尿苷二磷酸葡醛酸转移酶（UDP-glucuronosyl transferase，UGT）家族所催化的葡萄糖醛酸化反应是一种重要的II相代谢反应，占所有药物II相代谢的35%左右。UGT家族不仅能影响许多药物的体内行为，如药物半衰期、清除率以及生物利用度等。更重要的是，UGT酶能代谢许多内源性物质。这里内源性物质是指正常机体内天然存在的活性化合物，包括激素、细胞介质以及代谢产物等^[1]。UGT酶和内源性物质相互作用有重要研究价值，一方面是因为UGT酶参与一些内源性物质的代谢，防止蓄积中毒；甚至一些内源性物质的信号终止依赖于UGT酶，而这些信号及时终止可以防范组织过度增生，甚至肿瘤的发生。另一方面，现在确已发现许多内源性物质可抑制UGT酶活性。明确这种抑制的强度，涉及的内源性物质的种类，相互之间的关系，以及在生理和病理条件下的意义有助于评估生理病理条件下个体的药物代谢能力，开展合理的个体化治疗；也有助于评价各种UGT酶基因多态性下的肿瘤发生的危险性并采取相应的干预措施。目前这方面的研究国际上还处在数据积累的阶段，本文从一定的角度综述了UGT酶与内源性物质之间的相互作用。

UGT酶是位于内质网腔侧面的一类微粒体糖蛋白，该蛋白能够催化内源性物质、药物等与尿苷二磷酸葡糖醛酸（Uridine Diphosphate Glucuronic Acid,UDPGA）结合，使其水溶性增加，能有效地从尿或胆汁中排出，是机体的一个重要的解毒机制。UGT可以根据进化的差异分成许多亚家族，在这些亚家族中最重要的是UGT1和UGT2这两个家族。人UGT酶一般属于UGT1A、2A和2B家族^[2]。

UGT酶在组织中分布广泛，肝、肾、呼吸道、肺、胃、小肠、结肠中均有表达，因为肝脏是发生II相代谢的主要器官，因此肝脏中表达大部分的UGT酶^[3]。但有些UGT酶在肝外组织中表达，并有一定的组织特异性，如UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10在肠道中表达，是机体代谢外源性分子的第一道屏障^[4]；UGT2A1和UGT2A2在呼吸道与嗅觉系统中表达，与气味分子的代谢相关^[5]。UGT酶的组织分布差异可能会影响不同组织中内源性物质或药物的分布与清除，从而对内源性物质或药物的作用产生影响。

UGT酶参与体内许多内源性物质的代谢，在内源性物质的活性终止，解毒和促进从体内排出起到非常重要的作用。

胆红素（bilirubin）是从衰老的红细胞的血红蛋白中代谢的产物，正常人每天每千克体质量约产生4 mg。胆红素主要在肝脏由UGT1A1催化，生成结合胆红素：胆红素葡萄糖醛酸一酯（bilirubin monoglucuronide）和胆红素葡萄糖醛酸二酯（bilirubin diglucuronide），胆红素葡萄糖醛酸二酯是人胆汁中胆红素的主要结合产物，占70%～80%^[3]。

胆红素和UGT1A1的亲和力很高，有报道称胆红素和UGT1A1的亲和力小于10 μmol/L^[6]；Ma 等^[7]利用高效液相联合紫外检测方法，建立了葡萄糖醛酸化胆红素体外检测方法，测定胆红素经UGT1A1代谢的为（0.40±0.022）μmol/L，和肝微粒体代谢胆红素米氏常数（K_m）值相似（0.44±0.018 μmol/L），并且人肝微粒体和UGT1A1对胆红素的代谢遵循米氏方程。这些都表明胆红素和UGT1A1有很高的亲和力，也是肝脏代谢胆红素的主要酶。胆红素在肝脏的代谢过程可以被许多因素干扰。临床上许多药物都能抑制UGT1A1活性，使胆红素代谢发生障碍，进一步致血中游离胆红素升高。如抗癌药物索拉菲尼（Sorafenib）^[8]，人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂（HIV protease inhibitors）等。Zhang 等^[9]全面考察了包括阿扎那韦（atazanavir）、茚地那韦（indinavir）、洛匹那韦（lopinavir）、奈非那韦（nelfinavir）、利托那韦（ritonavir）和沙奎那韦（saquinavir）在内的人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂对UGT酶的抑制作用。发现抑制UGT1A1最强的是阿扎那韦和茚地那韦，其抑制常数（K_i）值分别为1.9、47.9 μmol/L，并由体外数据向体内进行推测在此类药物中这两种药物最有可能在临床使用中引起体内胆红素升高。

