作用是骨髓抑制。传统中医学认为UC属于“肠澼”的范畴< /span>^[4]，湿热为其主要致病邪气；UC的发病是脾胃虚弱、肾阳不足、湿热内蕴、瘀血阻滞等多个因素作用的结果，先天禀赋不足、后天脾胃不健是发病的主要原因^[5]。核因子- κB（NF-κB）已成为UC治疗中非常有价值的标靶，通过寻找抑制NF-κB信号通路的药物来抑制UC已成为UC治疗研究的重点。中药在抑制NF-κB信号通路方面的研究已取得一定进展，且对UC的治疗有独特的优势（不良反应少、作用全面），展现出广阔的前景，临床上也取得了可喜的进展。

NF-κB是一种核转录因子，是多种信号传导途径的汇聚点，与多种基因启动子部位κB位点发生特异性结合并促进其相关基因转录的蛋白质因子，涉及到细胞转化、增殖和凋亡等，参与调节多种炎症和免疫基因的转录与表达^[6]。NF-κB不但在机体的正常生理状态中发挥重要作用，而且其异常活化与众多疾病的发生密切相关，包括哮喘、类风湿性关节炎、糖尿病、肿瘤、动脉粥样硬化、中风和炎症性肠病等^[7]。因此，抑制NF-κB通路成为治疗众多疾病的重要策略。研究发现溃疡性结肠炎患者病变结肠黏膜组织NF-κB表达水平显著增高，并与UC病情活动性和严重性相关，因此对于病情评估和治疗效果判断有一定指导意义^[8]。Rachmilewitz等^[9]在大鼠结肠炎实验中发现结肠黏膜组织中活化的NF-κB及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和细胞间黏附分子（ICAM-1）表达上调，而核转录因子κB抑制蛋白（IκB）水平下降。Yu^[10]发现NF-κB在溃疡性结肠炎患者肠道黏膜上皮、隐窝上皮细胞和固有层单核细胞中高度表达，并且这些细胞的细胞核中NF-κB的表达明显高于细胞质。细胞因子在UC病理过程中起重要作用，促炎因子过多分泌，抑炎因子分泌相对不足，导致细胞因子失衡是肠道非特异性炎症反应产生的关键环节。许多与UC密切相关的细胞因子基因启动子或增强子部位均有κB位点，NF-κB在核内与κB序列结合，促进多种促炎性细胞因子，如白细胞介素（IL）-lβ、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α等基因转录。研究表明UC黏膜在NF-κB活性增高的同时伴有IL-l、IL-6及TNF-α的活化，可促进NF-κB进一步活化，后者通过正反馈进一步增加IL-l及TNF-α的分泌，同时使其他细胞因子如IL-6、IL-8等的表达也增加，如此产生级联反应，使炎症过程得以放大和持续^[11]。

泄浊解毒方由鱼腥草、败酱草、红藤、葛根、车前子、黄连、黄芩、薏苡仁及木香组成。研究发现泄浊解毒方可显著降低三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的UC模型大鼠结肠组织Toll样受体-2（TLR2）mRNA及IκB-α的表达，降低血清中IL-8及IL-1β的量，且以大剂量表现更为明显，通过降低TLR2 mRNA转录水平，使TLR2蛋白的合成、表达减少，阻断了TLR2/NF-κB信号通路的转导，使NF-κB的活性受到抑制，减少IL-8及IL-1β的分泌，阻断炎症的放大效应，从而有效减轻炎症反应对机体造成的损伤，这可能是泄浊解毒方治疗UC的作用机制之一^{[12, 13]}。此外，泄浊解毒方能改善UC大鼠的营养状况，增加体质量，降低NF-κB p65表达，提高IL-10水平，降低TNF-α的量，从而抑制炎性细胞、修复受损肠黏膜、减轻炎症、促进溃疡愈合^[14]。荣英蕊等^[15]发现UC模型大鼠的结肠组织NF-κB p65和ICAM-1表达均较空白组明显增高，表明UC的发生与两者密切相关；而泄浊解毒方能显著促进UC大鼠的炎症吸收和组织修复，改善结肠黏膜损伤指数（CMDI）评分，降低NF-κB p65、ICAM-1的表达。其机制可能是通过抑制NF-κB p65的活性，从而下调ICAM-1的表达，抑制炎性细胞与血管内皮细胞的黏附，减少炎性细胞渗出，进而减轻肠道的炎症反应，促进损伤愈合，起到治疗作用。

