心律失常是临床常见的心血管疾病，化学药抗心律失常疗效肯定，但其毒副作用和远期疗效仍是困扰临床的问题之一。稳心颗粒（Wenxin Granules,WG）是第一个由国家批准的抗心律失常的准字号中成药，由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成，临床广泛用于治疗心律失常。经动物实验表明稳心颗粒对心律失常有较好的改善微循环、增强心肌收缩力的作用。本文试图用Meta分析来评价稳心颗粒治疗心律失常的有效性与安全性，为临床医生及患者提供参考。

通过计算机检索Cochrane图书馆、PubMed数据库、Medline (Ovid) and Medline In-Process & Other-数据库、Embase (Ovid）数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（维普）和万方数字化期刊全文库，时间截至2013年6月。

中文检索词：稳心颗粒、气阴两虚、心脉瘀阻、心悸、气短乏力、胸闷胸痛、心律失常、室性早搏、房性早搏、随机、对照、盲法、单盲、双盲、三盲、安慰剂、系统评价、Meta分析、案例等。英文检索词：Wenxin Granules、arrhythmia、ventricular premature beat、atrial premature beat、randomized、control、blind method、single blind、double blind、trible blind、placebo、systematic review、Meta analysis、case等。

（1）研究类型：随机对照试验（RCT），语种限于中英文。（2）研究对象：凡符合西医心律失常诊断标准，参照1979年全国中西医结合防治冠心病心绞痛心律失常座谈会，1988年美国心脏病学会杂志心律失常疗效标准及动态心电图疗效判定标准评定结果，符合中医病证诊断疗效标准，不限制年龄性别。（3）干预措施：治疗组给予稳心颗粒，不联合其他化学药；对照组给予普罗帕酮或盐酸美西律或胺碘酮或美托洛尔。（4）疗效评定标准：在所纳入的研究中，临床疗效以有效（包括显效和有效）、无效（包括无效和加重）为判断指标，其中显效为临床症状消失或基本消失，有效为临床症状明显改善，无效为症状无改善或加重。心电图改善指标包括有效（包括显效和有效）和无效，其中显效为早搏次数较用药前减少75%以上或房颤发作终止或基本终止，有效为早搏次数较用药前减少50%以上或房颤发作次数明显减少，无效为未达有效者。（5）结局指标：主要观察指标为临床疗效（①）；次要观察指标为用药前后心电图改善情况（②）、致胃肠道不良反应发生率（③）、致心律失常不良反应发生率（④）。

（1）动物实验及非原始文献；（2）质量差，重要资料不全又无法获得的文献；（3）治疗组干预措施除稳心颗粒外还进行了对照组未使用的其他治疗方法；（4）对照组中无与稳心颗粒相对应的干预措施；（5）未设计对照组；（6）对于重复发表的研究，选择方法学报告更严谨者。

根据Cochrane系统评价手册5.0推荐的质量评价方法，用统一的质量评价表对纳入研究的方法学进行质量评价：（1）随机方法是否正确；（2）是否进行分配隐藏，方法是否正确；（3）是否采用盲法，对哪些人实施盲法；（4）有无失访或退出。按照质量由高到低分为A、B、C 3个等级，如果所有质量标准均满足者，则该研究存在偏倚的可能性最小，评为A级；如果其中任何一条或多条质量评价标准不清楚或者仅为部分满足，则该研究存在中等程度偏倚的可能性，评为B级；如果其中任何一条或多条质量评价标准完全不满足，则该研究存在高度偏倚的可能性，评为C级。质量评价由两位评价员独立进行并交叉核对如遇分歧通过讨论解决。

采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。以优势比（OR）及其95%可信区间（CI）为效应量。采用卡方检验对纳入研究进行异质性分析，对无统计学异质性的研究采用固定效应模型；有统计学异质性的研究根据异质来源对各研究进行亚组分析，分亚组后仍有统计学异质性的研究采用随机效应模型。

初检得到2638篇中文文献（CNKI 808篇、维普861篇、万方数据库969篇），英文文献仅12篇，且不符合本研究要求，全部剔除。去重后998篇文献，按纳入和排除标准由2名评价者独立选择试验、提取资料，交叉核对并进行文献质量评价，共纳入25个研究^{[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25]}，2 947例患者，其中试验组1 515例，对照组1 432例（表 1）。

