稽留流产又被称为过期流产或死胎不下，患者常伴有腹痛、阴道流血呈暗红色及褐色特征。多数患者伴停经及早孕反应，部分患者确诊前可能伴先兆性流产症状，子宫体积不再增大，并逐步减小^[1]。妊8周以后妇科检查显示胎儿无胎动、未闻胎心，且患者子宫颈口呈封闭状态，患者需高度怀疑为稽留流产。稽留流产主要通过药物治疗，常用药物有米索前列醇、米司非酮，该两种药物在终止妊娠上均具有较强疗效，但该两种药物联合治疗稽留流产的疗效尚无定论^[2]。因此，笔者选择2010年1月—2013年6月期间在秦皇岛经济技术开发区医院妇产科治疗的孕10～16周稽留流产患者256例和要求终止妊娠的孕10～16周患者139例进行研究。

选择2010年1月—2013年6月期间在秦皇岛经济技术开发区医院妇产科治疗的孕10～16周稽留流产患者256例和要求终止妊娠的孕10～16周患者139例。纳入标准：①稽留流产患者须经B超诊断为宫内妊娠，胚胎停止发育；②所有患者无米索前列醇以及米司非酮禁忌症；③入选者血尿常规、肝肾功能、凝血功能均正常；④无子宫畸形及其他内外科合并症。排除标准：米索前列醇以及米司非酮禁忌症患者；长期服用前列腺素抑制剂者；过敏体质者。

将稽留流产患者256例随机分为A、B两组，每组128例。其中A组晨起空腹口服25mg米索前列醇片（北京紫竹药业有限公司，规格0.2 mg×3s，批号20091026）0.6 mg，3 h 1次，根据情况，最多用到3次。B组每次口服米司非酮（浙江仙琚制药股份有限公司，规格10 mg×1片，批号20091123）50 mg，2次/d，连服3 d共300 mg，口服米索前列醇片方法同A组。将要求终止妊娠的孕10～16周患者139例为C组，C组给予措施与A组相同。3组在年龄、孕周、孕次等比较无统计学差异，具有可比性，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 3组一般资料情况 Table 1 General data of three groups ($\bar{x}\pm s$) 组别 例数 年龄/岁 孕周/周 孕次/次 A 128 28.04±2.49 13.24±3.21 1.81±0.82 B 128 28.21±3.38 13.47±2.89 1.76±0.85 C 139 28.36±2.67 13.89±3.08 1.72±0.43

表 1 3组一般资料情况 Table 1 General data of three groups

由米索前列醇使用开始至胎儿分娩出计时。①完全流产：口服米索前列醇后24 h内妊娠物完全排出，阴道流血少，B超检查子宫腔内无残留物，不需清宫；②不全流产：口服米索前列醇6 h内妊娠物部分排出，阴道流血多，需行清宫术；③无效：口服米索前列醇24 h内无妊娠物排出，阴道无或极少流血，需行清宫术。阴道流血量计算采用称量法，使用统一型号卫生巾，再按血液比重除以1.05得出毫升数。

应用采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料采用$\bar{x}\pm s$表示，组间比较使用t检验或F检验，计数资料比较使用χ²检验。

3组完全流产率分别为64.06%（82/128）、87.50%（112/128）、66.19%（92/139），A组与B组比较，差异有统计学意义（χ²值＝21.450，P＜0.05）；A组与C组比较，差异无统计学意义。

表 2(Table 2)

表 2 三组患者疗效情况比较 Table 2 Comparison onefficacy of three groups 组别 例数 完全流产/例（%） 不全流产/例（%） 无效/例（%） A 128 82（64.06） 42（32.81） 4（3.12） B 128 112（87.50） 15（11.72） 1（0.78） C 139 92（66.19） 45（32.37） 2（1.44） 与A组比较：*P＜0.05 *P＜0.05 vs A group

表 2 三组患者疗效情况比较 Table 2 Comparison onefficacy of three groups

B组患者平均阴道出血量为（102.56±54.32）mL，明显高于其他两组的（80.24±48.97）mL和（54.75±34.87）mL，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 三组患者阴道出血量比较 Table 3 Comparison on vaginal bleeding volume in three groups ($\bar{x}\pm s$) 组别 例数/例 阴道出血量/mL A 128 80.24±48.97 B 128 102.56±54.32 C 139 54.75±34.87 与B组比较：*P＜0.05 *P＜0.05 vs B group

