荣心丸是上海玉丹药业有限公司生产的中成药，由玉竹、炙甘草、五味子、丹参、降香、山楂、蓼大青叶、苦参8味中药组成，功效为益气养阴、活血解毒，治疗气阴两虚或气阴两虚兼心脉瘀阻所致的胸闷、心悸、气短、乏力、头晕、多汗、心前区不适或疼痛；轻，中型病毒性心肌炎见上述证候者。药效学研究显示该制剂5、10 g/kg均能明显提高小鼠常压缺氧耐受力，对垂体后叶素引起的心电图T波改变及心律失常的影响均显示出明显的保护作用，对柯萨奇（CV）B₃感染的心肌细胞活性影响提示对病毒感染的心肌细胞有一定保护作用，对小鼠感染CVB₃病毒性心肌炎有效^[1]。

动物实验表明荣心丸可显著减轻心肌病变，降低心肌病理积分、心肌病毒滴度及血清肌钙蛋白水平^[2]。临床研究表明荣心丸具有保护并改善心肌组织损伤的作用，可改善心电图缺血样改变和减少心律失常的发生^[3]，减轻病毒感染后所致的自身免疫反应^[4]。

荣心丸为国家二级中药保护品种，根据国家有关规定和申办者要求，对其进行上市后多中心临床研究。为进一步评价荣心丸治疗病毒性心肌炎（气阴两虚或兼心脉瘀阻证）的有效性以及临床应用的安全性，进行了多中心临床研究，现将结果报告如下。

本项试验采用平行分组设计、分层区组随机、阳性药对照、双盲双模拟、多中心临床研究的方法。所选病证为病毒性心肌炎气阴两虚或兼心脉瘀阻证。用SAS软件生成随机数字表，按3∶1比例分为试验组和对照组，分别应用荣心丸和芪冬颐心颗粒，疗程为28 d。计划入组160例，其中试验组120例、对照组40例，分别由上海市中医医院、河南开封市中心医院、河南南阳市中心医院、上海市中西医结合医院、河南新乡市中心医院的临床评价中心共同承担完成。

西医诊断标准参照中华心血管病杂志编辑委员会心肌炎心肌病对策专题组，急性病毒性心肌炎诊断参考标准制定^[5]。

属于气阴两虚或兼心脉瘀阻证^[6]。①症状：心悸，气短，乏力，头晕，多汗，胸闷憋气/长出气、心前区不适或疼痛；②舌脉：舌质淡，尖红，或发暗；苔少或剥脱；脉细数、无力或结代。

症状分无、轻、中、重4级，分别记0、1、2、3分。其中，舌脉分2级，分别记0、1分；体征分3级，分别记0、1、2分。

①符合病毒性心肌炎（急性期轻型、中型，迁延期）西医诊断标准；②符合中医气阴两虚或兼心脉瘀阻证辨证标准；③就诊时至少具备下列1项具有诊断意义的心电图（包括24小时动态心电图）、超声心动图或肌酸磷酸激酶同功酶（CK-MB）异常；④年龄在19～65岁的患者；⑤患者或（和）法定代理人签署知情同意书。

①病毒性心肌炎的急性期重型或慢性期患者；②明确诊断为β受体功能亢进、甲状腺功能亢进、原发性心内膜弹力纤维增生症、先天性房室传导阻滞、心脏自主神经功能异常、风湿性心肌炎、中毒性心肌炎、先天性心脏病、原发性心肌病、结缔组织病以及代谢性疾病等影响心肌疾病的患者；③合并脑、肺、肝、肾及造血等系统严重原发性疾病；④对已知试验用药物过敏者；⑤根据医生判断，容易造成失访者。

①出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者；②试验过程中，患者继发感染，或发生其他疾病，影响疗效和安全性判断者；③受试者依从性差（试验用药依从性＜80%），或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者；④各种原因的中途破盲病例；⑤无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者；⑥受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。

①严重违反纳入病例标准或排除病例标准者；②随机化后未曾用药者；③其他。

试验组每次口服给予荣心丸（由上海玉丹药业有限公司生产，批号130101，规格1.5 g/丸）＋芪冬颐心颗粒模拟剂（由上海玉丹药业药业有限公司生产）；对照组每次口服给予荣心丸模拟剂＋芪冬颐心颗粒（国药准字Z20050680，由沈阳东新药业有限公司生产，批号130101，规格5 g/袋）。荣心丸及其模拟药剂量6丸/次，3次/d；芪冬颐心颗粒及其模拟药剂量1袋/次，3次/d。疗程均28 d。

①心肌炎症状（乏力、心悸、短气、汗出、头晕、面色少华、心痛、心前区不适、胸闷憋气）积分和（基线、治疗2周、4周记录）；②心电图复常率（基线、治疗4周检查）；③HOLTER早搏次数及其有效率（基线、治疗4周检查，仅限心律失常患者）；④超声心动图的腔室扩大率、EF%（基线、治疗4周检查，仅限心功能不全患者）；⑤心肌酶CK-MB复常率（基线、治疗4周检查）；⑥中医证候疗效（治疗4周评价）；⑦心肌炎疾病疗效（治疗4周评价）；⑧心脏体征（心音低钝，心律不齐，心动过速、过缓，心脏杂音）单项计分（基线、治疗2周、4周记录）。以心肌炎症状积分和作为主要有效性评价指标。