除了药物影响，编码UGT1A1的基因缺陷也会影响到胆红素的代谢，如Crigler-Nijjar综合征和Gilbert综合征的患者^[10]，可见血中游离胆红素升高。尤其是Crigler-Nijjar综合征，有报道其UGT1A1活性与正常人相比下降90%，常由于严重高胆红素血症导致胆红素脑病^[11]。UGT1A1的基因多态性也能够影响其对胆红素的代谢能力，其中UGT1A1^*1纯合子的代谢能力最强。有报道UGT1A1^*1/ UGT1A1^*28杂合子、UGT1A1^*28纯合子其UGT1A1的活性只有UGT1A1^*1纯合子的63%和48%^[12]。携带UGT1A1^*28的HIV患者在使用阿扎那韦时更容易出现胆红素升高^[13]。综上所述UGT1A1在胆红素的代谢清除中起到至关重要的作用，对该酶的抑制或该酶本身的缺陷都会致高胆红素血症，甚至引起胆红素毒性反应。

甲状腺激素（thyroid hormones）是由甲状腺滤泡上皮细胞合成的酪氨酸碘化物。主要是四碘甲状腺原氨酸（thyroxine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），此外，还有少量无活性的逆-三碘甲状腺原氨酸（3,3’,5’-triiodothyronine，rT3）^[14]。

甲状腺激素在体内的代谢涉及外环脱碘化（Outer ring deiodination）、内环脱碘化（Inner ring deiodination）、葡萄糖醛酸化（Glucuronidation）和磺酸化（Sulfation）。T3和rT3分别就是T4经过外环脱碘化和内环脱碘化生成的。甲状腺激素的葡萄糖醛酸化是其代谢的重要途径，可以发生在酚羟基，也可以发生在羧基，分别称为酚羟基葡萄糖醛酸化（Phenolic glucuronidation）和酰基葡萄糖醛酸化（Acyl glucuronidation）反应。由于酰基葡萄糖醛酸化的甲状腺激素不稳定，并且在人体pH值下是优先生成酚羟基葡萄糖醛酸化产物的，因此可测得的人体甲状腺葡萄糖醛酸化产物主要是酚羟基葡萄糖醛酸化产物^[15]。

多种UGT酶参与了甲状腺激素葡萄糖醛酸化。Yamanaka等^[16]考察了人肝、肾、肠微粒体和重组人UGT酶对甲状腺激素的葡萄糖醛酸化反应，并结合抑制剂的实验推断出甲状腺激素在肝脏主要是UGT1A1催化，在肠道主要是UGT1A8和UGT1A10催化，而在肾脏甲状腺激素主要通过UGT1A7、UGT1A9、UGT1A10催化。Kato等^[17]使用了来自7个不同供体的肝微粒体，详细探讨了肝微粒体内UGT酶的表达量和对甲状腺激素表达的关系，发现在肝脏中甲状腺激素的转化主要是由UGT1A1和UGT1A3介导的，并推测甲状腺激素葡萄糖醛酸化的个体差异可能是由于UGT1A1和UGT1A3个体表达水平的不同所致。Tong等^[18]在体外考察了T4、T3的葡萄糖醛酸化过程，并利用高效液相色谱质谱联用（LC/MS）技术对体外转化产物及时进行检测，发现确实存在T4、T3的酰基葡萄糖醛酸化产物，UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT2B7都能催化甲状腺激素的酰基葡萄糖醛酸化，其中UGT1A3的活性最高。

