白及属BletillaRchb. f. 植物系兰科（Orchidaceae）多年生宿根草本植物^[1]，分布在中国、朝鲜半岛、日本等东亚国家。我国该属植物广布于长江流域各省，资源丰富^[2]。白及是我国传统常用中药，药用历史悠久，最早收载于《神农本草经》。《中国药典》2010年版收载的正品白及为兰科植物白及Bletilla striata (Thunb.) Reichb. f. 的干燥块茎。河南、西藏、云南等地所产同属多种植物也作为白及的习用药材。为了合理开发和利用白及属药用植物，本文综合国内外相关文献，对白及属植物化学成分和药理作用等方面进行了系统性综述。 1 化学成分

关于白及化学成分的研究可以追溯到19世纪末，长期以来人们主要集中于正品白及的研究，对同属其他药用植物如台湾白及B. formosana (Hayata) Schltr.、黄花白及B. ochracea Schltr. 等的研究近年来才有报道。化学成分是药材发挥活性的物质基础，大量研究表明，白及属植物化学成分具有多种类型，包括联苄类、二氢菲类、菲类、联菲类、醌类衍生物等，共有80余种。 1.1 联苄类

联苄化合物由于苯环间连接方式（C-C或C-O）和连接位置的不同，结构类型多样。联苄化合物具有多种生物活性，如植物生长调节活性、抗菌活性、抗病毒活性、抗氧化活性及细胞毒活性等^[3]。白及属植物含有丰富的联苄化合物，目前已从该属植物中发现了20种联苄类化合物（图 1和表 1）。

图 1 白及属植物中的联苄类化合物母核 Fig. 1 Skeletons of bibenzyl compounds in plants from Bletilla Rchb. f.

表 1(Table 1)

表 1 白及属植物中的联苄类化合物 Table 1 Bibenzyl compounds in plants from Bletilla Rchb. f. 编号 化合物 类型 取代基 植物 来源 文献 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 1 3,5-dimethoxy bibenzyl I H H H H H OCH3 H OCH3 a 4 2 3,3′-dihydroxy-4-(p-hydroxybenzyl)-5- methoxybibenzyl I H OH G OCH3 H H H OH c 5-6 3 batatasin III I H OH H H H OCH3 H OH a 7-8 4 5,4′-dimethoxybibenzyl-3,3′-diol I H OH H OCH3 H OH OCH3 H a 8 5 bulbocol I H OH H OCH3 G OCH3 H H a 8 6 3,3′,5-trimethoxy bibenzyl I H OCH3 H H H OCH3 H OCH3 a 4 7 3′-O-methylbatatasin III I H OCH3 H H H OCH3 H OH a 7-8 8 gymconopin D I H OCH3 H OH G OCH3 H H a 8 9 3,3′-dihydroxy-2-(p-hydroxybenzyl)-5- ethoxybibenzyl I G OH H OCH3 H OH H H c 5-6 10 3′,5-dihydroxy-2-(p-hydroxybenzyl)-3- methoxybibenzyl I G OCH3 H OH H OH H H c 5-6 11 bletillin B II H H H OCH3 H OCH3 OCH3 OCH3 c 6 12 2′,6′-bis(4-hydroxybenzyl)-5- methoxybibenzyl-3,3′-diol II OH H OCH3 OH H H OH OH a 8 13 3,3′-dihydroxy-2′,6′-bis phydroxybenzyl)- 5-methoxy bibenzyl II OH H OCH3 OH H H OH OH a、b、c 4,6,9-12 14 3,3′-dihydroxy-5-methoxy-2,5′,6-tris (phydroxybenzyl) bibenzyl II OH H G OH H OCH3 OH OH a 9-11 15 blestritin C II OH G H OH H OCH3 OH OH a 13 16 2,6-bis(phydroxybenzyl)-3′,5-dimethoxy-3- hydroxy bibenzyl II OCH3 H H OH H OCH3 OH OH a、c 6,9 17 blestritin A II OCH3 H H OH G OCH3 OH OH a 13 18 blestritin B II OCH3 OH H OH H OCH3 OH OH a 13 19 2,6-bis 4-hydroxybenzyl)-5,3′- dimethoxybibenzyl-3-ol II OCH3 H H OH H OCH3 OH OH a 8 20 bulbocodin D III a 8 a-B. striata b-B. formosana c-B. ochracea

表 1 白及属植物中的联苄类化合物 Table 1 Bibenzyl compounds in plants from Bletilla Rchb. f.