①可能出现的不良反应症状体征、疾病/综合征；②一般体检项目，如体温、脉搏、呼吸、血压等；③血常规、尿常规和肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）和肾功能血肌苷（Cr）（基线、治疗4周检查）。疗前正常、疗后异常者，应定期复查至随访终点。以不良反应发生率作为主要安全性评价指标。

①临床痊愈：证候积分和减少≥90%。②显效：证候积分和减少≥60%～90%。③有效：证候积分和减少≥30%～60%。④无效：证候积分和减少＜30%。

减少率＝（疗前总积分和－疗后总积分和）/疗前总积分和

1.8.2 心肌炎疾病疗效评定标准

①临床痊愈：临床症状、体征消失，症状积分和减少≥90%，心脏电生理指标、超声心动图心脏腔室扩大指标及CK-MB指标均恢复正常范围。②显效：临床症状、体征大部分消失，症状积分和减少≥60%～90%，心脏电生理指标、超声心动图心脏腔室扩大指标及CK-MB指标2项或以上恢复正常或有明显改善。③有效：临床症状、体征部分消失或有改善，症状积分和减少≥30%～60%，心脏电生理指标、形态学指标及CK-MB指标至少1项恢复正常或有明显改善。④无效：不符合以上标准者。注：明显改善，心电图ST-T改变明显好转或涉及导联数减少；24小时动态心电图所示早搏数减少50%以上；房室传导阻滞Ⅱ度转Ⅰ度，或PR间期明显缩短；其他的心电图异常改变明显好转；超声心动图所示扩大的心脏腔室内径减小或扩大的腔室数减少；CK-MB升高值下降50%以上。

总有效率=（临床痊愈＋显效＋有效）/总例数

使用SAS v9.3软件进行统积分析，根据资料性质不同，采用χ²检验、Fisher′s精确概率检验、协方差分析、Wilcoxon秩和检验及t检验等。主要疗效指标的比较，考虑中心效应，采用CMHχ²检验。除特别说明外，假设检验均采用双侧检验。各组间整体比较检验水准。

5家参试单位共入选受试者160例，试验组120例、对照组40例。151例受试者进入符合方案数据集（PPS）分析总体；151例进入全分析数据集（FAS）分析总体；156例进入安全数据集（SS）分析总体。

全部进入FAS、PPS分析总体的患者，其人口学资料、疾病情况的组间比较，除年龄外（P=0.021 0）差异均无显著性意义，具有可比性。基线的疗效相关性指标，如心电图、HOLTER、超声心动图，心肌炎症状积分和、中医证候积分和、心肌炎疾病积分和、单项症状（乏力、心悸、短气、汗出、头晕、面色少华、心痛、心前区不适、胸闷憋气）及舌脉评分、心脏体征单项评分，组间比较差异均无统计学意义，基线具有可比性。

心肌炎症状积分和的FAS（PPS）分析，疗后14 d试验组、对照组的均值分别为5.000（5.000）、5.605（5.605），试验组小于对照组，组间差异均无统计学意义；疗后28 d试验组、对照组的均值分别为3.292（3.292）、4.079（4.079），试验组小于对照组，组间差异均有统计学意义。FAS、PPS分析结论一致，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 各组心肌炎症状积分和比较（FAS） Table 1 Symptom scores and comparison on myocarditis in each group 组别 时间 n/例 均数 最小值 下四分位数 中位数 上四分位数 最大值 标准差 95%CI 对照 14 d 38 5.605 2 4 5 7 11 1.911 6.213～4.998 试验 113 5.000 2 4 5 6 10 1.547 5.285～4.715 对照 28 d 38 4.079 1 2 4 6 10 2.443 4.856～3.302 试验 113 3.292 0 2 3 4 9 2.128 3.684～2.900 对照 基线-14 d 38 3.500 0 1 4 6 7 2.436 4.274～2.726 试验 下降值 113 4.398 0 3 4 6 11 1.781 4.727～4.070 对照 基线-28 d 38 5.026 0 2 5 7 11 3.166 6.033～4.020 试验 下降值 113 6.106 1 4 6 8 14 2.433 6.555～5.658

表 1 各组心肌炎症状积分和比较（FAS） Table 1 Symptom scores and comparison on myocarditis in each group

较之基线疗后14 d两组下降值的均值，试验组高于对照组，组间差异均无统计学意义（P=0.058 9）；疗后28 d下降值，试验组高于对照组，组间差异均有统计学意义（P=0.030 4）。FAS、PPS分析结论一致。

