慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起的一种传染性疾病，慢性乙肝可逐渐发展为肝硬化、肝衰竭、原发性肝细胞癌等，严重的时候可导致死亡^[1]。研究显示乙型肝炎病毒感染呈世界性流行，我国属乙型肝炎病毒感染高流行区^[2-3]。慢性乙肝的病程比较长，且早期无明显临床症状而易被忽略，从而导致严重的预后^[4-5]。其中在抗原的刺激下，初始CD4⁺ T细胞被诱导分化为效应或调节T细胞，抑制相关免疫效应器的功能，并促进体液免疫反应。相关研究表明CD4⁺CD25⁺调节性T细胞是一类高表达CD25的CD4⁺T细胞，具有免疫抑制功能^[6]。在慢性乙肝的治疗中，拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯的应用比较多，具有服用方便、不良反应少等优点，但也存在一定的耐药性^[7]。其中替比夫定具有很强的病毒抑制作用^[8-9]。本文具体探讨了替比夫定片对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响。

本研究病例选自西安市北方医院2014年1月至2015年5月收治的126例慢性乙肝患者，纳入标准:所有患者均符合2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》^[10]诊断标准；年龄18～65岁(含18岁和65岁)，性别不限；酒精性、自身免疫性及其他类型病毒性肝病；研究期间不接受其他抗乙肝病毒的治疗；文化程度在小学及以上，既往无精神病史；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准:存在其他任何严重的或活动性身心疾病；妊娠及哺乳期；有对核苷或核苷(酸)类似物高度敏感的病史。根据随机数字表法，将两组患者分为治疗组与对照组，每组63例，两组的性别、年龄、病程、受教育年限、体质指数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)值等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组基线资料对比 Table 1 Comparison on baseline data between two groups 组别 n/例 性别(男/女) 年龄/岁 病程/年 受教育年限/年 体质指数 ALT/(U·L-1) 对照 63 31/32 46.09±4.98 3.15±0.44 14.98±6.22 22.39±4.09 151.30±26.02 治疗 63 33/30 45.98±4.19 3.17±0.56 15.09±5.23 22.45±3.13 153.20±33.01

表 1 两组基线资料对比 Table 1 Comparison on baseline data between two groups

对照组:口服恩替卡韦(葛兰素史克公司生产，规格0.5 mg，批号092244)，0.5 mg/d，在餐前或餐后至少2 h服用。

治疗组:口服替比夫定(北京诺华公司生产，规格600 mg，批号110331)，600 mg/d，在餐前或餐后至少2 h服用。

两组的治疗观察周期为3个月。

肝炎病毒状况:治疗后观察与记录两组患者的HBV DNA转阴率和HbeAg阴转率。

炎症因子的检测:所有患者在治疗前后空腹采集静脉血3 mL，3 000 r/min离心10～15 min，收集血清，于−80 ℃下保存待测，采用酶联免疫吸附法检测IL-2和IL-4水平，严格按照试剂说明书进行。

肝功能检测:所有患者在治疗前后取上述血清指标，选择全自动生化分析仪及配套试剂进行ALT的检测，操作步骤及结果判断均严格按说明书进行。

免疫指标的测定:取同样时间点的静脉血，常规进行EDTA抗凝，加入淋巴细胞分离液，离心后取收集的抗凝外周血与Hank’s液1:1充分混匀，再离心分离单个核细胞层，采用流式细胞分析仪检测CD4⁺CD25⁺比率，用Cell Quest软件分析结果。

采用SPSS15.0软件对比分析本文数据，采用$\bar x \pm s$表示计量资料，组间比较采用t检验或方差分析，计数资料采用卡方检验。

治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2%和71.4%，对照组为81.0%和44.4%，组间对比差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组疗效对比 Table 2 Comparison on curative effect of two groups 组别 n/例 HBV DNA转阴率/% HBeAg阴转率/% 对照 63 81.0 44.4 治疗 63 95.2* 71.4* 与对照组比较：*P＜0.05 *P < 0.05 vs control group

表 2 两组疗效对比 Table 2 Comparison on curative effect of two groups

经过检测，治疗组与对照组治疗后的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55)U/L，都明显低于治疗前的(153.20±33.01)U/L和 (151.30±26.02)U/L(P＜0.05)，且治疗后组间对比差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组治疗前后ALT变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 3 Changes of ALT before and after treatment in two groups($\bar x \pm s$,n=63) 组别 ALT/(U·L-1) 治疗前 治疗后 对照 151.30±26.02 76.13±19.55* 治疗 153.20±33.01 46.09±15.98*# 与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05；下表同 *P < 0.05 vs same group before treatment; #P < 0.05 vs control group after treatment; same as bellow

