冠心宁注射液是以丹参和川芎为主要成分的复方中药制剂，功效为活血化瘀、通脉养心，临床上广泛应用于不稳定型心绞痛、稳定性心绞痛、冠心病等疾病的治疗。自1982年发表第一篇关于冠心宁注射液的临床研究论文以来^[1]，文献数量逐年增加，对其适应病症、用药剂量、给药途径、疗程、共同用药、临床疗效、不良反应（ADR）等方面均有报道，其中常见的不良反应包括皮疹、荨麻疹、恶心、呕吐等。

为全面掌握本品的临床疗效及不良反应等情况，对近十年来冠心宁注射液的临床研究文献进行回顾性分析，以期为深入研发和临床合理用药提供依据。

以“冠心宁注射液”为检索词，检索中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBM），检索时间为2005年1月－2015年9月。

纳入标准：冠心宁注射液相关的临床研究文献，包括随机对照试验、病例对照试验、病例序列、病案报道及ADR报道。

排除标准：基础实验研究、单纯经验总结、重复发表的文章、2005年以前的研究文献、临床研究综述等。

由2人进行文献检索和筛选，根据文献摘要筛除不符合纳入标准的文献，将符合纳入标准的全文下载，再次筛除不符合纳入标准的文献。应用Excel 2007软件对最终纳入的文献进行有效信息的提取及录入工作。

应用Excel软件对最终纳入的文献进行有效信息的提取及录入工作，提取字段包括：病名、用药剂量、共同用药等临床应用类字段，以及不良反应、处理方法等不良反应类字段。

采用TDA软件对上述信息提取字段进行数据拆分和数据清洗，在此基础上进行频次统计和内容分析。

分别检索CNKI数据库和CBM数据库后，合并去重后通过阅读题目、摘要等方法，去除无关文献（如杂志目录以及其他药物的临床试验等）、重复发表的文章（同样的数据重复发表于不同期刊），得到328篇临床研究文献。

对这328篇临床研究文献进行分类，分别为对照试验（随机或非随机对照试验）272篇，病例研究36篇，个案报道22篇。下载328篇文献的全文，并用Excle电子表格提取信息。最终纳入文献254篇，其中包括240篇临床试验，14篇个案报告及不良反应相关报道。统计显示，2005—2015年分别发表文章20、22、31、22、35、27、28、23、17、20、9篇。从中可以看出，自2005年起发表的与冠心宁注射液相关的文献呈上升趋势，2009年发表文献篇数达到最高的35篇。

据以往的文献报道，冠心宁注射液可用于多种疾病的治疗，包括循环系统疾病（不稳定型心绞痛、冠心病、心绞痛等）、呼吸系统疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺心病、肺癌等）、泌尿系统疾病（糖尿病肾病、慢性肾衰竭等）及其他系统疾病。针对所纳入文献，对冠心宁注射液治疗的疾病进行统计，治疗的前10位疾病见表 1。

表 1 (Table 1)

表 1 冠心宁注射治疗的前10位疾病 Table 1 Top 10 diseases treated with Guanxinning Injection 疾病种类 论文数量/篇 心绞痛 112 不稳定型心绞痛 65 冠心病心绞痛 37 稳定型心绞痛 3 冠心病 14 脑梗死 12 慢性阻塞性肺疾病 9 慢性心力衰竭 8 糖尿病肾病 7 慢性肺源性心脏病 6 ST段抬高心肌梗死（STEMI） 5 急性心肌梗死 4 糖尿病周围神经病变 4

表 1 冠心宁注射治疗的前10位疾病 Table 1 Top 10 diseases treated with Guanxinning Injection

纳入的240篇临床试验中，39篇文献没有提到冠心宁注射液的临床治愈率，以其他类型的指标来评价冠心宁的临床疗效，如疼痛评分、美国国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分等；其他201篇文献均明确指出了冠心宁注射液的临床治愈率。统计结果显示，65.67%的临床试验中，冠心宁注射液的临床治愈率达到90%以上，见表 2。

表 2 (Table 2)

表 2 冠心宁注射液的临床疗效 Table 2 Efficacy of Guanxinning Injection 治愈率/% 文献数量/篇 占比/% ≥90 132 65.67 80～90 63 31.34 70～80 4 1.99 60～70 2 1.00 合计 201 100

