南岭荛花Wikstroemia indica C. A. Mey为瑞香科荛花属植物，中草药了哥王即为其干燥的根及根皮，其果实和茎叶也有药用价值。了哥王曾作为中药材被1977年版《中国药典》收入，其性寒，味苦、辛，微温，入肺、肝经，能够清炎解毒、散瘀逐水，用于支气管炎、扁桃体炎、肺炎等呼吸系统疾病，近年临床上也有辅助治疗胸科和妇科肿瘤等的报道^{[1, 2, 3, 4]}。南岭荛花为半常绿小灌木，多在山脚及山坡潮湿灌丛中生长，在我国长江以南的湖南、江西、浙江、福建、台湾、广东、广西及四川等省区皆有分布。该植物资源丰富，四季都可采收，通常夏季采叶，秋季挖根。根挖出后或洗净，或剥取根皮，或趁新鲜时切片，或蒸熟切片后再晒干备用。该植物以单味入药较多，市场上有了哥王片作为抗炎药物销售。近年来对该植物的化学成分研究较多，特别是其抗肿瘤活性组分研究引起关注，现对该植物的化学成分和抗肿瘤药理作用进行综述，为利用该药用植物开发抗肿瘤新药提供参考。

黄酮类化合物为南岭荛花的主要成分之一，已经分离得到的黄酮类化合物近40个，涉及的结构类型主要包括黄酮类、黄酮苷类及双黄酮类。国内对南岭荛花化学成分的研究始自曾广方等^[5]从南岭荛花中分离得到的南荛素（wikstroemin）。此后，谢培山等^[6]从该植物中获得了芫花素（genkwanin），Lee等^[7]获得了山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和苜蓿素（tricin），王振登等^[8]报道了该植物中存在3′-羟基芫花素和5-羟基-7,4′-二甲氧基黄酮。近年来，随着对南岭荛花化学成分的研究更加深入，已获得的黄酮类化合物包括5,7,4′-三羟基-3′,5′-二甲氧基黄酮^[9]、黄花夹竹桃黄酮^[10]、杨梅素（myricetin）、山柰酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）^[11]、芹菜素（apigenin）^[12]、柚皮素（naringin）、3,5,7-三羟基-4′-甲氧基二氢黄酮醇^[13]、genkwanol A、wikstrol A、wikstrol B、daphnodorin B^[14]；黄酮苷类主要有槲皮苷（quercitrin）、山柰酚-3-芸香糖苷（nicotiflorin）、芫花苷（D-primev-ersyl genkwanine）^[15]、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷、芦丁^[16]、杨梅苷^[17]、异鼠李素-3-O-刺槐双糖苷^[18]。

双黄酮类化合物作为该植物的一类典型成分亦被大量发现，目前报道的主要有雁皮素（sikokianin）B和C^{[19, 20]}、异雁皮素A和雁皮素A^[21]、(+)-狼毒素[(+)-chamaejasmine]、(−)-狼毒素和狼毒素C^[22]、狼毒宁（chamaejasmenin）A^[23]、daphnodorin D1、daphnodorin D2、新狼毒素（neochamaejasmin）A、daphnodorinM、4'-methoxydaphnodorinD1、4'-methoxydaphnodorinD2^[23]、4'-methoxy-daphno-dorin E^[24]、wikstaiwanone A和B^[18]。

从南岭荛花中发现了多个木脂素类化合物，如(+)-牛蒡酚^[25]、(+)-杜仲树脂酚^[11]，另外还有罗汉松脂酚、松脂醇、南荛酚[wikstromol，(+)-nortra- chelogenin]^{[26, 27]}，丁香脂素、异落叶松脂素、刺五加酮^[18]、(+)-络石苷元、(+)-扁柏脂素、(+)-樟树宁^[28]、(+)-落叶松脂醇^[29]、bursehernin^[30]、salicifoliol^[31]。此外，该植物中存在罗汉松脂酚和南荛酚聚合形成的双木脂素类化合物。Wang等^[32]从该植物中分离得到2个新的双木脂素类化合物bis-5,5- nortrachelogenin和bis-5,5′-nortrachelogenin及已知化合物去甲络石糖苷（nortracheloside）、lirioresinol B，也有报道从南岭荛花根中鉴定了4个新的双木脂素bis-5′,5′-nortrachelogenin、5-(5′′′- matairesinol)nortrachelogenin、5-(5′′-matairesinol)nortrachelogenin和5-O-(4′′-nortrachelogenin)nortrachelogenin^[33]。

南岭荛花中的香豆素类化合物主要包括一些简单香豆素类和双香豆素类及其衍生物。简单香豆素类主要是伞形花内酯^[9]、7-甲氧基香豆素^[31]、triumbelletin^[18]、methyl-3-(2-hydroxy-4-(7-hydroxy- 6-methoxy-2-oxo-2H-chromen-3-yloxy)phenyl)propanoate^[34]、5,7-二羟基香豆素^[20]，wikstrocoumarin^[12]。双香豆素类主要有西瑞香素（daphnoretin）^[35]、西瑞香素-7-O-β-D-葡萄糖苷^[15]、6′-羟基-7-O-7′-双香豆素^[9]、edgeworin、daphnogitin^[10]、异西瑞香素B^[21]。此外，在南岭荛花中还发现一个三香豆素wikstrosin^[36]。

