2016, Vol. 39
引用本文 | doi: 10.7501/j.issn.1674-6376.2016.06.023 |
糖尿病是一种慢性多发代谢疾病，主要以代谢紊乱为特点，可引发多器官组织的损伤，对患者身心健康造成了严重威胁[1]。近几十年来，我国的糖尿病患病率迅速上升。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neutropathy，DPN）是其最常见的并发症之一，其发病机制尚不清楚，普遍认为是由多种因素作用的结果，如高血糖、非酶性糖化、氧化应激、神经血流降低等[2]。有学者研究表明血尿酸水平的升高与DPN密切相关[3-4]。有研究发现尿酸可激活P38 MAPK，使NADH氧化酶活性增加并产生大量自由基，损害神经营养因子，损伤周围神经[5-6]。所以DPN的发生可能与体内异常血尿酸关系密切。而吡格列酮可减少TNF-α、NF-kB、p38MAPK蛋白的表达，减轻神经组织免疫和炎症损伤[7]。本文观察吡格列酮联合二甲双胍在DPN中对血尿酸的影响，以便为临床治疗提供新的思路。
1 资料与方法 1.1 一般资料参照《糖尿病周围神经病变诊疗规范》标准[8]，选取在2014年7月-2015年7月来南通市通州区第三人民医院确诊为2型糖尿病周围神经病变的患者80例，其中男性患者43例，女性患者37例；年龄25~80岁，平均年龄（52.5±27.5）岁。根据随机分组原则分为观察组和对照组各40例。观察组中男性患者21例，女性患者19例，平均年龄（52.3±26.4）岁；对照组中男性患者22例，女性患者18例，平均年龄（52.7±25.4）岁。患者或监护人均签署知情同意书，且经过医院伦理委员会审核通过。患者的年龄、性别、病情等一般资料无统计学差异，具有可比性。
纳入标准：（1）患者治疗前空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%，并符合《糖尿病周围神经病变诊疗规范》标准；（2）患者自愿签写知情同意书；（3）无重症或影响试验的其他疾病；（4）患者信息及临床材料完整可靠。
排除标准：（1）患有原发性肾病、肾功能不全、恶性肿瘤、恶性贫血、等可引起血尿酸升高的疾病；（2）服用利尿剂、吡嗪酰胺等影响血尿酸生成代谢；（3）肿瘤、药物、外伤、手术等其他因素而引起的神经病变。
1.2 治疗方法两组患者均进行饮食控制结合运动疗法等一般治疗方式。对照组给予二甲双胍治疗（齐鲁制药有限公司，规格0.25 g，批号H37020561），0.5 g/次，每日3次，服药时间2个月。观察组在对照组的基础上给予吡格列酮治疗（江苏德源药业有限公司，规格15 mg，批号20130047），吡格列酮剂量为15 mg/次，每日1次，服药时间2个月。在服药期间受试者均停止服用其他药物。
1.3 检测方法受试患者在入院第2天和住院治疗2个月各抽血检测治疗前、治疗结束后空腹及餐后2 h血糖和血尿酸（SUA）水平。在患者入院第2天和出院的前1天进行CSS评分，根据CSS评分要求，认真操作并记录数据，并进行统计分析。
1.4 CSS评分标准CSS评分是由Bill等[9]提出，用于DPN的发现、监测和病情的严重程度评估，可作为临床治疗效果评价的重要手段。其内容共分为3部分：（1）症状包括下肢的针刺感、疼痛、乏力、麻木、上肢症状及走路不平衡，每个症状有为1分，无为0分，共6分；（2）双侧膝反射及跺反射消失为2分，减弱为1分，存在为0分，共8分；（3）脚趾的感觉（针刺觉、轻触觉、振动觉、温度觉、关节位置觉）消失为1分，存在为0分，共5分。总分19分。
1.5 统计学方法采用SPSS20.0统计软件，两样本均数之间比较采用t检验；CSS评分采用x±s表示，组间比较采用单因素方差分析。
2 结果 2.1 两组血糖比较两组空腹血糖及餐后2 h血糖浓度经治疗后均降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前空腹血糖及餐后2 h血糖浓度比较差异无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后空腹血糖及餐后2 h血糖浓度比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。
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表 1 治疗前后两组空腹血糖及餐后2 h血糖的比较(x±s, n=40) Table 1 Comparison of fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose between two groups before and after treatment (x±s, n=40) |
2.2 两组血尿酸水平比较
治疗前，对照组与观察组血尿酸水平比较，差异无统计学意义；对照组治疗后血尿酸差异无明显变化；观察组治疗后血尿酸浓度显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。
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表 2 两组治疗前后血尿酸水平比较(x±s, n=40) Table 2 Comparison of serum uric acid levels between two groups before and after treatment (x±s, n=40) |
2.3 两组CSS评分
两组治疗前CSS评分比较，差异无统计学意义；两组治疗后CSS评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。
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表 3 两组治疗前后CSS评分比较(x±s, n=40) Table 3 Comparison of CSS scores between two groups before and after treatment (x±s, n=40) |
3 讨论
DPN是糖尿病最常见的并发症之一，其发病机制有多元醇通路学说、ACEs途径、氧化应激等[10]。Jia等[11]研究发现GRP78 rs391957启动子的多态性是发生DPN的一个潜在危险因素。李凤娇等[12]对120例糖尿病患者进行观察发现，周围神经病变是在多种因素的作用下发生的。Dehghan等[13]以4 536例健康人群为基础，对462例糖尿病患者进行对比发现，血清尿酸是患糖尿病的一个重要危险因素。曹宏丽[14]在对1905例患有2型糖尿病的患者中研究发现，DPN患者的平均血尿酸水平高于非DPN患者，且DPN患者高尿酸血症（HUA）发生率较高。徐刚等[15]观察临床60例糖尿病异常尿酸代谢患者发现，尿酸的异常代谢与DPN相关，是DNP发病的指示因素之一。王国凤等[16]对中老年2型糖尿病207例患者中发现，血尿酸水平与DPN的严重程度呈正相关。由此看来，2型糖尿病周围神经病变患者血液中尿酸水平的高低，与DPN有着密不可分的关系。
吡格列酮为一种新型的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，可以通过肝脏和肌肉组织的受体的表达增强相关蛋白酶的活性，改善胰岛素抵抗，促进血脂血糖降解，从而发挥降糖降脂的作用[17]。二甲双胍主要通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素；减少胰岛素与血浆蛋白结合，减慢肝对胰岛素的消除，对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病患者均有降糖作用，且对一部分人有减肥的作用[18-19]。本研究选取临床常用治疗糖尿病治疗药物，观察治疗中血尿酸变化，对2型糖对尿病周围神经病变的发病机制的研究有重大意义。
本研究结果显示两组空腹血糖及餐后2 h血糖浓度经治疗后均降低，观察组低于对照组（P＜0.05），说明两组疗效对血糖控制都有效果，且联合治疗组效果更显著；对照组治疗后血尿酸差异无明显变化（P＞0.05），观察组治疗后血尿酸浓度显著降低（P＜0.05），说明吡格列酮对血尿酸的降低效果明显；两组治疗后CSS评分均低于治疗前（P＜0.05）；治疗后观察组评分低于对照组P＜0.05，说明吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病周围神经病变患者的病情症状缓解作用较好。
综上，吡格列酮在治疗2型糖尿病周围神经病变有一定疗效，可降低患者体内血尿酸水平，对患者的综合并发症症状的改善有一定效果，为揭示2型糖尿病周围神经病变的发病机制提供了帮助。
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