人体雌激素（estrogen）主要包括雌二醇（estradiol，E2）、雌酮（estrone，E1）、雌三醇（estriol,E3）等，E2是其中最重要的雌激素。雌激素在人体内代谢非常复杂，有多种酶，包括细胞色素P450酶（cytochrome P450，CYP）、儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyl transferase，UGT）、硫酸转移酶（sulfotransferases）、硫酸酯酶（sulfate sulfatases）参与雌激素的代谢。雌激素在体内所形成的代谢产物的类型也很多，包括儿茶酚（羟基化）雌激素、甲氧化雌激素、雌激素醌/半醌、脱嘌呤雌激素、葡萄糖醛酸化雌激素、磺酸化雌激素等^[19]。上述的雌激素的代谢产物中，不论是磺酸化、甲基化还是儿茶酚雌激素，都还具有一定的类雌激素的活性^[20]。有些雌激素的代谢产物甚至有致癌的作用，如4-羟基儿茶酚雌二醇会通过脱嘌呤反应产生致癌物质^[21]。现在研究认为，雌激素及其代谢产物只有通过UGT酶催化生成葡萄糖醛酸化产物才是没有活性的最终产物。因此从这个意义上说，UGT酶是体内灭活和调控雌激素活性的重要酶^[22]。

目前的研究表明至少有6种UGT酶，包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、 UGT2B7参与雌激素和雌激素的甲基化、羟基化衍生物的代谢^[23]。就雌二醇来说，其3位和17位的葡萄糖醛酸化主要分别是由UGT1A1和UGT2B7催化的^[24]。目前已知某些组织，如乳腺组织，长期受雌激素及其衍生物的作用可能发生癌变。因此UGT酶在局部对雌激素和其衍生物代谢和癌症发生的相关性研究，引起了人们极大的兴趣。有研究表明乳腺癌局部组织中4-羟基儿茶酚雌激素（4-hydroxy-catecholestrogens，4-OHCEs）水平升高，而4-OHCEs的代谢产物是有致癌作用的，表明4-OHCEs不能被UGT及时的代谢清除可能是乳腺内的一个致癌因素^[22]。尽管许多研究就雌激素水平和乳腺癌发生的关系上的结论还不统一^{[25, 26]}，但毋庸置疑，与其他酶代谢雌激素时的产物还有一定活性相比，UGT酶灭活雌激素不论是在整体还是在局部的雌激素水平调控中都具有重要意义。

雄激素是一种促进男性生殖系统发育成熟和维持男性特征的内分泌激素，人体内能够和雄激素受体结合发挥作用的主要是睾酮（testosterone）和二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）。DHT是睾酮在5α-还原酶（5α-reductase）作用下生成的，其在人体血液中的含量低于睾酮，但对雄激素受体的亲和力却比睾酮高5～10倍^[27]。DHT在体内可以被I相代谢酶如3α-羟基类固醇脱氢酶（3α-hydroxysteroid dehydrogenase，3α-HSD）和17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-hydroxysteroid dehydrogenase，17β-HSD）等催化生成3α-雄烷二醇（androstane-3α,17β-diol，3α-DIOL）、雄甾烷二酮（androstanedione，A-DIONE）和雄甾酮（androsterone，ADT）^{[28, 29]}。长期以来，人们一直认为这些I相代谢产物是没有活性的。但现在人们知道这些雄激素的I相代谢产物在外周组织中还可以转化为DHT或者是睾酮而继续发挥雄激素作用。而UGT酶催化睾酮、DHT以及他们的I相代谢产物和葡萄糖醛酸的结合可以使雄激素灭活并被机体排出，因此UGT催化的葡萄糖醛酸化反应对雄激素信号终止至关重要^[30]。甚至有人认为UGT在某些外周组织中转化雄激素和其代谢产物活性的降低是一些癌症（如前列腺癌）发生的基础。如UGT2B15存在基因多态性：UGT2B15^*Y85和UGT2B15^* D85，而UGT2B15^*Y85活性高于UGT2B15^*D85，美国的一项研究发现在前列腺癌患者中的携带UGT2B15^*D85的比例高于正常对照组；并且UGT2B15^*D85纯合子前列腺癌症的发病率是普通人的3倍^[31]。尽管目前对该结论还有争议，但提示了UGT酶灭活雄激素对机体的重要性^[32]。

