丹皮酚又名牡丹酚，是毛茛科植物牡丹的干燥根皮（牡丹皮）和萝摩科植物徐长卿的干燥根或全草的主要有效成分。丹皮酚的化学结构为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，分子式为C₉H₁₀O₃，属于小分子苯酚类物质，结构简单，易挥发、水溶性差。近年来的药理研究显示丹皮酚具有多种生物活性，包括抑菌抗炎^[1]、解热镇痛、抗肝细胞损伤^[2]、抗心律失常^[3]等。近年来，由于肿瘤发病率的提高，丹皮酚的抗肿瘤作用受到重视，已经有研究显示丹皮酚对肝癌、胃癌等多种肿瘤细胞均有抑制作用，其抗肿瘤机制主要有诱导细胞凋亡^[4]、抑制细胞增殖^[5]。查询国内外近期发表的相关文献，对丹皮酚抗肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、食管癌等多种肿瘤作用的试验结果进行了梳理及综述，并探讨了其抗肿瘤的作用机制，为深入研究丹皮酚的抗肿瘤药理活性及进一步开发抗肿瘤新药提供依据。

张春虎等^[6]采用MTT法检测了丹皮酚体外对肝癌细胞MHCC97-H增殖的抑制作用，并采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）及蛋白质印迹法（Western Blot）等实验检测了丹皮酚对肝癌细胞抑癌基因PTEN及致癌基因AKT相关mRNA及蛋白的表达。结果显示，在质量浓度为2.60～166.18 mg/L，作用时间分别为24、48、72、96 h时，丹皮酚对MHCC97-H细胞增殖均具有较强的抑制作用，且呈时间、浓度相关。同时，与空白对照组相比，经72 h的半数抑制浓度（IC₅₀）19.48 mg/L丹皮酚处理12、24、36 h的细胞PTEN mRNA表达逐渐增强，而Aktl及Akt2 mRNA表达逐渐减弱，相关蛋白表达规律相同，推测丹皮酚可能是通过此途径达到抑制肝癌细胞MHCC97-H增殖的作用。Xu等^[7]采用MTT法检测了丹皮酚对肝癌细胞HepG₂体外增殖的抑制作用，并采用流式细胞术（FCM）检测其对肝癌细胞HepG₂细胞周期及凋亡的影响。MTT结果显示，丹皮酚浓度为7.81～250 mg/L作用48 h，对HepG₂细胞增殖具有抑制作用，且呈浓度相关，IC₅₀为（104.77±7.28）mg/L。FCM实验结果表明丹皮酚可以将细胞周期阻滞于S期，且凋亡峰sub-G₁的比例随药物浓度升高（31.25、62.5、125 mg/L，24 h）而增大，表明丹皮酚可以通过阻滞细胞周期进程及诱导细胞凋亡来达到抗肝癌的作用。

孙国平等^[8]建立了小鼠移植性肝癌HepA肿瘤细胞模型，采用称质量法检测了丹皮酚在小鼠体内的抑瘤作用，并采用放免法检测了丹皮酚对于荷瘤小鼠体内免疫调节因子白细胞介素（IL）-2及凋亡诱导因子肿瘤坏死因子（TNF）-α含量的变化。结果显示丹皮酚在浓度50 mg/(kg·d)，作用14 d，对荷瘤小鼠的抑瘤率可达到42.55%，并且抑瘤率随药物的浓度升高而上升。同时，与空白对照组相比，丹皮酚可以明显提高小鼠血清中IL-2及TNF-α的水平，并能增强脾细胞诱生IL-2及腹腔巨噬细胞诱生TNF-α的能力，提示丹皮酚可能是通过改善小鼠免疫力及诱导肝癌细胞凋亡来达到抑制小鼠体内肿瘤发展作用的。

由以上研究结果可以看出，丹皮酚在体内外均可抑制肝癌细胞的发展，其作用机制包括体外抑制细胞增殖、促进抑癌基因的表达、诱导细胞凋亡（如阻滞周期进程）、增强机体免疫力等。

计春燕等^[9]将不同浓度的丹皮酚作用于人结直肠癌HT-29细胞，然后采用HE染色后观察及透射电镜观察细胞形态变化；采用末端标记法（TUNEL）检测丹皮酚对HT-29细胞凋亡的诱导作用，并用免疫细胞化学技术检测了丹皮酚作用前后HT-29细胞内凋亡相关基因bcl-2及p53表达的变化。结果表明，随药物浓度的升高（3.91～250 mg/L），肿瘤细胞的形态发生较大变化，胞质浓缩、体积变小、出现凋亡小体，甚至出现细胞坏死、肿胀破裂。作用48 h，随药物浓度的升高（15.63、62.5、250 mg/L），凋亡指数（AI）逐渐增大，凋亡相关蛋白bcl-2及p53的表达量降低。表明丹皮酚可以诱导结直肠癌HT-29细胞凋亡，可能是通过影响凋亡相关蛋白的表达所致。

