功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是消化道常见症候群，占门诊消化系统疾病患者的20%～40%，严重影响患者的生活质量。大量的临床研究表明^[1]，FD的发病因素为胃肠动力障碍、内脏高敏以及精神心理障碍。FD属中医“痞满”范畴，多由情志不遂、饮食伤胃、劳倦伤脾、寒温失调等因素引起，脾胃气机升降失常，运化水湿失调是其基本病机。本研究通过观察藿香正气软胶囊对FD脾虚湿盛证患者胃动力及胃肠激素的影响，揭示FD的可能发病机制及启动因子。

参考文献报道^[2]标准：源于胃十二指肠区域的一种症状或一组症状，其特异性的症状包括餐饱胀、早饱感、上腹痛或上腹烧灼感，符合一项或多项，并且没有可以解释上述症状的器质性疾病的证据，且过去3个月出现症状，诊断之前症状应至少出现6个月。FD又分为餐后不适综合征和上腹疼痛综合征。餐后不适综合征诊断标准：必须包含以下1项或2项，发生在进食平常餐量后的饱胀不适，每周发作数次；早饱感使其不能完成平时餐量的进食，每周发作数次。本标准应在诊断前症状出现至少6个月，近3个月符合以上诊断标准。支持诊断的条件：上腹胀或餐后恶心、可同时存在上腹疼痛综合征。上腹疼痛综合征诊断标准：必须包括以下所有条件，至少中等程度的中上腹疼痛或烧灼感，每周至少1次；疼痛为间断性；不放射或不在腹部其他区域出现；排气或排便后不缓解；不符合胆囊或Oddi括约肌功能障碍的诊断标准。诊断之前症状应至少出现6个月，近3个月符合以上诊断标准。支持诊断的条件：疼痛可为烧灼样，但不向胸骨后传导；疼痛常因进餐诱发或缓解，也可以发生在空腹状态；可同时存在餐后不适综合征。

参照文献报道^[3]标准。主证：胃脘胀满，脘闷嗳气，脉沉弦；次证：口苦，失眠或多梦，咽部异物感，腹胀纳呆或呕吐，舌淡红或苔黄后腻。证型确定：具备主证2项加次证1项，或主症第1项加次症2项。

年龄18～70岁，性别不限；符合罗马III诊断标准，其中上腹胀满和早饱至少具备1项，严重程度≥4分；无胃、十二指肠溃疡、消化道出血及胆胰系统疾病者；无合并有严重心脑血管疾病、肝脏病变、肾脏病变、肺脏病变、糖尿病造血系统等严重原发性疾病，或影响生存的严重疾病，如肿瘤、艾滋病及精神病；无酒精及药物滥用者。

辨证不明确或有过多兼夹证或合并证；妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；有明显的心、肺、肝、肾功能的异常；有结缔组织病、糖尿病、精神病史；有腹部手术史；未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。退出病例标准：不能坚持完成试验者；用药后出现明显的副反应者；在试验过程中出现其他疾病，并需要药物治疗者。

选取天津医科大学总医院中医门诊2008年10月—2010年10月FD患者100例，采用随机双盲双模拟法分为藿香正气软胶囊治疗组50例、多潘立酮治疗对照组50例。选取天津医科大学总医院50例实习学生为空白对照组。

本研究采用随机双盲双模拟的方法，治疗药物藿香正气软胶囊（天津达仁堂制药厂生产，批号2920256），每粒0.45 g；治疗模拟剂为相同外形内装食用油软胶囊，阳性对照药多潘立酮（上海华氏制药有限公司天平制药厂生产，批号34080103），每片10 mg，阳性对照药模拟剂为相同外形淀粉片。

治疗组患者服用藿香正气软胶囊，每次3粒，每日3次，餐后口服；加服淀粉片，每次1片，每日3次，餐前30 min服用。阳性对照组患者服用多潘立酮，每次1片，每日3次，餐前30 min服用；加服模拟剂，每次3粒，每日3次，餐后口服。试验周期28 d。

观察指标包括症状积分、胃排空观测、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、一氧化氮（NO）、五羟色胺（5-HT）等指标。治疗前及治疗4周后各记录1次，症状积分主症：上腹胀满、早饱、口臭/口黏腻、食欲不振，嗳气、恶心、呕吐、大便情况症状评分^[4]。胃排空数为从胃排出的钡条数目，胃排空率＝胃排空数×100%^[5]。

血清GAS采用放射免疫法、NO采用硝酸还原酶法、5-HT采用酶联免疫吸附法测定，血浆MTL采用放射免疫法测定，并与空白对照组进行比较。

采用SPSS 16.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ²检验、计量资料采用t检验，实验数据均以±s表示。