表 3 三组患者阴道出血量比较 Table 3 Comparison on vaginal bleeding volume in three groups

A、B、C 3组患者平均排胎时间分别为（12.78±4.89）、（13.59±5.87）、（13.47±4.21）h，差异无统计学意义，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 三组患者排胎时间比较 Table 4 Comparison on delivery time in three groups ($\bar{x}\pm s$) 组别 例数/例 排胎时间/h A 128 12.78±4.89 B 128 13.59±5.87 C 139 13.47±4.21

表 4 三组患者排胎时间比较 Table 4 Comparison on delivery time in three groups

A、B、C 3组患者不良反应率分别为50.78%、54.69%和44.60%，差异无统计学意义；对3组不良反应分布情况进行比较，差异无统计学意义。3组患者均未经特殊处理，症状自行缓解消失，无严重并发症出现，见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 3组患者不良反应情况(n) Table 5 Adverse reactions in three groups ofpatients 组别 例数/例 不良反应/例 不良反应发生率/% 恶心 呕吐 腹泻 发热 合计 A 128 24 18 17 6 65 50.78 B 128 27 20 19 4 70 54.69 C 139 21 17 22 2 62 44.60

表 5 3组患者不良反应情况(n) Table 5 Adverse reactions in three groups ofpatients

临床尚未明确稽留流产的发病机制，但分析可能与以下因素有关：（1）产妇精神压力，包括紧张、恐惧、焦虑、忧郁等；（2）产妇不良生活习惯，包括酗酒、过量饮用咖啡、大量吸烟、吸毒等；（3）产妇伴生殖器官解剖结构异常、子宫肿瘤，以及巨细胞病毒感染等症状^[3]；（4）产妇伴严重糖尿病、甲状腺功能衰退、黄体功能不足等内分泌异常症状；（5）母婴免疫功能异常，胚胎因各种因素影响而被母体免疫系统排斥；（6）遗传基因缺陷，包括夫妻血型不合，双方染色体变异等；（7）环境因素，产妇长期接触砷、铅、甲醛、苯氧化乙烯等化学物质，或长期接触放射性物质也将诱发本病^[4]。

稽留流产治疗方法有药物治疗、手术治疗等几类，其中手术治疗以清宫术、负压吸宫术等，该类手术在清除子宫内妊娠物，终止妊娠上具有显著疗效^[5]。但是该类手术均为侵入操作，加之患者妊娠物长期稽留与子宫存在机化及粘连情况，手术介入难度大，患者术中易出现大出血、子宫穿孔、宫颈损伤、感染等并发症，手术风险极大。传统稽留流产治疗药物多选用炔雌醇，并于用药4～5 d后行清宫术，该药物作用机制为：通过提高产妇雌激素水平，提高子宫对宫缩素的敏感度，降低清宫术损伤及出血^[6]。该种药物联合手术方法虽具有明显疗效，但需求较长的住院时间，且服药后需行手术介入，患者相关手术危险依然存在^[7]。米司非酮是孕酮受体竞争性拮抗剂的一种，药物作用人体后可与抗体相互结合，并促使绒毛组织及蜕膜组织变性坏死，本品还可促进产妇机体释放前列腺素，促进黄体溶解，加速宫颈成熟^[8]。米索前列醇则是前列腺素E类似物的一种，介导子宫平滑肌收缩，与米司非酮共同作用时，产妇宫颈结缔组织内的胶原纤维可逐步溶解，产妇宫颈将成熟扩张，保证妊娠物顺利排出^[9]。联合用药后，患者蜕膜组织萎缩情况将进一步增强，机化的妊娠物将与子宫壁逐步分离，提高了妊娠物在宫缩状态下的排出率^[10]。本次研究中发现A、B、C 3组完全流产率分别为64.06%、87.50%、66.19%，可以发现B组用药方案患者终止妊娠，排出妊娠物上疗效高于A、C组患者，提示米索前列醇联合米司非酮，稽留流产治疗疗效更为明显。本研究还发现不同剂量米司非酮＋米索前列醇用药后患者平均排胎时间无明显差异。此外，3组患者不良反应率也无明显差异。但对比3组患者平均阴道出血量发现，B组患者平均阴道出血量为102.56±54.32mL，明显高于其他两组的80.24±48.97 mL和54.75±34.87mL，提示提高米司非酮剂量将增加患者阴道出血量。

综上所述，米索前列醇联合米司非酮治疗妊娠10～16周稽留流产能提高患者完全流产率，排胎时间与终止相同孕周正常妊娠疗效相当，且不增加患者不良反应。患者阴道出血量将增高，但出血量在正常范围内。