清肠化湿方是从刘完素治痢名方芍药汤演化而来，由川黄连、黄芩、木香、炒白芍、地榆、白芷、徐长卿、生甘草组方而成。研究发现正常组大鼠结肠黏膜ICAM-1表达极少，而在UC组表达显著升高，且多种固有层炎性细胞均强表达ICAM-1，说明ICAM-1在UC的炎性过程中起着重要的作用。经治疗后，大鼠结肠黏膜ICAM-1表达水平明显下降，且结肠黏膜炎症程度也随之降低，说明抑制结肠黏膜ICAM-1分子的表达，是清肠化湿方治疗UC的机制之一^[16]。顾培青等^[17]发现UC模型大鼠TLR-4和NF-κB p65蛋白表达明显高于正常组，而清肠化湿方组TLR-4和NF-κB p65蛋白表达均低于模型组，认为清肠化湿方对UC模型大鼠结肠TLR-4和NF-κB p65的表达具有抑制作用。沈洪等 ^[18]通过TNF-α和脂多糖（LPS）共刺激，制备HT-9细胞炎症模型，观察清肠化湿方抑制炎症的作用。结果表明，炎症状态下巨噬细胞趋化明显增多，经治疗后，NF-κB入核数量减少，TLR4蛋白表达降低，IL-8分泌量降低，且高剂量组对巨噬细胞趋化的抑制作用与空白组无明显差异，说明清肠化湿方可能通过抑制TLR4的表达，减少NF-κB活化，减轻IL-8分泌，进而减轻炎症反应。

乌梅丸出自《伤寒论•厥阴病篇》，由乌梅、细辛、干姜、黄连、当归、附子、蜀椒、桂枝、生晒参、黄柏组方而成。研究发现，经乌梅丸治疗后UC大鼠病变结肠黏膜明显修复好转，其改善程度相当于美沙拉嗪，可升高大鼠淋巴细胞β-抑制蛋白2（β-arrestin2）、β2肾上腺素受体（β2AR）的表达水平，降低大鼠结肠黏膜中NF-κB的水平，起到了对免疫功能的调节和对结肠黏膜的保护作用。此外，乌梅丸对于改善腹泻、稀便、黏液脓血便、竖毛等临床症状也具有良好的作用^[19]。孙阳等^[20]研究发现UC大鼠模型组与正常组比较，肠黏膜高表达TLR4和NF-κB p65蛋白，乌梅丸组TLR4和NF-κB p65蛋白表达均低于模型组，提示乌梅丸对UC大鼠肠黏膜< /span>TLR4和NF-κB p65蛋白的表达具有抑制作用。

参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，其原方功效为益气健脾、渗湿止泻，由莲子肉、薏苡仁、缩砂仁、桔梗、白扁豆、茯苓、人参、甘草、白术、山药、陈皮组方而成。研究发现肠炎小鼠结肠组织p38蛋白和ERK/p38 mRNA表达明显增多，参苓白术散治疗可显著降低其p38蛋白和ERK/p38 mRNA的表达水平。说明参苓白术散可以通过抑制ERK/ p38 MAPK信号通路作用而起到抗UC的作用^[21]。

覆盆子Rubus chingii Hu为蔷薇科植物，以浆果入药，常用于治疗腹泻、哮喘以及癌症，其主要活性成分是19α-羟基乌苏烷型皂苷。Lee等^[22]发现覆盆子生果提取物能通过激活MAPK信号通路及抑制转录发挥较强的抗炎作用。Shin等^[23]采用4%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导急性UC小鼠模型，发现100 mg/kg覆盆子中三萜组分（TFRC）能显著缓解UC的炎症状态；Elisa及PCR结果表明，经100 mg/kg TFRC治疗后TNF-α、IL-lβ及IL-6蛋白及mRNA表达显著降低；此外，免疫组化结果表明结肠组织中的巨噬细胞的水平显著降低。通过Raw 264.7细胞研究发现，100 μg/kg TFRC能够减少NO及前列腺素E₂（PGE₂）释放量，TNF-α、IL-lβ及IL-6的表达，以及环氧合酶-2（COX-2）及诱导型NO合酶（iNOS）的蛋白与mRNA表达。此外，还发现100 mg/kg TFRC能够阻止NF-κB进核与DNA的结合，这主要是通过激活p38与JNK的磷酸化实现的。