如表 1所示，藿香正气软胶囊治疗组治疗前后上腹胀满、早饱、口黏腻、恶心、呕吐、大便积分明显降低，差异有显著性（P＜0.05），而食欲不振、嗳气积分无明显降低（P＞0.05）；多潘立酮治疗组治疗前后上腹胀满、早饱、口黏腻、嗳气积分明显降低，差异有显著性（P＜0.05），而食欲不振、恶心、呕吐、大便积分无明显降低（P＞0.05）。藿香正气软胶囊治疗组和多潘立酮治疗组比较，治疗前后上腹胀满、早饱、口臭、口黏腻，差异无显著性（P＞0.05）。

表 1(Table 1)

表 1 两组FD患者用药前后症状积分比较 (±s，n=50) Table 1 Comparison on symptom score before and after treatment between two groups (±s，n=50) 组别 上腹胀满 早饱 口臭/口黏腻 食欲不振 嗳气 恶心 呕吐 大便 藿香正气 治疗前 4.41±1.19 3.75±1.72 2.78±1.89 2.67±1.51 1.71±0.94 0.67±0.76 0.44±0.67 0.71±0.78 治疗后 1.66±1.07 1.06±1.05 0.96±0.69 2.90±1.56 1.73±0.53 0.30±0.10 0.07±0.25 0.19±0.45 多潘立酮 治疗前 4.20±1.10 3.10±1.52 3.60±1.90 2.30±1.34 2.20±0.89 0.75±0.20 0.75±0.20 0.50±0.69 治疗后 1.90±1.02 1.20±1.00 1.30±1.17 2.20±0.95 0.60±0.50 0.70±0.20 0.70±0.20 0.15±0.37 与本组治疗前比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs same group before treatment

表 1 两组FD患者用药前后症状积分比较 (±s，n=50) Table 1 Comparison on symptom score before and after treatment between two groups (±s，n=50)

如表 2所示，藿香正气软胶囊对FD患者胃排空有明显的促进作用，治疗后胃排空率明显提高（P＜0.01）；多潘立酮对FD患者胃排空有明显的促进作用，治疗后胃排空率明显提高（P＜0.05）。藿香正气治疗组和多潘立酮治疗组治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。

表 2(Table 2)

表 2 两组FD患者治疗前后胃排空率变化 (±s，n=50) Table 2 Gastric emptying in FD patients before and after treatment between two groups (±s，n=50) 组别 例数 胃排空率 / % 治疗前 治疗后 藿香正气 50 41.30± 6.07 47.35±4.37** 多潘立酮 50 41.67±12.50 52.78±7.12 与本组治疗前比较：*P＜0.05 **P＜0.01 *P < 0.05 **P < 0.01 vs same group before treatment

表 2 两组FD患者治疗前后胃排空率变化 (±s，n=50) Table 2 Gastric emptying in FD patients before and after treatment between two groups (±s，n=50)

如表 3所示，藿香正气软胶囊治疗组及多潘立酮治疗对照组患者治疗前血清5-HT水平明显高于空白对照组（P＜0.05），治疗后两组患者血清5-HT 水平明显降低，其中藿香正气软胶囊治疗组治疗前后有统计学差异（P＜0.05）。藿香正气软胶囊治疗组及多潘立酮治疗对照组患者治疗前血清NO水平与空白对照组无统计学差异（P＞0.05），藿香正气软胶囊治疗组治疗后患者血清NO水平明显增加（P＜0.05），但多潘立酮组无统计学差异（P＞0.05）。藿香正气软胶囊治疗组及多潘立酮治疗对照组患者治疗前血清GAS水平明显低于空白对照组（P＜0.05），治疗后两组GAS水平无明显变化，无统计学差异（P＞0.05）。藿香正气软胶囊治疗组及多潘立酮治疗对照组患者治疗前血浆MTL水平明显低于空白对照组（P＜0.05），治疗后两组MTL水平明显增加，其中藿香正气软胶囊治疗组治疗前后有统计学差异（P＜0.01）。

表 3(Table 3)

