弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是比较常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL），占比在50.0%左右^[1]。因弥漫大B细胞淋巴瘤的发病部位及其临床特征与胃肠道疾病难以鉴别，因此发现时分期较晚、误诊率较高，同时对于治疗的要求更高。目前弥漫大B细胞淋巴瘤尚无有效的标准治疗方案，治疗方法包括单纯手术、化疗、放疗、手术加化疗或放疗、化疗加放疗等^{[2, 3, 4]}。CHOP方案（包括环磷酰胺、阿霉素及长春新碱加强的松）是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准化疗方案，不过完全缓解率在50.0%左右，5年总体生存率在35.0%左右^[5]。随着分子生物学研究的深入发展，研究发现B细胞淋巴瘤细胞CD20抗原表达阳性，因此对CD20抗原的靶向治疗也成为 改善弥漫大B细胞淋巴瘤的潜在机会^[6]。利妥昔单抗是通过基因工程方法研制的抗B细胞CD20抗原的人/鼠嵌合型单克隆抗体，通过补体介导的细胞毒性作用（CDC）和抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），能特异性结合B细胞的CD20抗原，杀伤CD20阳性的肿瘤细胞，并能诱导B淋巴细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性^{[7, 8]}。本文具体探讨了利妥昔单抗在治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用价值。

2008年2月到2014年6月选择在安康市中心医院进行诊治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者81例，纳入标准：经病理组织学检查并证实为CD20阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤；预计生存期大于3个月；年龄20～80岁；临床表现为上腹痛及上腹部不适感；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：合并心肝肾异常；合并其他恶性肿瘤；妊娠与哺乳期妇女；精神病患者。根据随机数字表法，将患者分为2组，其中治疗组41例，对照组40例，两组的性别、年龄、骨髓侵犯、临床分期、临床表现、体重指数等基线资料对比差异无统计学意义，具有可比性。见表 1。

表 1 Table 1

表 1 两组基线资料对比 Table 1 Baseline data of two groups 组别 例数 性别（男/女） 年龄/岁 骨髓侵犯 （有/无） 临床分期 （Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期） 临床表现 （消瘦/纳差/恶心呕吐） 体重指数/(kg∙m−2) 对照组 40 20/20 45.19±4.98 21/19 4/21/15 33/29/33 20.87±3.98 治疗组 41 21/20 45.22±3.19 21/20 3/22/16 34/28/31 20.72±3.13

表 1 两组基线资料对比 Table 1 Baseline data of two groups

环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格0.8 g，批号200802036；表阿霉素，辉瑞制药有限公司，规格10 mg，批号200704096；长春新碱，浙江海正药业股份有限公司，规格1 mg，批号200802031；泼尼松，阿特维斯制药有限公司，规格5 mg，批号200802120；利妥昔单抗，上海罗氏制药有限公司，规格100 mg/10 mL，批号20080019。

对照组患者给予CHOP方案，包括环磷酰胺750 mg/m²，第1天；表阿霉素50 mg/m²，第1天；长春新碱1.4 mg/m²，第1天；泼尼松100 mg，第1～5天。治疗组在对照组治疗的基础上给予利妥昔单抗治疗，在CHOP方案化疗前1天使用利妥昔单抗，使用剂量为375 mg/m²，每3周重复1次，持续4个周期。两组在治疗期间都给予止吐、保肝等支持治疗，积极监测血常规、肝肾功能，并给予患者对症治疗。

在化疗4个周期后根据实体瘤RECIST评价标准^[9]，对两组疗效进行评价，包括完全缓解、部分缓解、无变化、进展4个方面。完全缓解（CR）：除结节性疾病外，所有目标病灶完全消失，所有目标结节须缩小至正常大小（短轴＜10 mm）。部分缓解（PR）：所有可测量目标病灶的直径总和减少≥30%。目标结节总和使用短径，而所有其它目标病灶的总和使用最长直径。无变化：不符合CR、PR或进展。进展：可测量目标病灶的直径总和增大超过20%。

有效率＝（完全缓解＋部分缓解）/总例数

所有患者随访至2015年6月，观察与记录两组的无进展生存期与总生存期，无进展生存时间指治疗开始至疾病进展的时间，总生存时间为治疗开始至死亡的时间，或末次随访时间。

观察两组在治疗期间出现的毒副反应情况，主要包括骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血液系统毒性等。

选择SPSS14.00软件对本文数据进行分析处理，采用x±s表示计量数据，采用t检验进行对比分析；而计数数据对比采用Fisher’s精确概率检验或者卡方χ²检验，采用轶和检验对比分析等级数据。

经过观察，治疗期间治疗组有效率为78.0%，对照组有效率为50.0%，治疗组明显高于对照组 （P＜0.05）。见表 2。

表 2 Table 2

表 2 两组疗效对比 Table 2 Comparison on curative effect intwo groups 组别 例数 完全缓解 部分缓解 无变化 进展 有效率/% 对照 40 10 10 14 6 50.0 治疗 41 20 12 7 2 78.0  与对照组比较：P＜0.05  P＜0.05 vs control group