表 2 冠心宁注射液的临床疗效 Table 2 Efficacy of Guanxinning Injection

在纳入的254篇文献中，121篇文献未提及不良反应，47篇文献提及有ADR，涉及1 796例病例，见表 3。报道的ADR包括皮肤附件（43例）、消化（33例）、神经（27例）、心血管（20例）、呼吸系统（6例）的不良反应，共83例（表 4），其中4例文献涉及头痛、寒战等，但却未提及病例数^{[2, 3, 4, 5]}。除83例ADR外，还有21例过敏反应，其中过敏性皮疹14例、荨麻疹4例、过敏性休克1例，其他过敏反应3例，在对症治疗或停药处理后，过敏反应都得到不同程度的缓解，见表 5。

表 3 (Table 3)

表 3 冠心宁注射液的ADR报道 Table 3 Reports on the adverse reaction caused by Guanxinning Injection 不良反应 文献数量/篇 病例数/例 占比/% 未提及 121 5 781 47.64 提及 133 5 777 52.36 无 86 3 886 — 有 47 1 796 — 合计 254 11 558 100

表 3 冠心宁注射液的ADR报道 Table 3 Reports on the adverse reaction caused by Guanxinning Injection

表 4 (Table 4)

表 4 冠心宁注射液ADR例次 Table 4 Cases of adverse reaction caused by Guanxinning Injection 不良反应表现 病例数/例 皮肤附件（皮肤潮红，出血，瘙痒，水肿，瘀血，低热）[6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18] 43 消化系统（恶心，呕吐，腹痛，腹胀）[19, 20, 21, 22, 23, 24, 25] 33 神经系统（头痛，头晕，烦躁，失眠）[26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40] 27 心血管系统（心慌，心悸，胸闷，局部血管轻微疼痛，心率过缓）[41, 42] 20 呼吸系统（憋气、哮喘）[43, 44] 6 合计 83

表 4 冠心宁注射液ADR例次 Table 4 Cases of adverse reaction caused by Guanxinning Injection

表 5 (Table 5)

表 5 冠心宁注射液21例过敏反应情况 Table 5 21 Cases and outcome of allergic reaction caused by Guanxinning Injection 过敏反应 病例数/例 结局 过敏性皮疹[4, 12, 22, 40, 45, 46, 47, 48] 14 停药后症状消失 荨麻疹[32] 4 减慢滴速或对症治疗后好转 过敏性休克[48] 1 急诊抢救后缓解 其他过敏反应[5, 25] 3 —

表 5 冠心宁注射液21例过敏反应情况 Table 5 21 Cases and outcome of allergic reaction caused by Guanxinning Injection

在47篇提到冠心宁注射液ADR的文献中，使用剂量为10～60 mL/次，见表 6。其中10 mL/次的文献报道有2篇，涉及82例，发生ADR的例数为8例，占总例数的9.76%；33篇临床研究报道中冠心宁注射液的使用剂量为20 L/次，包括195例患者，其ADR发生率为6.52%；5篇文献报道中冠心宁注射液使用剂量为30～40 L/次，涉及病例170例，ADR发生率为9.41%；另外2篇文献使用剂量分别为50、60 mL/次，各发生1例ADR，但未提及总的病例数，因此不能判定剂量在40～60 mL时ADR的发生率。另外5篇文章没有说明临床研究时冠心宁注射液的使用剂量。

表 6 (Table 6)

表 6 冠心宁注射液ADR与剂量的关系 Table 6 Relation between cases of adverse reaction and dose 病例数/例 ADR病例数/例 剂量/mL 占比/% 82 8 10 9.76 1395 91 20 6.52 170 16 20～40 9.41 — 2 40～60 —

表 6 冠心宁注射液ADR与剂量的关系 Table 6 Relation between cases of adverse reaction and dose

在与冠心宁注射液共同使用的药物中，排序靠前的10种药物以及联合使用其他注射液的情况见表 7。其中，以硝酸甘油/硝酸酯类以及肠溶/阿司匹林与冠心宁一起使用的情况为多。

表 7 (Table 7)

表 7 共同用药及不良反应情况 Table 7 Co-medication and adverse reaction 共同用药 使用频次 ADR频次 占比/% 共用其他注射液 使用频次 ADR频次 占比/% 硝酸甘油/硝酸酯类 120 28 23.33 黄芪注射液 5 1 20.00 肠溶/阿司匹林 113 27 23.89 参麦注射液 4 2 50.00 低分子肝素 45 9 20.00 异舒吉注射液 2 0 0.00 他汀类药物 40 7 17.50 血栓通注射液 2 1 50.00 钙离子拮抗剂 34 8 23.53 银杏达莫注射液 2 1 50.00 倍他乐克 20 5 25.00 生脉注射液 2 0 0.00 血管紧张素转换酶抑制剂 17 5 29.41 痰热清注射液 2 0 0.00 受体阻滞剂/美托洛尔 17 2 11.76 磷酸血栓通注射液 2 0 0.00 利尿剂/甘露醇 17 4 23.53 丹参川芎嗪注射液 1 1 100.00 消心痛 14 5 35.71 银杏叶注射液 1 1 100.00