表 3 两组治疗前后ALT变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 3 Changes of ALT before and after treatment in two groups($\bar x \pm s$,n=63)

经过检测，两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P＜0.05)，而IL-4值明显降低(P＜0.05)，同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组对比差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组治疗前后血清炎症因子变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 4 Changes of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups($\bar x \pm s$,n=63) 组别 IL-2/(μg·L-1) IL-4/(μg·L-1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 6.21±1.89 10.45±1.81* 54.01±2.78 38.10±2.34* 治疗 6.23±1.44 14.78±2.14*# 52.98±3.09 26.87±4.87*#

表 4 两组治疗前后血清炎症因子变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 4 Changes of serum inflammatory factors before and after treatment in two groups($\bar x \pm s$,n=63)

经过检测，治疗后治疗组与对照组的血CD4⁺CD25⁺值分别为(2.22±1.02)%和(3.45±0.98)%，都明显低于治疗前的(4.87±1.22)%和(4.89±1.02)%(P＜0.05)，且治疗后组间对比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 两组治疗前后免疫因子变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 5 Changes of immune factors in two groups before and after treatment($\bar x \pm s$,n=63) 组别 CD4+CD25+/% 治疗前 治疗后 对照 4.89±1.02 3.45±0.98* 治疗 4.87±1.22 2.22±1.02*#

表 5 两组治疗前后免疫因子变化对比($\bar x \pm s$,n=63) Table 5 Changes of immune factors in two groups before and after treatment($\bar x \pm s$,n=63)

据统计目前约有1.2亿人是乙型肝炎病毒患者，慢性乙肝患者约有3 000万，1/4左右的患者最终发生肝硬化和肝癌^[11]。研究表明慢性乙型肝炎患者需要积极的抗病毒治疗^[12]。

有效的抗病毒治疗不仅能抑制肝内和肝外的病毒复制，还能调节机体抗病毒免疫，从而阻止慢性肝病的发展^[13]。核苷(酸)类似物在人体内成为三磷酸核苷类似物后，才可以抑制HBV DNA多聚酶和逆转录酶的活性，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗HBV DNA多聚酶药物。具有很强的抗HBV作用，服药后1 h血药浓度即达峰值，服药10 d后峰值达到稳态^[14]。本研究显示治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2%和71.4%，对照组为81.0%和44.4%，组间对比差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照组治疗后的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55)U/L，都明显低于治疗前的(153.20±33.01)U/L和(151.30±26.02)U/L(P＜0.05)，同时组间对比差异也有统计学意义(P＜0.05)，说明替比夫定的应用能促进病情的改善，有利于肝功能的恢复。

研究表明全身炎症反应及免疫功能紊乱是慢性乙肝患者的共同特征，其中细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，可分为Th1、Th2等亚型，两者比例失衡是乙肝病毒感染慢性化的重要原因^[15]。而IL-2和IL-4是辅助性T淋巴细胞分泌的主要细胞因子，对机体免疫功能具有重要调节作用^[16]。本研究显示两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P＜0.05)，而IL-4值明显降低(P＜0.05)，同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组对比差异也有统计学意义(P＜0.05)。表明替比夫定的应用能有效降低患者炎症因子的表达，从而有利于抑制乙肝病毒的复制。

慢性乙型肝炎是一种严重威胁人类健康的传染性疾病，HBV的复制是慢性乙型肝炎病情反复、难以治愈的重要因素^[17]。目前认为CD4⁺CD25⁺调节性T细胞在细胞免疫耐受中发挥重要作用，提别是CD4⁺CD25⁺调节性T细胞与HBV感染慢性化机制有关，CD4⁺CD25⁺调节性T细胞的减少对CD8+ T细胞的抑制作用减弱，可增强对乙肝病毒的清 除^[18-20]。本研究显示治疗组与对照组治疗后的血CD4⁺CD25⁺值为(2.22±1.02)%和(3.45±0.98)%，都明显低于治疗前的(4.87±1.22)%和(4.89±1.02)%(P＜0.05)，同时组间对比差异有统计学意义(P＜0.05)，表明替比夫定的应用能促进CD4⁺CD25⁺调节性T细胞的减少，从而有效发挥抗病毒作用。

总之，替比夫定片治疗慢性乙肝患者能有效提高机体细胞免疫功能，降低血清炎症因子的表达，有利于抑制乙肝病毒的复制与肝功能的恢复，有很好的应用价值。