南岭荛花中含有多种甾醇类化合物，目前报道的主要有β-谷甾醇、7-酮-β-谷甾醇^[8]、豆甾烷-3,7-二醇、5-豆甾烯-3β,7α-二醇^[37]、豆甾烷-3,6-二醇、β-谷甾醇醋酸酯、β-谷甾醇油酸酯^[38]、胡萝卜苷^[10]和豆甾醇^[11]。

除上述类型的化合物外，南岭荛花中还含有许多其他类化学成分。文献中报道的化合物尚有倍半萜类indicanone^[19]、4,10,11-guaiatrien-3-one-14-oic acid、oleodaphnal、1α,7α,10αH-guaia-4,11-dien-3- one^[31]；生物碱类灰绿曲霉酰胺^[8]、伞形香青酰胺^[15]和东莨菪素^[16]；蒽醌类大黄素甲醚^[15]、芦荟大黄素^[39]、大黄酚^[17]、芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷^[18]；长链烷烃衍生物29-廿九内酯、正十八烷醇^[39]、二十烷酸^[12]、咖啡酸二十二碳脂肪醇酯和二十六烷酸-α-甘油酯^[40]；芳香类衍生物邻苯二甲酸二丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、2,4,6-三羟基苯甲酸甲酯^[41]、赤杨二醇^[18]、4-(1,2,3-三羟基丙基)-2,6-二甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷^[40]、绿原酸^[18]、对羟基苯甲酸和苯甲酸^[16]。此外，该植物中还含有蔗糖^[39]及一些皂苷、挥发油、多糖等成分^[42]。

已经发现该植物中提取到的香豆素类、木脂素类、黄酮类成分具有抗肿瘤药理作用。

南岭荛花中含有大量的香豆素类成分，其中双香豆素成分西瑞香素一直是其抗肿瘤药理作用研究的热点。Lu等^[17]对南岭荛花的水提物和双香豆素类成分西瑞香素进行了体外抗肿瘤活性研究，对人鼻咽癌CNE细胞和人宫颈癌HeLa细胞株，浓度在15.6～125μg/mL有显著的抑制作用，且呈剂量相关。Yang等^[43]研究结果表明其双香豆素成分西瑞香素可激活HeLa细胞的caspase-3和caspase-9蛋白因子，促进癌组织线粒体细胞凋亡。Gu等^[44]研究结果表明西瑞香素可以阻滞人肉骨瘤HOS细胞的增殖，72 h治疗的半数抑制浓度（IC₅₀）为3.89 mol/L，抑制线粒体外膜中bcl-2的表达而诱导肿瘤细胞的凋亡。Jiang等^[45]通过肺癌A549细胞体外实验表明来自南岭荛花醇提取物的西瑞香素可调控诱导Bcl-2基因家族蛋白因子，剂量相关地诱导肺癌细胞凋亡。杨振宇等^[46]还报道西瑞香素对人肺癌AGZY-83-a细胞、人喉癌Hep2细胞和人肝癌HepG₂细胞有明显的抑制作用。

南岭荛花中的木脂素成分南荛酚、牛蒡酚、罗汉松脂酚等在抗小鼠P338体外淋巴癌细胞实验中具有明显抗癌活性^{[47, 48]}。Awale等^[49]从南岭荛花醇提取物中分离了6种木脂素成分，通过MTT法进行药理实验，证明其中2R,3R-牛蒡子苷元、络石苷元、去甲络石苷元对人胰腺癌PANC-1细胞有明显的细胞毒性，IC₅₀值分别为0.54、6.82、5.85 μmol/L，并表明2R,3R-牛蒡子苷元可通过细胞毒活性调控肿瘤细胞代谢，剥夺人胰腺癌PANC-1细胞对于营养摄取，最终抑制癌细胞的增殖。

南岭荛花中的黄酮类及双簧酮类成分等在抗肿瘤药理研究中也有报道。Seki等^[50]研究表明黄酮类成分苜蓿素可抑制血小板生长因子PDGF受体的磷酸化，减少人肝癌HSC细胞的增殖，具有潜在抑制肝纤维化和肝硬化的作用。Shao等^[51]研究表明其从南岭荛花根中分离的一种新型查耳酮-黄酮结合的双黄酮成分3'-hydroxydaphnodorinA对人肝癌HepG₂、人鼻咽癌CNE2细胞具有很明显的细胞毒活性，其IC₅₀值为65.5 μmol/L。

南岭荛花中含有丰富的化学成分，2010年以前报道了大量化学成分分离鉴定的工作结果。从该植物中鉴定的化合物超过100个，特别是其中双黄酮、双香豆素、双木脂素等二聚体非常有代表性，但在成分的化学形成机制和分子药理学研究方面存在一些欠缺和不足，今后可通过分子生药学研究加强该植物的次生代谢产物生物合成与代谢调控机制的研究^[52]。并且南岭荛花中很多香豆素类、木质素类等成分都具有明显的抗肿瘤活性，亟待系统地开发利用这种丰富的天然化合物资源，应一方面加快中药肿瘤药理学研究以阐明更深层次的分子作用机制，另一方面需加强植物资源的开发保护，减少野生药用资源的破坏与浪费，确保持续发展。