表 7 共同用药及不良反应情况 Table 7 Co-medication and adverse reaction

在与冠心宁注射液共同使用后导致ADR的药物中，排序靠前的10种药物基本类似；但是从ADR发生和报道联合使用频次的比率来看，冠心宁注射液联合使用消心痛和血管紧张素转换酶抑制剂时，出现ADR的可能性最大，分别为35.71%和29.41%。冠心宁注射液联合使用丹参川芎嗪注射液、银杏叶注射液时，这个比率是100%，但是因为报告的使用次数太少，建议进一步关注。将共同使用的中药类注射液单独列出，可发现与冠心宁注射液共同使用后导致了ADR的注射液还包括参麦注射液和银杏叶注射液等。

近年来，随着中药注射液制剂在临床上的应用越来越广泛，其安全性评价与临床效果的关注程度也不断增强，越来越多的临床文献研究及ADR报道相继发表。通过对文献的分析及统计，冠心宁注射液的临床应用比较广泛，临床疗效较为显著，但由于半数文献未对ADR做出报道，因此不能准确评估其安全性。根据已有的ADR报道分析，冠心宁注射液在临床应用上虽然存在一些问题，但其ADR发生率较低而且程度较轻，不影响其临床应用。

冠心宁注射液有活血化瘀、通脉养心的功效，主要用于治疗冠心病心绞痛，包括不稳定性心绞痛、稳定性心绞痛、自发性心绞痛等疾病。所纳入的文献大部分是针对冠心病心绞痛患者的临床试验，并取得了显著的疗效。但也存在部分文献治疗的病种超出说明书使用范围的现象，导致其临床效果并不理想。因此，临床使用冠心宁注射液时，应结合中医的辨证论治原则，结合患者的病史，合理使用药物，以收到最大的临床疗效。

纳入的254篇文献中121篇文献未对治疗过程中的ADR进行报道，接近总文献数的1/2。其余133篇文献均对ADR做出了报道，47篇文献中出现了不同程度的ADR，恶心、呕吐、皮肤潮红、头晕等，未经特殊处理或减慢输液速度后，症状缓解或消失，此外，出现1个较为严重的过敏反应——过敏性休克，在经过紧急抢救及对症治疗后，患者症状逐渐缓解。

近半数文献未对ADR进行报道，表明药物的安全性评价并未引起医务人员及相关研究人员的应有的重视。而药物的安全性评价至关重要，为药物的临床应用提供数据支持。因此，在今后的临床研究中，应加大对安全性评价的重视程度。另一方面，从ADR发生的例数来看，冠心宁注射液的安全性较高，不良反应情况较轻，未经特殊处理或稍加治疗后均得到缓解，由此可见，冠心宁注射液的ADR少，程度较轻，不影响其临床应用。

临床治疗中，药物的使用量与治疗效果密切相关，使用量过少或过多都会影响疾病的治疗，甚至会引起一些ADR的发生。根据冠心宁注射液的使用说明书，肌肉注射冠心宁注射液使用剂量为2 mL/次，静脉滴注使用剂量为10～20 mL/次。本文纳入的文献均采用静脉滴注方法，使用剂量最少的为6 mL/次，使用剂量最多的为60 mL/次。1名患者由于冠心宁注射液使用量为60 mL/次，发生皮疹、瘙痒等ADR。因此，使用冠心宁注射液时，应严格按照使用说明书的要求，切不可任意增减剂量，以免引起不必要的ADR。

根据临床应用和ADR两部分研究文献的共同用药分析情况看，黄芪注射液与冠心宁注射液的共同使用频次最多，但ADR发生率较少。而冠心宁注射液与参麦注射液一起使用时，发生ADR的概率较大，共同使用4次，ADR出现了2次，其发生率为50%。建议在临床使用时应特别关注与参麦注射液一起共同用药的情况，同时加强相关的研究以探寻ADR背后的原因与机制。

根据对近几年发表的冠心宁注射液的临床试验及ADR的文献报道进行回顾分析，发现冠心宁注射液的临床应用较为广泛，临床疗效较为显著，ADR发生率低，程度轻，是一个比较安全的中药注射液。

药物滴速过快、使用剂量不合理或联合用药等均可导致ADR。建议在进一步的研究中，应加强对中药注射液ADR的监测和观察，探寻ADR与扩大适应症范围、使用剂量以及共同用药的相关性以及背后的原因，加强探索相关机制的研究。