从生源途径上看，二氢菲应该是菲类物质的还原产物，但菲类物质降解途径多样，所以二氢菲具有多种化学结构类型。目前，已从白及属药用植物中分离到17种二氢菲类化合物（图 2和表 2）。

图 2 白及属植物中的二氢菲类化合物母核 Fig. 2 Skeletons of dihydrophenanthridinyl compounds in plants from Bletilla Rchb.

表 2(Table 2)

表 2 白及属植物中的二氢菲类化合物 Table 2 Dihydrophenanthridinyl compounds in plants from Bletilla Rchb. f. 编号 化合物 类型 取代基 植物来源 文献 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 21 2,7-bis (allyloxy)-5-methoxy-3-methyl-9,10-dihydrophenanthrene IV H CH3 J H J H OCH3 b 14 22 4,7-dihydroxy-1-p-hydroxybenzyl-2- methoxy-9,10-dihydrophenanthrene IV OH H OCH3 G OH H H a、b、c 6,9,15 23 4,7-dihydroxy-2-methoxy-9,10- dihydrophenanthrene IV OH H OCH3 H OH H H a 9-11 24 2,4,7-trimethoxy-9,10-dihy-drophenanthrene IV OCH3 H OCH3 H OCH3 H H a 4 25 coelonin IV OCH3 H OH H OH H H b 16 26 1,6-bis-(p-hydroxybenzyl)-4-methoxy-9,10- dihydrophenanthrene-2,7-diol IV OCH3 H OH G OH G H b 12 27 4-methoxy-9,10-dihydrophenanthrene-1,2,7-triol IV OCH3 H OH OH OH H H b 12 28 1-(4-hydroxybenzyl)-4-methoxy-9,10- dihydrophenanthrene-2,7-diol IV OCH3 H OH G OH H H b 12 29 1-(4-hydroxybenzyl)-4,7- dimethoxy-9,10- dihydrophenan-threne-2-ol IV OCH3 H OH G OCH3 H H b 12 30 1,6-di(4-hydroxyl-benzyl)-4-methoxy-9,10- dihydrophenanthrene-2,7-diol IV OCH3 H OH G OH G H b 12 31 2,7-dihydroxy-1,3-bis (p-hydroxybenzyl)-4- methoxy-9,10-dihydrophenanthrene IV OCH3 G OH G OH H H a 17 32 3-(p-hydroxybenzyl)-4-methoxy-9,10- dihydrophenanthrene-2,7-diol IV OCH3 G OH H OH H H a 18 33 2,7-dihydroxy-1-(4′-hydroxybenzyl)-9,10- dihydrophenanthrene-4-O-glucoside IV O-glc OH H G OH H H a,c 6,19 34 bletlos A V OCH3 a 20 35 bletlos B V H a 20 36 bletlos C VI a 20 37 1,3,6-tri (4-hydroxylbenzyl)-4-methoxy- dihydrophenanthrene-2,7-diol VII b 12

表 2 白及属植物中的二氢菲类化合物 Table 2 Dihydrophenanthridinyl compounds in plants from Bletilla Rchb. f.

同二氢菲类化合物结构相似，白及属药用植物中也具有多种菲类化合物，共有18种（图 3和表 3）。

图 3 白及属植物中的菲类化合物母核 Fig. 3 Skeletons of stilbene compounds in plants from Bletilla Rchb. f.