李正荣等^[10]采用MTT法检测了丹皮酚体外对结直肠癌细胞LoVo增殖的抑制作用，并采用FCM检测丹皮酚对细胞凋亡率及细胞中凋亡抑制蛋白bcl-2表达的影响。结果显示，丹皮酚浓度在0.047～1.504 μmol/L内，作用时间分别为24、48、72、96 h可以明显地抑制结直肠癌细胞的增殖，并具有浓度及时间相关关系；随着药物浓度的升高（0.094、0.376、1.504 μmol/L），凋亡峰sub-G1峰的比例逐渐增大，当丹皮酚的浓度为1.504 μmol/L时作用48 h，凋亡峰比例高达（36.93±1.53）%。而且细胞中凋亡抑制蛋白bcl-2的含量随药物浓度的升高而降低。

Ye等^[11]采用了MTT法检测丹皮酚对HT-29细胞增殖的抑制作用，采用FCM检测丹皮酚对细胞凋亡及周期进程的影响，应用RT-PCR及免疫细胞化学染色法检测丹皮酚作用前后细胞中环氧化酶-2（COX-2）及周期相关因子p27表达的变化。结果表明，浓度在0.024～1.504 mmol/L内，作用时间分别为24、48、72、96 h，丹皮酚可以抑制HT-29细胞的增殖，且具有浓度、时间相关性。随着药物浓度（0.094、0.376、1.504 mmol/L）升高，HT-29细胞的凋亡率升高；当丹皮酚浓度为1.504 mmol/L时，凋亡峰比例达到34.5%，同时丹皮酚可将细胞周期阻滞在S期。而且丹皮酚可以降低COX-2的表达，升高p-27的表达，均具有浓度相关关系。

以上研究结果表明丹皮酚可以诱导结直肠癌细胞的凋亡，主要通过促进凋亡相关蛋白（如bcl-2蛋白）的表达、阻滞细胞周期进程发展、改变细胞形态等作用诱导细胞的凋亡，达到抑制结直肠癌发展的目的。

汤海标等^[12]采用了MTT法检测丹皮酚对两种乳腺癌细胞株Bcap-37及MDA-MB-453增殖的抑制作用，采用FCM检测药物对细胞周期进程及凋亡的影响，应用Western Blot检测药物作用前后凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果表明，丹皮酚浓度为100～800 μg/mL，作用时间为24、48、72 h可以明显抑制乳腺癌细胞的增殖，且随药物浓度的升高、时间的延长，两种细胞的活性降低。同时，与空白对照相比，400 μg/mL丹皮酚作用48 h可以将两种细胞的周期阻滞于G₁期，降低胱天蛋白酶（caspase）-3、caspase-7的表达而升高PTEN的表达，这就从分子水平解释了丹皮酚对两种乳腺癌细胞株的凋亡诱导作用。

Cai等^[13]首先建立了对于抗肿瘤药物紫杉醇具有耐药性的乳腺癌细胞模型MCF-7/PTX，然后采用MTT法、FCM、Western Blot、RT-PCR等方法检测丹皮酚对MCF-7/PTX耐药性的逆转作用。结果表明，在丹皮酚浓度为15、30、60 μmol/L时，MCF-7/PTX对于紫杉醇的敏感性增强，且随丹皮酚浓度的升高，乳腺癌细胞对紫杉醇的IC₅₀值分别为688.9、389.2、280.1 nmol/L。与只加入紫杉醇药物组比较，丹皮酚＋紫杉醇协同组中，MCF-7/PTX早期及晚期凋亡细胞比例升高，转胶蛋白（transgelin）2及抗性蛋白P-gp、MRP1、BCRP的表达均降低。

王建杰等^[14]建立荷瘤小鼠（EMT6乳腺癌）模型，并分别ip给予生理盐水、环磷酰胺（25 mg/kg）及丹皮酚（150、300 mg/kg），1次/d，共14 d，采用FCM、酶联免疫吸附（ELISA）法、RT-PCR等实验检测了药物作用前后小鼠外周血中T淋巴细胞亚群比例、血清中IL-2与TNF-α水平、外周血单个核细胞（PBMC）IL-2与TNF-αmRNA表达水平。结果显示，与生理盐水组相比，丹皮酚可以提高小鼠CD4⁺ T细胞百分数与CD4⁺/CD8⁺比值及血清中IL-2、TNF-α水平，并且可以促进PBMC中IL-2及TNF-α mRNA的表达。提示丹皮酚可能是通过改善小鼠的免疫功能、升高IL-2及TNF-α的水平而达到抗肿瘤作用的。