各组基线与疗后各访视点心肌炎症状积分和的自身前后对比，差异均有统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 各组基线与疗后各访视点心肌炎症状积分和的自身前后对比 Table 2 Comparison between baseline and self front and back of symptom score of each group after treatment 组别 时间 症状积分和（FAS） 症状积分和（PPS） 统计量 P值 统计量 P值 对照 基线-14 d R=297.5 0.001 R=297.5 0.001 试验 R=3164 0.001 R=3164 0.001 对照 基线-28 d t=9.785 0.001 R=3220.5 0.001 试验 R=3220.5 0.001 t=9.785 0.001

表 2 各组基线与疗后各访视点心肌炎症状积分和的自身前后对比 Table 2 Comparison between baseline and self front and back of symptom score of each group after treatment

两组证候疗效的总有效率分别为92.04%、71.05%。疗后28 d心肌炎中医证候疗效等级、总有效率的组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），FAS、PPS分析结论一致，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组证候疗效的比较（FAS） Table 3 Comparison on two groups of symptomatic treatment 组别 n/例 痊愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 有效率/% 对照 38 6 11 10 11 71.05 试验 113 19 53 32 9 92.04* 与对照组比较：*P＜0.05 *P＜0.05 vs control group

表 3 两组证候疗效的比较（FAS） Table 3 Comparison on two groups of symptomatic treatment

两组疾病疗效的总有效率分别为92.04%、71.05%。疗后28 d心肌炎疾病疗效等级、总有效率的组间比较分析结果显示，各组差异均有统计学意义，FAS、PPS分析结论一致。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组疾病疗效的比较（FAS） Table 4 Comparison on two groups of diseases 组别 n/例 痊愈/例 显效/例 有效/例 无效/例 有效率/% 对照 38 5 12 10 11 71.05 试验 113 15 54 35 9 92.04* 与对照组比较：*P＜0.05 *P＜0.05 vs control group

表 4 两组疾病疗效的比较（FAS） Table 4 Comparison on two groups of diseases

心电图基线异常者治疗28 d心电图复常率两组分别为48.72%、53.57%，差异均无统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

HOLTER异常者基线、治疗28 d各组HOLTER的组间比较分析结果显示，各组差异均无统计学意义，FAS、PPS分析结论一致。

两组超声心动图腔室扩大情况、两组基线与治疗28 d心脏射血分数的自身前后比较，差异均无统计学意义，且FAS、PPS分析一致。

心肌酶CK-MB基线异常者治疗28 d复常率两组分别为77.92%、72.73%，试验组复常率大于对照组，差异均无统计学意义，且FAS、PPS分析结论一致。

两组疗后14、28 d单项心脏体征（心音低钝，心律不齐，心动过速、过缓，心脏杂音）评分的组间比较，差异均无统计学意义，FAS、PPS分析结论一致。

本次试验中，研究者未报道临床不良事件与不良反应。除N、AST外，实验室各项指标包括血常规（WBC、RBC、HB、PLT）、肝功能（ALT、TBIL）、肾功能（Cr）、尿常规等各检查项目异转率的组间比较，差异均无统计学意义。两组疗后生命体征情况的比较，差异均无统计学意义。

病毒性心肌炎是一种临床常见的心血管疾患，属于中医学的“心悸”、“胸痹”、“怔忡”等范畴。本病由于正气虚损，外邪侵袭而发病，邪毒犯心，灼津耗气，临床上以气阴两虚或兼心脉瘀阻证最为多见。荣心丸针对病毒性心肌炎气阴两虚病机而设，佐以清热、解毒、活血之品。全方由玉竹、五味子、丹参、降香、大青叶、苦参和甘草等组成，具有益气养阴、活血化瘀、清热解毒、强心复脉之效^[7]。组方中的玉竹甘平滋阴；五味子酸温敛阴；甘草甘平益气；丹参活血、凉血、化瘀；降香理气散瘀；大青叶、苦参均苦寒入心，专司清热解毒。

芪冬颐心颗粒主要成分为黄芪、麦冬、生晒参、茯苓、地黄、龟板（烫）、紫石英（煅）、桂枝、淫羊藿、金银花、丹参、郁金、枳壳，具有益气养心、安神止悸的功效，临床治疗病毒性心肌炎有较好疗效^[8]，与试验药同类可比，故选为阳性对照药。

目前，治疗病毒性心肌炎的中药、天然药临床定位多为改善病情（症状、体征、理化检查）、防止病程迁延和减少后遗症^[9]。本试验以病毒性心肌炎气阴两虚或兼心脉瘀阻证为目标适应证，以心肌炎症状积分和、心电图、超声心动图、心肌酶，以及中医证候疗效、疾病疗效等为评价指标，探索荣心丸的有效性和安全性。研究结果表明，本品疗效优于上市药物芪冬颐心颗粒，对于心电图异常、心肌酶CK-MB的异常具有一定的改善作用，且能提高射血分数，减少HOLTER早搏次数，提高心肌炎的疾病痊愈率。提示本药能较好地改善心肌炎症状及理化检查结果，且未提示更高临床应用风险。

另外，由于病毒性心肌炎治疗周期较长，除进行常规的安全性评价外，还可以考虑观察该药长期用药的安全性。若对其安全性做更深入研究，则需进行更多的大样本安全性临床研究，以便更好地应用于临床，保障用药安全。