叶下珠又名珍珠草，为大戟科植物叶下珠Phyllanthus urinaria L.的干燥全草，作为中药具有平肝清热、利水解毒的功效，用于治疗肠炎、痢疾、尿路感染、无名肿痛等^[1-2]。叶下珠属植物全世界600多种，中国有33种4个变种，分布在长江流域和南方诸省，生长于山坡、田边、路旁等草丛湿地环境^[3]。自1988年Thyagarajan首次报道用苦味叶下珠P. amarus L.治疗乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者取得了较好的疗效以来，引发了国内外学者广泛而持久的开发研究^[4]。结果显示其在抗乙型肝炎病毒、保肝护肝、抗肿瘤、抗病原微生物、抗氧化、抗血栓等方面均有较好的药理作用，现将其药理作用研究进展综述如下，以期为新药研发提供依据。

1 抗乙型肝炎病毒

大量的实验研究发现叶下珠在体内外均具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用，能够抑制乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)及HBV-DNA，具有清除HBsAg作用。贺冲浪等^[5]报道陕西产叶下珠0.01 g/mL的甲醇提取物和乙醇提取物均具有较强的杀灭HBV抗原的作用。王新华等^[6]用叶下珠复方(主要成分为叶下珠和三七)对两种鸭HBV模型(DHBV)进行体内作用的药效试验，结果显示剂量为10、5 g/kg时对病毒复制均有一定的抑制作用。米志宝等^[7]采用叶下珠乙醇提取物进行了药物对HBV抗原抗体结合抑制试验、病毒DNA聚合酶抑制试验以及在细胞培养中对HBsAg和HBeAg表达抑制试验和DNA复制抑制试验，结果表明叶下珠提取物4～0.25 mg/mL剂量对上述指标均有不同程度的抑制作用，提示叶下珠具有开发为抗HBV药物的潜力。

2 保肝护肝

叶下珠及其复方制剂对免疫性肝损伤和化学性肝损伤均具有保护作用。唐明增^[8]应用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)复制的小鼠免疫性肝损伤模型，观察了福建叶下珠、叶下珠复方及广西叶下珠的抗免疫肝损伤作用。结果显示10、20 g/kg福建叶下珠和0.72、1.44、2.88 g/kg叶下珠复方制剂具有较好的降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，减轻肝脏、脾脏肿胀的作用，并能明显减轻肝细胞肿胀、坏死，有较强的保护肝细胞的效果。

周世文等^[9]研究表明0.2、0.4、0.6 g/mL叶下珠乙醇提取物显著抑制CCl₄引起的肝损伤小鼠血清ALT和丙二醛水平的升高，防止肝细胞膜流动性降低，并能较好地抑制肝损伤大鼠肝细胞内[Ca²⁺]i浓度的升高。结果提示叶下珠乙醇提取物抗CCl₄所致肝损伤的机制可能与清除自由基，对抗脂质过氧化及[Ca²⁺]i升高，保护肝细胞膜流动性和完整性有关。

3 抗肝肿瘤

黄育华等^[10]研究表明5%、10%叶下珠药液及含药血清均能够诱导人肝癌细胞Bel-7402向正常方向分化，可预防原发性肝癌的发生。张建军等^[11]研究表明5%、10%叶下珠药物血清能诱导肝癌细胞向正常分化的抑制机制，可能为通过抑制该细胞系生长，抑制克隆形成，减少甲胎球蛋白和γ-谷氨酞转肽酶的合成与分泌，促进白蛋白合成与分泌，且呈现一定的浓度、时间相关关系，诱导细胞形态向正常向分化。

王昌俊等^[12]研究表明0.5～20 μg/mL叶下珠水溶性成分具有杀伤人肝癌细胞SMMC7221和抑制其增殖的作用，作用机制为显著减弱SMMC7221活力和降低氚标胸腺嘧啶核苷渗入率，其DNA合成抑制率与药物剂量成线性关系。