目前已知涉及转化雄激素及其I相代谢产物的UGT酶有UGT2B7、UGT2B15、UGT2B17。UGT2B7的在肠道、肝脏、肾脏、皮肤、脑、子宫和乳腺中都有表达，但这种酶在前列腺和脂肪组织不表达。主要催化雄激素和/或I相代谢产物3位羟基的葡萄糖醛酸化。UGT2B15在肝脏、肾脏、乳腺、前列腺和子宫中表达，和其他两个UGT酶不同的是，UGT2B15特异性的在脂肪组织中表达，这可能是脂肪组织中灭活雄激素的酶。UGT2B15催化雄激素及其产物的17位羟基的葡萄糖醛酸化。UGT2B17在肝脏、肾脏、皮肤、脑、乳腺、子宫中表达，并且和UGT2B15高度同源（同源性高达96%）。然而和UGT2B15不同，UGT2B17对雄激素及其产物3位和17位的葡萄糖醛酸化都有催化作用^[33]。

UGT对雄激素及其I相产物的代谢使雄激素最终灭活，因此UGT对雄激素的代谢可被认为是对雄激素信号的终结。而UGT在组织中特异性表达和体内各种因素对UGT的调节，可能是外周组织中精细调控雄激素作用的基础。

胆汁酸是肝脏以胆固醇为原料合成的，合成胆汁酸是肝脏代谢清除胆固醇的重要通路。人体胆汁酸按照其来源可以分为初级胆汁酸和次级胆汁 酸^[34]。病理条件下，血中胆汁酸浓度会升高并产生毒性。如胆汁排出受阻时（胆道梗阻），肝细胞内和循环中的胆汁酸浓度升高，会导致细胞的氧化应激、凋亡以及随之发生的组织破坏（如胆汁淤积型肝炎、胆汁淤积性肝硬化）^[35]。

胆汁酸在体内可以和甘氨酸、牛磺酸、葡萄糖醛酸在相应的酶的作用下发生结合反应。而UGT催化的胆汁酸葡萄糖醛酸化反应被认为在促进血液中胆汁酸从尿液中排出和降低胆汁酸毒性方面有十分重要的作用。胆汁酸的葡萄糖醛酸化反应可以发生在胆汁酸的3位、6位的羟基和24位的羧基。这一过程涉及多种UGT酶。如UGT1A3被认为是胆汁酸24位羧基葡萄糖醛酸化的主要酶；UGT2B4和UGT2B7可以催化胆汁酸3位、6位羟基的葡萄糖醛酸化；UGT1A4具有较高的催化鹅脱氧胆酸（CDCA）生成CDCA-3G的活性；UGT2A1能催化石胆酸（LCA）、CDCA、脱氧胆酸（DCA）、猪去氧胆酸（HDCA）的3位和24位糖苷化；UGT2A2催化胆酸（CA）和CDCA形成CA-24G和CDCA-24G的活性较高。这些UGT酶在体内胆汁酸的解毒与清除中发挥着非常重要的作用^{[36, 37, 38]}。