桑黄是刺革菌科的一种多年生大型真菌，常用于治疗胃痛、胃肠道疾病及癌症^[24]。有报道称桑黄50%乙醇提取物能够通过抑制NF-κB和p38 MAPK通路来治疗卵清白蛋白（OVA）诱导的小鼠哮喘模型^[25]。Song等^[26]用3.5% DSS诱导C57BL6/N小鼠急性UC模型，发现500 mg/kg桑黄醇提物能够改善结肠炎疾病指数，抑制结肠炎造成的结肠长度减少和结肠隐窝腺体减少。免疫组化结果表明模型组小鼠结肠中NF-κB p65表达显著增加，而桑黄醇提物能够明显降低NF-κB p65的表达，Western blotting结果表明，桑黄醇提物能够激活p38与ERK1/2的磷酸化来抑制NF-κB的表达，从而抑制COX-2及iNOS蛋白的表达，减少NO和PGE₂的释放，从而达到改善急性结肠炎的作用。

丁香Eugenia caryophyllata Thunb. 是丁香属植物，用于治疗急性肠炎、痢疾和上呼吸道感染，其主要活性成分是环烯醚萜苷类化合物。Liu等^[27]采用TNBS诱导的UC大鼠模型来观察丁香中环烯醚萜苷组分治疗UC的作用，结果表明丁香环烯醚萜苷组分能够缓解大鼠体质量下降、结肠长度减少、腹泻和便血等症状；且能够减少结肠组织中巨噬细胞的表达，NO的释放以及丙二醛（MDA）表达水平。表明丁香环烯醚萜苷组分是通过抑制NF-κB的表达，降低TNF-α和IL-6 mRNA的表达来达到其治疗UC的作用。

三七Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen为五加科植物三七的干燥根，又名田七、金不换。三七提取物作用于UC模型大鼠能下调Fas/FasL蛋白的表达^[28]，降低结肠组织中TNF-α和MDA的水平，降低病变组织中NF-κB活性，并升高超氧化物歧化酶（SOD）水平^[29]。三七提取物各剂量组均能促进UC大鼠结肠黏膜炎症的消除和溃疡的愈合，增加杯状细胞数量及黏液，并增加血管内皮生长因子、FMS样酪氨酸激酶受体和含有激酶插入区域的受体、低氧诱导因子的表达^[30]。

姜黄素（curcumin）是姜黄Curcuma longa L.中提取的多酚类物质，是姜黄中的有效成分，具有抗氧化、抗炎、抗癌、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用^[31]。Salh等^[32]发现姜黄素能够治疗二硝基苯磺酸（DNB）诱导的小鼠结肠炎，且能够抑制IL-1β的mRNA表达，并且证实姜黄素是通过降低NF-κB结合以及激活p38 MAPK来实现其治疗作用的。Sugimoto等^[33]采用TNBS诱导小鼠结肠炎模型，同样证实了姜黄素具有治疗UC的作用，且能够减少组织中CD4⁺ T细胞的量，以及NF-κB p65的表达；免疫荧光结果表明巨噬细胞活化趋化因子-1（Mac-1）IκB阳性细胞显著增加；PCR结果表明IL-12、IL-6、γ干扰素（IFN-γ）以及TNF-α的表达减少。Ung等^[34]研究姜黄素对IL-10基因缺乏小鼠的自发性结肠炎的治疗作用，发现2周后实验组的结肠组织炎性损伤和体质量与对照组相比有明显改善，其作用机制主要是使IκB在丝氨酸第32和36位点发生磷酸化而抑制NF-κB的激活，还可抑制环氧合酶-2（COX-2），从而起到抗炎作用^{[35, 36, 37]}。黄国栋等^[38]研究表明姜黄素治疗后TLR2和TLR4因子表达减弱，且UC大鼠肠黏膜TLR2和TLR4的表达与SOD活性及脂质过氧化物（LPO）水平之间均有线性相关关系，说明姜黄素可能通过减弱TLR2和TLR4的表达，降低结肠黏膜LPO的量，增加红细胞SOD水平，进而增加机体对超氧阴离子的清除，从而达到促进大便乳酸排泄，减少炎症损伤的治疗作用。