表 3(Table 3)

表 3 白及属植物中的菲类化合物 Table 3 Stilbene compounds from Bletilla Rchb. f. 编号 化合物 类型 取代基 植物 文献 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 38 3,7-dihydroxy-2,4-dimethoxy- phenanthrene-3-O-glucoside VIII O-glc H O-glc H H H H H a 19 39 2,7-dihydroxy-4-methoxy- phenanthrene-2-O-glucoside VIII O-glc H H H H H H H a 19 40 2,7-dihydroxy-4-methoxy- phenanthrene-2,7-O-diglucoside VIII O-glc-glc H H H H H H H a 19 41 4-methoxyphenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH H H OH H H a 8 42 3,4-dimethoxy-phenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 OCH3 OH H H OH H H a 8 43 2,4-dimethoxyphenanthrene-3,7-diol VIII OCH3 OH OCH3 H H OH H H a 8 44 2,4,7-trimethoxy-phenanthrene VIII OCH3 H OCH3 H H OCH3 H H a 4 45 1,8-bi-(hydroxybenzyl)-4- methoxyphenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH F F OH H H a、b 21 46 1-p-hydroxybenzyl-4-methoxy- phenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH G H OH H H a 18,20 47 1-(p-hydroxybenzyl)-4,8-dimethoxy- phenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH G OCHsub>3 OH H H a 17 48 nudol VIII OCH3 OCH3 H H OH H H OCH3 c 6,22 49 2,3,4,7-tetramethoxyphenanthrene VIII OCH3 OCH3 OCH3 H H OCH3 H H a 4 50 1,3-di(4-hydroxybenzyl)-4-methoxy- 9,10-dihydrophenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 G OH G H OH H H b 12 51 1-(4-hydroxybenzyl)-4-methoxyphen- anthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH G H OH H H b 12 52 1-(4-hydroxybenzyl)-4,8-di-methoxy- phenanthrene-2,7-diol VIII OCH3 H OH G OCH3 OH H H b 12 53 blestrianol D VIII OCH3 H OH G G OH H H a 21 54 1,5,7-trimethoxyphenanthrene-2,6- diol VIII H H OH OCH3 H OCH3 OH H c 6 55 blespirol IX a 23

表 3 白及属植物中的菲类化合物 Table 3 Stilbene compounds from Bletilla Rchb. f.

因具有轴不对称性和不对称诱导作用，联菲类化合物在红外1 620～1 480 cm⁻¹和900～650 cm⁻¹处具有显著的特征吸收规律。Yamaki等^[7,16]从白及块茎的醋酸乙酯提取物中共发现了10种联菲类成分（图 4和表 4）。Yamaki等^[18]研究发现，从白及中分得的联菲类物质具有抑制微管蛋白聚合作用，能逆转乳腺癌耐药蛋白介导的多药耐药性。

图 4 白及属植物中的联菲类化合物母核 Fig. 4 Skeletons of biphenanthrenes in plants from Bletilla Rchb. f.

表 4(Table 4)

表 4 白及属植物中的联菲类化合物 Table 4 Biphenanthrenes in plants from Bletilla Rchb. f. 编号 化合物 类型 取代基 植物来源 文献 R1 R2 R3 56 blestrin A X OH H OCH3 a 15 57 blestrin B X OCH3 OH H a 15 58 blestrin C XI H OCH3 a 15 59 blestrin D XI OCH3 H a 15 60 blestriarene A XII a、c 6-7 61 blestriarene B XIII a、b、c 6-7,12 62 blestriarene C XIV a、c 6-7 63 blestrianol A XV a 21 64 blestrianol B XVI a 21 65 blestrianol C XVII a 21

表 4 白及属植物中的联菲类化合物 Table 4 Biphenanthrenes in plants from Bletilla Rchb. f.

目前只有从白及和台湾白及中分离得到醌类物质的报道，共有7种，包括1种蒽醌和6种萘醌（图 5和表 5）。

图 5 白及属植物中醌类化合物母核 Fig. 5 Skeletons of quinone in plants from Bletilla Rchb. f.