5-羟色胺（serotonin，5-HT）又称为血清素，是一种单胺型神经递质，由色氨酸经色氨酸羟化酶、5-羟色氨酸脱羧酶转化而来。5-HT可以被线粒体上的单胺氧化酶（MAO）催化成5-羟吲哚乙醛，5-羟吲哚乙醛再经过醛脱氢酶生成5-羟吲哚乙酸而随尿液排出体外^[39]。

除了上述的代谢途径，研究发现5-HT还可以被肝微粒体葡萄糖醛酸化。人和多种动物（大鼠、小鼠、牛、猪、马、狗、兔、猴等）的微粒体都可以生成葡萄糖醛酸化的5-HT（5-HTG），但是猫微粒体不能催化这个反应。已知猫体内缺乏UGT1A6的表达，推测5-HT是由UGT1A6催化的^[40]。进一步使用重组表达的UGT单酶和微粒体研究发现，只有UGT1A6能催化生成5-HTG，并且利用肝微粒体和UGT1A6单酶测得的K_m值非常接近，这些表明UGT1A6对5-HT的催化具有专属性。这种专一性对酶的研究具有很大意义，因此5-HT已经成为研究UGT1A6的专属的探针底物广泛用于各种酶与抑制剂的研究^[41]。

UGT酶在代谢内源性物质的同时，其活性也会受到内源性物质的影响。已经发现许多内源性物质可以对UGT酶产生抑制作用。

脂酰辅酶A（fatty acyl-CoAs）尤其是长链脂酰辅酶A（long chain fatty acyl-CoAs）具有调节UGT活性的作用。使用打孔剂处理的微粒体和单酶的研究中都发现脂酰辅酶A能抑制UGT酶活性。例如，棕榈酰辅酶A（palmitoyland oleoyl-CoAs）能浓度依赖性的抑制丙甲菌素（Alamethicin）处理过的微粒体的UGT酶活性^[42]。arachidonoyl-CoA能够抑制UGT酶对睾酮的代谢。研究还发现，脂酰辅酶A对UGT酶抑制的IC₅₀大多在20～30 mmol/L，动力学研究显示酰基辅酶A对UGT的抑制属于非竞争性的抑制，推测酰基辅酶A和UGT酶的结合可能导致了UGT酶构象的改变^[43]。

Hallinan等^[44]的早期试验首次报道了核苷酸对UGT酶的抑制。他使用猪的肝微粒体发现4 mmol/L的三磷酸腺苷（ATP）能显著抑制UGT酶对硝基苯酚、E2和E1的催化。Nishimura等^[45]的研究发现ATP和其衍生物（ADP、腺嘌呤）对UGT酶的抑制能力更高，IC₅₀＜20 μmol/L。目前核苷酸对UGT酶抑制的专属性的研究还不够充分。大多数研究中只是采用了4-甲基伞形酮（4-methylumbelliferone，4-MU）作为UGT的底物。4-MU是广谱的UGT酶的底物，不能确定抑制的特异性^[46]。有些研究采用E2作为UGT酶的底物，但E2的3位葡萄糖醛酸化和17位葡萄糖醛酸化，也是由不同的UGT酶催化的。UGT1A1催化3位葡萄糖醛酸化，而17位是多种UGT催化，包括多种UGT2B家族^[47]。腺嘌呤核苷酸和其类似物对两种糖苷化都能抑制。目前认为核苷酸对UGT酶的抑制可能是广谱的，但也有所侧重。ATP、NADP、NAD对UGT1A1催化形成E2的3位葡萄糖醛酸化有抑制作用^[45]。ATP和NADP对UGT2B7转化4-MU有抑制作用。核苷酸抑制的UGT酶在人体中有较重要的作用，如UGT1A1在人体催化胆红素以及一些药物如依托泊苷、伊立替康的中间产物SN-38等。UGT2B7催化许多反应，包括吗啡和齐多夫定的葡萄糖醛酸化。因此，这些酶活性的改变会带来一些不可预料的药物副作用。