表 2 两组疗效对比 Table 2 Comparison on curative effect intwo groups

经过观察，治疗期间治疗组的骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血液系统毒性等毒副反应情况明显少于对照组（P＜0.05）。见表 3。所有毒副反应患者进行对症处理，没有1例因不良反应而停止治疗。

表 3 Table 3

表 3 两组治疗期间毒副反应对比 Table 3 Comparison on toxic and adverse reactions during treatment in two groups 组别 例数 骨髓 抑制 消化道 反应 神经系 统毒性 血液系 统毒性 对照 40 6 12 3 8 治疗 41 2 4 1 3  与对照组比较：P＜0.05  P＜0.05 vs control group

表 3 两组治疗期间毒副反应对比 Table 3 Comparison on toxic and adverse reactions during treatment in two groups

所有患者随访至2015年6月，治疗组的无进展生存期与总生存期分别为（22.34±2.11）月和（33.14±3.19）月，而对照组分别为（16.23±1.98）月和（24.45±3.15）月，治疗组的无进展生存期与总生存期都明显多于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表 4 Table 4

表 4 两组生存情况对比(x±s) Table 4 Comparison on survival time in two groups 组别 例数 无进展生存期/月 总生存期/月 对照 40 16.23±1.98 24.45±3.15 治疗 41 22.34±2.11 33.14±3.19  与对照组比较：P＜0.05  P＜0.05 vs control group

表 4 两组生存情况对比 Table 4 Comparison on survival time in two groups

恶性淋巴瘤是指原发于淋巴结或淋巴结外组织或器官的一种恶性肿瘤，来源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或NK细胞的非正常克隆性增殖^[10]。其中非霍奇金淋巴瘤的发病率已经接近7/10万，其中以胃受累最多，是仅次于胃癌的第二位高发胃肿瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤为主要的非霍奇金淋巴瘤类型。弥漫大B细胞淋巴瘤的发病部位及其临床特征特异性比较低，往往需通过手术病理活检而确诊，因此发现时分期较晚、误诊率较高，对于治疗的要求比较高^[11]。现代研究表明弥漫大B细胞淋巴瘤的可能诱因包括病毒和细菌的感染、免疫缺陷先天所致的凋亡。免疫缺陷是弥漫大B细胞淋巴瘤发生较为确定的危险因素，而吸烟、家族肿瘤史、乙肝病毒感染是影响弥漫大B细胞淋巴瘤发生的危险因素^[12]。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床表现为非特异性的消化道症状，主要包括上腹部疼痛、消瘦、食欲下降、纳差、恶心呕吐等。当前对于弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗一直存在争议，其中非手术治疗模式保留患者器官功能，避免胃切除术后对患者产生的长期不良反应^[13]。而在化疗方案中，以含葸环类药物的CHOP或CHOP样的联合化疗方案为主，特别是对于年老体弱的、病灶范围较广泛以及高度恶性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，应首先考虑合适的化疗方案治疗。尽管弥漫大B细胞淋巴瘤亚型较多，但弥漫大B细胞淋巴瘤中的瘤细胞表面均表达CD20抗原，利妥昔单抗可以抑制B淋巴细胞增殖^[14]。研究显示利妥昔单抗的FC片段可与各种效应细胞的FC受体结合，可介导抗体依赖的细胞毒作用^[15]。同时利妥昔单抗可与补体的蛋白片段结合，介导补体依赖的细胞毒作用。利妥昔单抗也可诱导肿瘤细胞凋亡，促进补体反应的发生^[16]。本研究显示治疗期间治疗组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），说明利妥昔单抗的应用能提高治疗总体疗效。

研究表明对于发病率较高，侵袭性较强的弥漫大B细胞淋巴瘤单用化疗有效率低，主要在于淋巴瘤的增长由恶性B细胞和Hp特异性肿瘤内T细胞相互接触而驱动，瘤内T淋巴细胞能识别Hp抗 原^[17]。而由胃MALT淋巴瘤细胞产生的免疫球蛋白却不能识别Hp抗原，导致化疗效果不佳^[18]。利妥昔单抗能特异性地与CD20抗原结合导致肿瘤细胞溶解，且能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性^[19]。本研究所有患者随访至2015年6月，治疗组的无进展生存期与总生存期分别为（22.34±2.11）月和（33.14±3.19）月，而对照组分别为（16.23±1.98 ）月和（24.45±3.15）个月，治疗组的无进展生存期与总生存期都明显多于对照组（P＜0.05），说明利妥昔单抗的应用能提高总体生存期。从毒副反应进行分析，两组常见的毒副反应包括腹痛、腹泻、肝功能损害、白细胞下降、贫血、恶心及呕吐等，治疗期间治疗组的骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性、血液系统毒性等毒副反应情况明显少于对照组（P＜0.05）。不过发生毒副反应的患者均经对症处理后耐受良好，未影响继续化疗，说明利妥昔单抗的应用具有很好的安全性。

总之，利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的治疗应用能提高治疗总体疗效与总体生存期，也有很好的应用安全性，值得在临床上推广使用。