4 抗菌

郑秀青^[13]研究表明叶下珠水提物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均具有较好的抑制作用，最低抑菌浓度分别为31.25、62.5 mg/mL；生长曲线显示其能够抑制大肠杆菌对数生长期的分裂；通过扫描电镜观察，发现菌体无饱满感、变形，有的菌体破裂。杨映玲等^[14]研究表明0.5g/mL叶下珠水提取物对产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌及产超光谱酶阴性大肠杆菌均有较好的体外抑菌和杀菌活性。

5 抗内毒素

曾伟成等^[15]对厦门产叶下珠用水、醇提取，然后将水、醇提取液萃取，通过鲎试验法测试萃取所得几组成分与内毒素的作用，从叶下珠10个组分中筛选出的C组成分具有较好的抗内毒素作用，当溶度为0.48 mg/mL时，对内毒素的清除率分别为81.3%。

6 抗氧化

郑秀青^[16]研究表明1 mg/mL叶下珠水提取物、75%乙醇提取物及95%乙醇提取物体均具有较强的抗氧化作用，水提取物为最强，其中清除羟基自由基的能力，抑制率为90.9%；抑制H₂O₂诱导红细胞氧化溶血作用，抑制率达20.5%；清除超氧阴离子的能力最强，清除率为62.5%；而75%乙醇提取物、95%乙醇提取物体也均有一定的抑制作用；由此提示叶下珠抗氧化作用的主要活性成分为水溶性成分。

7 抗血栓

沈志强等^[17]研究表明叶下珠含60%以上corilagin的有效部位(PUW)对Born法、改良的Hamburger法及改良的Charlton法等体内血栓模型均具有明显的抗血栓形成作用，其机制可能与阻抑血小板和中性粒细胞之间的的粘附作用密切相关，在体内外对ADP、AA或血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集均无明显抑制作用，10、20、40mg/kg浓度范围呈浓度依赖性明显阻抑AA激活的血小板与中性粒细胞之间的粘附反应；灌胃可显著减少AA致小鼠死亡的数量，明显延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间，减轻大鼠下腔静脉血栓的干、湿重，并呈剂量依赖性。

8 毒理研究

戴学栋等^[18]将叶下珠提取物连续ig给药26周，结果显示4.0 g/kg高剂量组大鼠皮毛无光泽，精神萎靡。26周时高剂量导致大鼠血液白细胞计数、嗜中性白细胞百分比、ALT、AST、肌酐明显升高，淋巴细胞百分比、血小板、白蛋白明显降低，停药后6周时，除嗜中性白细胞百分比、淋巴细胞百分比之外，其他指标均恢复正常。4.0 g/kg剂量组的大鼠肝脏、肾脏组织出现可逆性病变，1.3 g/kg剂量组的大鼠肾脏组织出现可逆性病变，由此表明长期大剂量给予叶下珠提取物，可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能以及病理组织学可逆性改变。

9 结语

综上所述，近年来，国内外学者对叶下珠的药理研究较为深入，其在抗乙型肝炎病毒、保肝护肝、抗肿瘤、抗病原微生物、抗氧化、抗血栓等药理作用方面均取得一定进展，尤其在抗乙肝病毒、对肝脏的保肝护肝等方面的研究取得显著性的成果，并已有叶下珠片、颗粒、胶囊等制剂上市，用于乙肝等肝脏系统疾病的治疗有不错的疗效。其抗病毒主要有效成分为酚酸类化合物^[19]。叶下珠作为利尿剂在全球亚热带区域国家均有使用，其在肾盂肾炎、泌尿系感染等疾病治疗在临床也有广泛的使用^[20]。药理研究表明，未见叶下珠不良反应报道，值得进一步开发研究。

总体来说，目前对于叶下珠的药理研究多为粗提取物的研究，少见结合药效作用对药效物质基础成分的研究报道，尤其缺少临床研究。基于叶下珠在抗乙肝等疾病的良好疗效，有必要从临床药理研究进一步深入揭示其在人体药理作用机制，从而为临床合理应用本制剂提供参考。