表 1(Table 1)

表 1 纳入研究的基本信息 Table 1 Basic information of included study 编号 纳入研究 纳入人数 干预措施 随访 时间 结果 指标 治疗组 对照组 治疗组 对照组 1 李敏[1] 63 63 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 盐酸胺碘酮，0.2 g/次，po，3次/d，1周后2次/d，2周后1次/d 4周 ①③④ 2 闫素霞[2] 56 52 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮片，0.2 g/次，po，3次/d 4周 ①③④ 3 王翠玲[3] 61 61 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮，0.2 g/次，po，3次/d，1周后2次/d 4周 ①③④ 4 洪永春[4] 64 62 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮，0.2 g/次，po，3次/d，1周后2次/d，2周后1次/d 4周 ①③④ 5 董秋棉[5] 40 40 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮，0.2 g/次，po，3次/d，1周后2次/d，2周后1次/d 4周 ① 6 曹淑萍[6] 40 36 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮，0.2 g，po，3次/d，1周后2次/d 4周 ①③④ 7 王中[7] 56 54 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮，0.2 g，po，3次/d 4周 ① 8 刘炼庆[8] 52 50 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 美托洛尔，12.5～50 mg/次，po，2次/d 4周 ①② 9 程娟[9] 48 48 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 倍他乐克（美托洛尔），25 mg/次，po，2次/d 8周 ①② 10 颜文涛[10] 30 30 稳心颗粒，9g/次，po，3次/d； 倍他乐克，25 mg/次，po，2次/d，按病情调整剂量 4周 ①③④ 11 张媛华[11] 65 55 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 倍他乐克，6.25～12.5 mg/次，po，2次/d 4周 ①② 12 马爱萍[12] 56 56 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 美托洛尔，12.5 mg/次，2次/d，密切观察患者心率血压变化情况下，逐渐增加至25 mg/次，po，2次/d 2月 ① 13 刘鹃锋[13] 75 75 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 普罗帕酮片，100 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 14 唐学田[14] 84 80 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 心律平片（普罗帕酮片），100～150 mg/次，po，3次/d 4周 ①③ 15 舒继承[15] 35 35 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 心律平片，150 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 16 朴华益[16] 30 30 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 普罗帕酮片，100 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 17 丛波[17] 80 80 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 普罗帕酮片，150 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 18 崔延子[18] 40 40 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 心律平片，100 mg/次，po，3次/d 3个月 ①② 19 崔银香[19] 60 60 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 心律平片，100 mg/次，po，3次/d 3个月 ①② 20 孙刚[20] 126 83 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d，疗效不佳时，剂量可逐渐加至18 g，3次/d 心律平，100～200 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 21 加银吉[21] 58 58 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 心律平片，100 mg/次，po，3次/d 4周 ①② 22 万经红[22] 75 70 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 美西律片，150mg/次，po，3次/d 3个月 ① 23 于首洋[23] 75 70 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 美西律片，150 mg/次，po，3次/d 3个月 ①② 24 宋书江[24] 62 60 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 美西律（慢心律）150～200 mg/次，po，3次/d或者1次/d 4周 ① 25 李绪贵[25] 84 84 稳心颗粒，9 g/次，po，3次/d 胺碘酮0.2 mg/次，po，3次/d 4周 ①③④

表 1 纳入研究的基本信息 Table 1 Basic information of included study

用统一的质量评价表对纳入研究的方法学进行质量评价，所有25篇文献均为B级。

（1）以普罗帕酮为对照：稳心颗粒治疗心律失常在临床疗效方面优于普罗帕酮（OR＝2.07，95% CI为1.52～2.83；P＜0.000 01），差异有统计学意义（图 1）。

图 1

Fig. 1

图 1 稳心颗粒与普罗帕酮治疗心律失常临床疗效比较 Fig. 1 Comparison on clinical efficacy between WG and Propafenone in treatment of arrhythmia

（2）以美托洛尔为对照：稳心颗粒治疗心律失常在临床疗效方面优于美托洛尔（OR＝3.68，95% CI为2.11～6.41，P＜0.000 01），差异有统计学意义（图 2）。

图 2

Fig. 2

图 2 稳心颗粒与美托洛尔治疗心律失常临床疗效比较 Fig. 2 Comparison on clinical efficacy between WG and Metoprolol in treatment of arrhythmia