总体来说，丹皮酚可以通过促进某些凋亡蛋白的表达、阻滞细胞周期进程的发展等诱导乳腺癌细胞的凋亡；同时，丹皮酚可以逆转某些耐药细胞株对抗肿瘤药物的耐药性、增强其敏感性及增强机体免疫力等达到治疗乳腺癌的作用。

李娜^[15]采用MTT法检测了丹皮酚对两种胃癌细胞株（人胃癌细胞株SGC-7901和小鼠前胃癌细胞MFC）增殖的抑制作用，通过取瘤称质量法评估丹皮酚对荷瘤小鼠MFC肿瘤生长的抑制作用，采用流式细胞术检测丹皮酚对两种细胞周期进程及凋亡的影响，采用免疫组化S-P法检测丹皮酚对细胞及实体瘤中凋亡相关蛋白bcl-2及bax表达水平的影响。结果显示，丹皮酚可以抑制两种细胞的增殖，呈现明显的量效关系，对人胃癌细胞株SGC-7901和小鼠前胃癌细胞MFC的IC₅₀值分别为82.60、60.10 mg/L；浓度为200 mg/(kg·d)作用11·d，丹皮酚对MFC荷瘤小鼠的抑瘤率达51.62%。同时，与生理盐水组比较，丹皮酚可以升高sub-G₁凋亡峰的比例，将细胞周期阻滞于S期，并且促进bax的表达、抑制bcl-2的表达，以诱导胃癌细胞凋亡，从分子水平探讨了丹皮酚诱导胃癌细胞凋亡的可能的机制。

Sun等^[16]采用MTT法、流式细胞术等检测了丹皮酚对两种食管癌细胞SEG-1及Eca-109的增殖、周期分布的影响。结果显示，丹皮酚浓度在7.8～250 mg/L作用48 h，两种细胞活性随药物浓度升高而降低，IC₅₀值分别为57.73、124.77 mg/L。与空白组相比，丹皮酚浓度在15.63～125 mg/L，作用24 h，SEG-1及Eca-109两种细胞中凋亡细胞比例逐渐上升，且细胞周期阻滞于S期，并呈浓度相关。

杨震等^[17]采用MTT法以及取瘤称质量法检测了丹皮酚在体内外对食管癌细胞Eca-109增殖的抑制作用，并通过TUNEL法测定AI值来评估其对Eca-109细胞的凋亡诱导作用。结果显示，丹皮酚对Eca-109细胞增殖具有较强的抑制作用，作用48 h测得的IC₅₀值为0.342 mmol/L；体内ig给予丹皮酚200 mg/kg，1次/d，连用14 d，对裸鼠移植Eca-109的抑瘤率可达34.46%。TUNEL实验结果表明，随着药物浓度（25、50、100、200 mg/kg）的升高，AI值增大，与空白对照组相比，差异具有显著性（P＜0.01）。

动物实验结果显示，丹皮酚主要通过抑制细胞增殖、阻滞细胞周期进程及诱导细胞凋亡等方式达到治疗食管癌的效果。

张旃等^[18]采用MTT法得出丹皮酚可以抑制人肺癌细胞株GLC-82的增殖，并采用FCM测得出丹皮酚可将GLC-82细胞周期阻滞在S期，促进细胞的凋亡。董会月^[19]以白血病细胞株K562及耐药细胞株K562/ADM为研究对象，通过RT-PCR法检测丹皮酚作用后K562及K562/ADM细胞中耐药相关基因mdr-1、MRP、LRP表达的变化，结果表明丹皮酚可以降低3种耐药相关基因的表达，揭示了丹皮酚逆转耐药细胞系K562/ADM的耐药性的可能机制。Yin等^[20]采用MTT法得出丹皮酚可以抑制卵巢癌细胞株SKOV3的增殖，采用Western Blot实验得出丹皮酚100、200 μg/mL，作用24 h可以升高被分解的caspase-3的水平，而降低生存素（survivin）蛋白的表达的结论。

从目前的研究报道可以看出，丹皮酚对多种肿瘤细胞的发展均具有较好的抑制作用，如肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌等，其作用机制主要有降低细胞活性、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、逆转癌细胞对化疗药物（如紫杉醇）的耐药性、调节凋亡相关蛋白（bcl-2、bax、caspase 3等）的表达、增强机体免疫力等。今后的研究应继续加强对丹皮酚抗肿瘤作用分子机制的实验分析，以探索可能的信号转导通路以及作用靶点；同时，由于对丹皮酚药理作用的相关研究多围绕体外细胞实验进行的，而对于动物的在体实验研究较少，为此应加强体内实验的研究。在作用机制与毒理比较明确的时候可以深入到临床研究，为进一步开发含有丹皮酚的抗肿瘤新药及临床应用提供理论支持，同时为提高肿瘤的诊治水平提供新思路。