表 3 藿香正气软胶囊对FD患者血清5-HT、NO、GAS和血浆MTL的影响 (±s，n=50) Table 3 Effects of HZSC on 5-HT,NO,GAS in serum and MTL in plasma of FD patients (±s，n=50) 组别 5-HT / (ng∙L-1) NO / (μmol∙L-1) GAS / (pg∙mL-1) MTL / (pg∙mL-1) 空白对照 48.76±20.17 44.02±21.18 43.62±18.00 263.59±88.90 藿香正气 治疗前 117.96±37.50△ 38.12±18.78 28.85±14.47△ 225.74±97.78△ 治疗后 92.90±30.67 54.81±33.30 25.91±14.98 289.13±94.03** 多潘立酮 治疗前 114.25±50.73△ 49.05±22.32 22.50±14.10△ 223.73±87.68△ 治疗后 88.59±42.26 47.49±18.86 25.91±16.83 245.30±93.42 与本组治疗前比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与空白对照组比较：△P＜0.05 *P < 0.05 **P < 0.01 vs same group before treatment; △P < 0.05 vs blank control group

表 3 藿香正气软胶囊对FD患者血清5-HT、NO、GAS和血浆MTL的影响 (±s，n=50) Table 3 Effects of HZSC on 5-HT,NO,GAS in serum and MTL in plasma of FD patients (±s，n=50)

两组患者在治疗期间未出现明显不良反应。

MTL对胃平滑肌有明显的兴奋作用，通过内分泌和神经途径激发胃肠的消化间期复合运动（MMC）III期收缩^[6]。5-HT参与调节胃肠道运动，朱如良等^[7,8]认为胃感觉过敏可能与近端胃黏膜中5-HT合成增加及5-HT1A受体表达增高有关。由于内皮细胞（EC）含大量5-HT分泌颗粒，5-HT释放不但可引起胃肠动力改变，且还会使内脏敏感性增高。NO参与基础胃底张力维持和进餐引起胃底松弛，食物进入胃腔后引起近侧胃扩张和增加胃容量的生理反射是通过NO来调节的，NO水平低可引起胃容受性舒张功能障碍^[9]，临床上表现为早饱等。MTL它不仅能刺激胃酸分泌，促进胃肠运动，破坏自发和胃动素所致的MMCIII相活动，而且使空腹样胃肠运动转变为餐后样运动。

本实验显示FD患者的5-HT水平明显增加，可能是造成内脏敏感性增强的主要原因，给予藿香正气软胶囊后患者5-HT水平明显降低，降低了内脏的敏感性，缓解了症状。通过对抑制性神经递质NO监测进一步证实胃容受性舒张功能障碍是由NO引起，给予藿香正气软胶囊后患者NO水平明显增加，改善了胃容受性舒张功能障碍同时增加胃黏膜血流量、维持黏膜的完整性和防御能力。通过对于胃肠激素GAS、MTL监测进一步证实FD餐后不适综合征患者血液的GAS无明显变化，而MTL明显降低，通过给予藿香正气软胶囊后患者GAS无明显变化，而MTL明显增加，提示藿香正气软胶囊有一定的促胃动力作用。

餐后不适综合征FD患者属中医“痞满”范畴。其病位在胃，与肝脾密切相关。藿香正气软胶囊源于《太平惠民和剂局方》的藿香正气散，结合现代工艺将藿香和紫苏分别用广藿香油和紫苏油替代。研究表明广藿香油所含化合物，主要为广藿香烯、广藿香醇及广藿香酮^[10]，具有抗炎、抗过敏、提高免疫力、抗菌、镇痛、抗痉挛、抗氧化、止吐的作用；紫苏油主要成分有α-亚麻酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、硬脂酸、维生素E、18种氨基酸及多种微量元素，具有促进胃肠蠕动的作用；藿香、苏叶、白芷芳香化浊、升清降浊；半夏、陈皮燥湿和胃；白术、茯苓健脾运湿；厚朴、腹皮行气化湿；桔梗宣肺利湿；生姜、大枣、甘草调和脾胃化湿；诸药合用使湿浊内化，轻升浊降，气机通畅，诸症自愈。因此能够治疗餐后不适综合症FD患者，尤其对胃胀满、早饱、口黏腻、口臭、食欲不振有明显的改善作用。动物实验表明，藿香、紫苏、苍术、佩兰等芳香化湿类中药所含有的芳香挥发油与水溶性成分可提高MTL水平，增加胃肠黏膜的血流和组织抗自由基损伤，对胃肠黏膜损伤具有非特异性直接保护作用，因此藿香正气软胶囊促胃动力效果与升高MTL水平有关^[11]。

从藿香正气软胶囊对FD的症候学、胃排空及胃肠激素的改善来看，表明FD的发病与脾虚湿盛密切相关。其病机思虑过度，损伤脾胃，脾失健运，运化水湿失常，聚湿成痰而为脾虚痰湿证。同时也能够调节脑肠轴，因此推断脾虚湿盛可能是FD发病的启动因子之一。