氧化苦参碱（oxymatrine）是豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Ait. 的活性成分，属于四环喹啶类化合物，其具有抗病毒、抗肿瘤及对中枢神经系统的镇静、镇痛解热降温作用和强心、降压、抗心律失常等多种药理作用^[39]。范恒等^[40]研究表明，UC中β2AR和β-arrestin2表达明显下降，而NF-κB p65的表达上升，β2AR和β-arrestin2表达的下降减弱了β-arrestin2对NF-κB活性的抑制作用，说明β2AR-β-arrestin2-NF-κB信号通路参与UC的病理机制。而氧化苦参碱可以显著提高TNBS诱导的实验性UC大鼠模型结肠黏膜组织和脾淋巴细胞β2AR和β-arrestin2的表达，降 低NF-κB p65的表达，说明氧化苦参碱可通过促进β2AR和β-arrestin2的表达，增强β-arrestin2对NF-κB活化的抑制作用，这可能是氧化苦参碱缓解UC的机制。此外，熊永爱等^[41]发现UC模型组动物结肠组织IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于治疗组，表明IκB-α的高表达与UC发病密切相关；氧化苦参碱可下调UC中过量表达的IκB-α蛋白水平，而IκB-α是NF-κB通路的中间环节，必然对受NF-κB调控的相关细胞因子表达释放产生影响，提示氧化苦参碱治疗UC可能是通过下调IκB-α蛋白水平，进而抑制NF-κB活性，从而减少TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-8等促炎因子的释放，达到治疗作用。

鞣花酸（ellagic acid）是石榴Punica granatum L.中的主要活性成分鞣花鞣质（ellagitannins）在肠内的水解产物，其具有抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化、抗突变等作用^[42]。Marin等^[43]发现鞣花酸对DSS诱导的小鼠急性和慢性结肠炎模型均有治疗作用，证明鞣花酸是通过激活p38 MAPK磷酸化，促进IκBα磷酸化，进而促进NF-κB p65解离并进核，从而增加iNOS及COX-2蛋白表达，降低TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-1β等因子的分泌，来缓解炎症症状。此外，鞣花酸不仅通过NF-κB通路，还通过转录信号传导子与激活子-3（STAT-3）信号通路来发挥抗炎作用。

小白菊内酯（parthenolide）是银胶菊Parthenium hysterophorus L. 的主要活性成分，也是其倍半萜烯内酯的主要成分^[44]。小白菊内酯传统上主要用来治疗偏头痛和类风湿性关节炎等，许多研究发现小白菊内酯通过靶向作用于NF-κB来发挥抗肿瘤作用^[45]。Zhao等^[46]发现小白菊内酯能够抑制IκBα磷酸化，进而抑制NF-κB p65磷酸化解离，从而抑制IL-1β和TNF-α的释放，从而发挥抗炎作用。

紫草醌（shikonin）是紫草Arnebiae Radix根中的主要活性成分，Andujar等^[47]发现紫草醌能够改善DSS诱导的Balb/C小鼠急性结肠炎的症状，且能显著减少CD4⁺淋巴细胞及巨噬细胞的量，抑制TNF-α、α干扰素（IFN-α）、IL-1及IL-6的分泌。进一步研究发现，紫草醌能够抑制COX-2及NF-κB p65蛋白的表达及STAT-3的磷酸化；推测紫草醌可能是通过减少NF-κB蛋白表达来达到治疗结肠炎的作用。

西红花酸（crocetin）是西红花Crocus sativus L.的主要药理成分之一，属类胡萝卜素，研究显示西红花酸具有抗缺血损伤、抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、防治糖尿病等作用^[48]。陶赟等^[49]发现西红花酸治疗UC后，大鼠结肠组织中TNF-α和IL-1β的量较模型组显著降低，说明TNF-α和IL-1β参与了结肠炎进展过程，而西红花酸对其表达具有抑制作用。结肠炎模型大鼠TLR4和NF-κB p65基因和蛋白表达均明显高于正常对照组，而西红花酸治疗组TLR4和NF-κB p65基因与蛋白表达均低于模型组，提示结肠炎的发病机制可能与TLR4和NF-κB p65的高表达有关；西红花酸对TLR4和NF-κB p65的表达具有抑制作用，这可能是西红花酸治疗UC的作用机制。

UC因其迁延难愈，反复发作，且无特效药，被世界卫生组织列为现代难治病之一，对其防治的研究已成为热点问题。NF-κB的活性失常以及其信号通路的变化在分子水平上调控了众多炎症介质的表达，这些炎症介质与UC的发生机制具有直接和间接的关系。因此，将NF-κB作为研究UC的方向无疑使人们从新的视角探讨UC的治疗，随着对NF-κB活化和抑制机制的了解，抑制NF-κB信号转导通路的激活可能成为未来研究的方向。传统中药在我国具有悠久的临床应用历史，在使用过程中积累了大量的经验，并形成了完整的理论，是我国药物研究中特有的宝贵财富；并且具有多环节、多层次、多靶点综合作用的药效特点，日益受到人们的青睐。因此，中医药将以其独到的整体治疗优势在UC的预防与治疗中发挥不可替代的作用。