血管性帕金森综合征由脑血管因素如多发性腔隙性脑梗死、皮质下白质脑病、淀粉样血管病等引起,表现为非对称性肌张力增高、慌张步态、呆滞、无静止性震颤等,常常对左旋多巴治疗反应欠佳[1]。该病发病人群以中老年人群为主,多始发于50~65岁,随着年龄增大,患病率有增高的趋势,目前我国约有170多万名血管性帕金森综合征患者,且随着老龄化的出现,该病患病率也在逐年增加[2]。由于本病常并发有痴呆、失语,患者自理能力差,因此,该病对社会和家庭造成极大的负担,所以,加强对本病诊治的有效药物的研究具有重大意义,而目前临床治疗该病的药物包括左旋多巴、抗血小板等药物,疗效欠佳[3]。因此,本研究为探寻血管源性帕金森综合征的有效治疗方法[4],观察了多巴丝肼片联合依达拉奉治疗血管性帕金森综合征患者的临床疗效。
1 资料与方法 1.1 研究对象搜集了2013年6月-2014年9月来榆林市星元医院就诊的血管性帕金森综合征患者,纳入标准:(1)符合血管性帕金森综合征诊断标准的患者;(2)Hoehn-Yahr帕金森病分级标准Ⅳ级以内的患者;(3)年龄55~85岁,愿意参加本研究的患者;(4)依从性良好的患者;(5)无严重基础病的患者。排除标准:(1)依从性差的患者;(2)临床有明显心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者;(3)3个月内有心梗、心绞痛、闭塞性血管疾病史或手术外伤史等的患者;(4)过敏体质者;(5)参加过本实验的患者;(6)酗酒或有其他不宜做药物试验观察者。剔除标准:(1)由于疗程中发生其他疾病,可能导致结果偏倚者;(2)由于与试验治疗无关的原因而停止服药者;(3)资料不全影响观察结果者及自行退出试验者。共筛选出60例患者,将这些患者按随机数字表法分为两组,观察组30例,对照组30例。各组在年龄、性别、分级、UPDRS评分、危险因素等方面具有可比性。见表 1。
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表 1 患者一般情况 Table 1 General situation of patients |
1.2 治疗方法
对照组予以多巴丝肼片治疗(上海罗氏制药有限公司生产,规格0.25 g,批号SH2448),起始剂量为125 mg/d,并根据个体情况,逐渐加量为250 mg/d。观察组患者在对照组治疗的基础上加用依达拉奉注射液(南京先声东元制药有限公司生产,规格20 mL:30 mg,生产批号1012142)治疗,将30 mg依达拉奉注射液加入到0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注,滴注时间为0.5 h,每日滴注2次,共治疗20 d。
1.3 观察指标观察患者UPDRS评分包括日常生活、精神行为情绪、运动检查等临床症状与体征的变化。
1.4 疗效评价显效为治疗后UPDRS评分减少≥50%;有效为治疗后UPDRS评分减少20%~50%;无效为治疗后UPDRS评分减少小于20%。
总有效率=(显效+有效)/总例数
1.5 统计学方法计量资料以x±s表示,治疗前后指标的比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。
2 结果 2.1 临床疗效的比较治疗后,观察组患者显效17例,有效11例,无效2例,总有效率为93.33%;对照组患者显效12例,有效10例,无效8例,总有效率为73.33%。两组总有效率的比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率明显高于对照组。见表 2。
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表 2 临床疗效分析 Table 2 Clinical efficacy analysis |
2.2 UPDRS评分的比较
两组患者治疗后的精神行为情绪、日常生活活动评分和运动功能评分较治疗前均有所降低(P<0.05),治疗后两组患者日常生活、行为精神情绪、运动检查等UPDRS评分的比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明观察组UPDRS评分改善明显高于对照组。见表 3。
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表 3 UPDRS评分的比较(x±s,n=30) Table 3 UPDRS scores comparison (x±s, n=30) |
2.3 不良反应比较
所有患者治疗前后一般体格检查及血、尿常规,肝肾功能,心电图均在正常范围内,未出现严重不良反应。
3 讨论血管源性帕金森综合征常出现在多次脑卒中后,又称为脑卒中后帕金森病,该病起病隐匿、发展较为缓慢,常继发性于脑血管疾病,受到药物、感染、脑血管疾病、外伤等因素的影响,高血压、脑卒中、脑动脉硬化为其危险因素[5],表现为非对称性肌张力增高、慌张步态、呆滞、无静止性震颤等,常常对左旋多巴治疗反应欠佳。目前该病病理机制尚不明确,治疗药物以左旋多巴为主,处于黑通路中的多巴胺能神经元能转化左旋多巴胺药物为多巴胺;但是由于氧化应激作用的影响,多巴胺的治疗效果并不理想,据报道,多巴胺药物治疗血管源性帕金森综合征的有效率仅为24%[6-8]。因此,探寻血管源性帕金森综合征的有效治疗方法是人们迫切需要解决的问题。
帕金森患者脑黑质存在不可逆转性线粒体损伤与氧化应激损伤,其中存在大量DNA损害、脂肪过氧化、Fe2+聚集、还原型谷胱甘肽含量减少等情况[7]。本研究给予依达拉奉治疗,依达拉奉是新型抗氧化剂,有助于清除自由基和羟基,降低自由基的毒性作用,减少氧化应激对多巴胺神经元细胞的损伤[9-14]。该药为治疗脑血管疾病的常见药物,其能够与自由基相结合,显著减少给多巴胺神经功能带来的损伤;此外依达拉奉还能有助于改善微循环、抑制细胞凋亡等的作用。据报道,依达拉奉有助于改善、修复基底核区卒中小病灶,对运动功能障碍具有改善作用,因此依达拉奉可能对血管源性帕金森综合征具有治疗作用[14-16]。
本研究共搜集患者60例,每组各30例,各组在年龄、性别、分级、UPDRS评分、危险因素等方面具有可比性。加用依达拉奉治疗后患者显效17例,有效11例,无效2例,总有效率为93.33%;而对照组患者显效12例,有效10例,无效8例,总有效率为73.33%。总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明依达拉奉能明显改善血管源性帕金森综合征患者运动功能;在UPDRS评分的比较中,经依达拉奉治疗后,患者的精神情绪行为、日常生活活动评分和运动功能评分较治疗前均有所降低,且改善明显高于对照组。所有患者治疗前后一般体格检查及血、尿常规,肝肾功能,心电图均在正常范围内,未出现严重不良反应。所以,加用依达拉奉注射液治疗血管源性帕金森综合征,能够改善患者的精神、情绪与行为评分、运动功能评分和日常活动评分等。综上,多巴丝肼片联合依达拉奉治疗血管性帕金森综合征的临床疗效,要优于单独使用多巴丝肼片,且具有良好的安全性。本研究未能全面搜集与患者疗效相关的所有影响因素[17-20],需要进一步的大样本的、多中心的完善临床研究。
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