表 5(Table 5)

表 5 白及属植物中醌类化合物 Table 5 Quinone compounds in plants from Bletilla Rchb. f. 编号 化合物 类型 取代基 植物 文献 R1 R2 R3 R4 R5 66 1,8-dihydroxy-3-methoxy-6-methylanthracene-9,10-dione XVIII a 24 67 8-C-p-hydoxybenzylkaempferol XIX G H OH OH H b 12 68 apigenin XIX H OH H H H b 12 69 kaempferol XIX H OH H OH H b 12,25 70 isorhamnetin XIX H OH H OH OCH3 b 12 71 6-methoxy-kaempferol XIX H OH OCH3 OH H b 12,26 72 kaempferol-7-O-glucoside XIX H O-glc H OH H b 12,27

表 5 白及属植物中醌类化合物 Table 5 Quinone compounds in plants from Bletilla Rchb. f.

除上述主要化学成分外，白及属植物中还含有其他活性物质，根据化学结构可分为以下4类：（1）简单芳香类化学成分p-hydroxybenzoic acid、p-hydroxybenzaldehyde^[10]，3-phenylacrylic acid、protocatechuic acid^[10,28]，3,4-dihydroxybenzalde- hyde^[8]，protocatechuic acid、p-(hydroxymethyl) phenyl-β-D-glucoside^[29]，benzyl alcohol、trans- coumaric acid methyl ester^[15]，4-hydroxybenzyl alcohol、gastrodin^[14]，bletillin A^[30]。（2）甾类化合物β-sitosterol palmitate、stigamasterol palmitate、24-methylenecycloartanol palmitate、cyclobalanone、cycloneolitsol、cyclomargenone、cyclomargenol^[31]。（3）糖苷类：Saito等^[32]从白及紫红色花中分离到多种糖苷类物质，包括3-O-[6-O-(maionyl)-β-D- glucopyranosid]-3′-O-[6-O-(trans-4-O-(6-O-(trans-4-O- (β-D-glucopyranosyl)-p-coumaryl)-β-D-glucopyranosyl)- p-coumaryl-β-D-glucopyranoside]-7-O-[6-O-(trans-p-coumaryl)-β-D-glucopyranoside] 及其demalonyl衍生物、3-O-[6-O-(maionyl)-β-D-glucopyranosid]-3′-O- [6-O-(trans-4-O-(6-O-(trans-4-O-(β-D-glucopyranosyl)- caffeyl)-β-D-glucopyranosyl)-caffeyl)-β-D-glucopyrano- side]-7-O-[6-O-(trans-caffeyl)-β-D-glucopyranoside]及其demalonyl衍生物，Tatsuzawa等^[28]从白及花中分离到不同的糖苷类化合物3-O-(β-glucopyranoside)- 7-O-[6-O-(4-O-(6-O-(4-O-(β-glucopyranosyl)-trans-caffeoyl)-β-glucopyranosyl)-trans-caffeoyl)-β-glucopy- ranoside]。Feng等^[8]在白及块茎中分离到β-D- glucopyranoside、dactylorhin E、gymnoside I和gymnoside II。此外，陈盈君等^[16]从小白及假球茎中同样分离到β-D-glucopyranoside，还有for moside和gymnoside IX。（4）白及胶：该类物质主要成分是甘露聚糖，由4分子甘露糖和1分子葡萄糖组成，具有收敛止血、消肿生肌的作用^[33,34]。 2 药理作用及应用

我国白及用药历史悠久，中医对白及有“收敛止血，消肿生肌”之说。现代医学证明，白及有止血、抗肿瘤、抗菌、抗炎、促进创伤愈合、促进细胞生长等作用。 2.1 止血作用

白及多糖在动脉、尾部、消化道等多个出血部位，都可以起到良好的止血作用。张鹏威等^[35]采用小鼠断尾止血、家兔股动脉止血实验证明中、高剂量白及多糖组均能显著缩短小鼠断尾出血时间；以白及多糖为主要成分的药物已经在临床上得以应用，在胃、食道等消化道出血中有较好的治疗效果^[36]。吴久健等^[37]依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇对白及醇浸膏进行萃取，通过测定小鼠凝血时间和出血时间，证明白及中止血成分主要存在于水和正丁醇部分，也间接证明白及多糖在止血中起到重要作用。 2.2 抗肿瘤作用