（3）以盐酸美西律为对照：稳心颗粒治疗心律失常在临床疗效方面优于盐酸美西律（OR＝3.16，95% CI为1.75～5.72，P＜0.000 1），差异有统计学意义（图 3）。

图 3

Fig. 3

图 3 稳心颗粒与盐酸美西律治疗心律失常临床疗效比较 Fig. 3 Comparison on clinical efficacy between WG and Mexiletinehydrochloride in treatment of arrhythmia

（4）以胺碘酮为对照：稳心颗粒治疗心律失常在临床疗效方面与胺碘酮相比无显著性差异（OR＝1.29，95% CI为0.90～1.85，P＝0.16）（图 4）。

图 4

Fig. 4

图 4 稳心颗粒与胺碘酮治疗心律失常临床疗效比较 Fig. 4 Comparison on clinical efficacy between WG and Amiodarone in treatment of arrhythmia

（1）以普罗帕酮为对照：稳心颗粒治疗心律失常在心电图改善方面优于普罗帕酮（OR＝2.39，95% CI为1.72～3.34，P＜0.000 01），差异有统计学意义（图 5）。

图 5

Fig. 5

图 5 稳心颗粒与普罗帕酮治疗心律失常心电图改善情况比较 Fig. 5 Comparison on electrocardiogram improvement between WG and Propafenone in treatment of arrhythmia

（2）以美托洛尔为对照：稳心颗粒治疗心律失常在心电图改善方面与美托洛尔无显著性差异（OR＝1.80，95% CI为0.69～4.67，P＝0.23，图 6）。

图 6

Fig. 6

图 6 稳心颗粒与美托洛尔治疗心律失常心电图改善情况比较 Fig. 6 Comparison on electrocardiogram improvement between WG and Metoprolol in treatment of arrhythmia

（1）胃肠道不良反应发生率：稳心颗粒致胃肠道不良反应发生率低于胺碘酮（OR＝0.54，95% CI为0.29～0.98；P＝0.04），差异有统计学意义（图 7）。

图 7

Fig. 7

图 7 稳心颗粒与胺碘酮治疗心律失常胃肠道不良反应发生率比较 Fig. 7 Comparison on incidence of gastrointestinal adverse effects between WG and Amiodarone in treatment of arrhythmia

（2）致心律失常不良反应发生率：稳心颗粒致心律失常发生率低于胺碘酮（OR＝0.05，95% CI为0.02～0.16，P＜0.000 01），差异有统计学意义（图 8）。

图 8

Fig. 8

图 8 稳心颗粒与胺碘酮治疗心律失常致心律失常不良反应发生率比较 Fig. 8 Comparison on incidence of arrhythmia adverse effects between WG and Amiodarone in treatment of arrhythmia

共有94篇随机对照试验报道了稳心颗粒不良反应的发生情况，主要不良反应类型有头晕（72例）、恶心（48例）、口干（27例）、腹胀（41例）、胃胀（2例）、食欲下降（6例）、便秘（5例）（表 2）。

表 2(Table 2)

表 2 稳心颗粒致不良反应发生情况 Table 2 Situations of adverse effects caused by WG 不良反应 事件 文献数 总例数 不良反应 发生人数 不良反应 发生率 / % 头晕 36 2 072 72 3.47 恶心 23 1 276 48 3.76 口干 13 1 024 27 2.64 腹部不适、 腹胀 14 886 41 4.63 胃胀 2 68 2 2.94 食欲下降 4 188 6 3.19 便秘 2 160 5 3.13

表 2 稳心颗粒致不良反应发生情况 Table 2 Situations of adverse effects caused by WG

无论从中医理论、现代药理学研究及本研究结果均证明稳心颗粒在治疗心律失常方面疗效确切，与其他抗心律失常药相比较无明显毒副作用，具有很好的应用前景。但是本文纳入研究的文献质量普遍较低、数量有限，因此在后续研究中应严格遵循临床流行病学和循证医学的原理与方法，尽可能提高研究设计和方法学的质量，对照研究应为大样本量、采用正确的随机方法、分配隐藏、双盲的研究设计，制定并采用统一的疗效判定标准，只有选择这样的原始文献做出的Meta分析才更有说服力，更能够指导临床用药。