白及提取物中的黏液质（多糖^[34,38]、萜类^[39,40]等）是一种广谱抗肿瘤成分，可通过与硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）竞争性结合，起到抑制、拮抗或干扰HSPG的作用，阻断血管生长因子与其受体结合，从而发挥抗血管内皮细胞增殖的作用，并且抑制强度与白及的剂量呈正比^[41]。此外，白及黏液质本身具有黏合和抑制纤溶作用，在血液中缓慢膨胀，并均匀地分布于被栓塞的血管内，可达到完全栓塞之效果造成肿瘤部位缺血、缺氧而最终导致肿瘤坏死和缩小^[2]；在小鼠肝癌、子宫癌、肉瘤等一些恶性肿瘤局部治疗发挥良好的作用。 2.3 抗菌作用

Takagi等^[10]采用微量肉汤稀释法，发现来源于白及块茎中的联苄和双氢菲类化合物对枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）、金黄色葡萄球菌（Staphyloccocus aureus）、加德纳诺卡氏菌（Nocardia gardneri）、白色念珠菌（Candida albicans ATCC10257）、须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes QM248）均有一定的抑制作用。白及提取物对金黄色葡萄球菌所引起的特应性皮炎有一定的疗效，可成为候选局部眼用抗菌药物或牙膏^[42,43]。 2.4 抗炎镇痛作用

王红英^[44]采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀法、小鼠毛细血管通透性进行抗炎实验，通过小鼠醋酸扭体法、热板法进行镇痛实验，证明白及甘露聚糖具有良好抗炎和一定镇痛作用。卢冬杰^[45]和刘莹等^[46]发现白及多糖提取物具有治疗胃溃疡的功效，可通过调节JAK/STAT信号通路的多克隆抗体JAK2表达水平，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-8的释放^[47,48]。 2.5 促进创伤愈合作用

早期发现白及能很好地促进角质形成细胞游走，这种促游走作用可能对皮肤创伤早期愈合有重要影响。王蒨等^[49]将白及胶（含丹皮酚、多糖等^[50]）局部涂抹于损伤的浆膜表面，可以有效地减轻腹腔粘连的形成，因此推测白及可能对损伤局部成纤维细胞有一定的抑制作用。张爱军等^[51]采用复方白及修复方（白及、当归、降香等）能促进外科伤口的愈合，减少瘢痕形成。目前有研究者将白及多糖乙酰化，可增加其水溶性，更有利于白及成分功效的发挥^[52]。 2.6 代血浆

以白及为原料所制成的血浆代用品定名为白及代血浆，具有低分子、稳定血压、无明显副作用、无热源反应的性质。白及黏液质制成的白及代血浆已广泛用于临床出血性疾病、外伤性出血、外科手术及妇科手术的止血治疗^[53]。 3 展望

我国具有丰富的白及资源，是我国重要的传统药材，其药用历史悠久^[54]，现还用于加工代血浆、血管栓塞剂等^[55,56]，具有较高的药用价值和商用价值。20世纪八九十年代，日本专家对白及属植物化学成分研究较多，并已取得了一些成果，但没有阐明单体化合物的药理作用特点。因此，在中药现代化大背景下，白及研究亟需深入探索其药效学机制，一方面体现在中药的配伍禁忌，如“十八反”中白及与生川乌配伍毒性相加，与制川乌配伍毒性为拮抗；另一方面，其他兰科植物品种（水白及、土白及等）混掺其中，使得药效迥异，应对《中国药典》2010年版规定的白及质量进行深入研究，建立完整的、系统的质量评价体系，为临床应用提供更好的指导。