除了腺嘌呤核苷酸之外，其他的核苷酸也有抑制UGT酶的作用。如鸟嘌呤核苷酸中的三磷酸鸟苷（GTP）就是UGT酶的强抑制剂。GTP对4-MU以及E2葡萄糖醛酸化的抑制能力是ATP的7倍。但是鸟嘌呤核苷酸及其衍生物中只有GTP能抑制UGT酶，其他的如鸟嘌呤、二磷酸鸟苷（GDP）、单磷酸鸟苷（GMP）都没有这种作用。同样的现象也发生在胞嘧啶核苷酸，即只有三磷酸胞苷有抑制UGT酶的作用。这些特点不同于腺嘌呤核苷酸，推测他们可能存在不同的抑制机制。就腺嘌呤核苷酸来说，情况也有特殊。虽然ATP和ADP能抑制UGT酶，但是单磷酸腺苷（AMP）没有抑制葡萄糖醛酸化的直接作用，但是却能够以浓度相关的方式抑制ATP抑制UGT酶的能力^[45]。

胆汁酸是UGT酶的底物之一，某些胆汁酸还能够强烈的抑制UGT酶。有人对胆汁酸抑制UGT酶做过详细的考察。结果发现对UGT酶抑制作用最大的是牛磺石胆酸（TLCA）和石胆酸（LCA），这两种胆汁酸都属于次级胆汁酸。如果把胆汁酸对UGT酶的抑制看成是一种毒副作用，那么上述结果提示了胆汁酸在体内如果不能及时排除（如胆道梗阻、胆汁淤积），次级胆汁酸生成增多时，将会对机体产生毒性作用。尤其是TLCA，对大多数的UGT酶（UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A7、UGT1A10、UGT2B7和UGT2B15）表现出强烈的抑制作用（K_i=0.03～16 μmol/L），这里不乏体内重要的UGT酶^[48]。

磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines，PCs），俗称卵磷脂（leeithin），是以甘油分子为骨架的磷酸甘油酯。PCs是一类化合物的总称，根据R1和R2取代基的不同而分为不同的PCs。PCs是一种营养物质，同时也是构成细胞膜的基础成分之一，担负着能量代谢、信号传导以及蛋白质锚定等重要的生理和生化功能。溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidyl- cholines，LPCs）是PCs在磷脂酶作用下，水解去除一个脂肪酸链而生成的，和磷脂一样也是血清中的正常成分之一。磷脂的代谢紊乱和许多疾病密切相关，如代谢综合征、糖尿病、脑梗死和动脉粥样硬化等^[49]。有研究表明，PCs还可能通过影响体内药物代谢的酶，如CYP酶，从而影响药物的代谢。这使得代谢紊乱引起的磷脂代谢异常有进一步加重代谢紊乱的可能^[50]。而LPCs也担负着多种重要的生理生化功能，并且和许多疾病密切相关。如LPCs能活化血小板，促进血栓的形成，促进转录因子NF-kB以及E选择素、细胞间黏附分子（ICAM-1）和IL-8等炎症因子的表达。在血栓类疾病及某些肿瘤患者血清中LPCs可达正常人2～3倍甚至更高^[51]。在某些代谢性疾病，如糖尿病，也可见血中LPCs水平的升高^[52]。

本研究室曾对磷脂类系列化合物抑制UGT酶做了详细的考察^[53]。发现相对于PCs，LPCs对UGT酶的抑制更加广泛而强烈。而且长链的LPCs对UGT酶的抑制作用强于短链的LPCs。所有的酶中，UGT1A6和UGT1A8最容易受到磷脂类化合物的抑制，而这两种酶在机体中参与一些重要的代谢解毒过程。UGT1A6分布于人体的肝脏、肾脏、脑、肺脏、和肠道等组织中，在代谢环境毒素、致癌物、药物以及内源性物质中发挥重要的作用，如解热镇痛药对乙酰氨基酚、抗惊厥药物丙戊酸钠、致癌物苯并芘、内源性物质5-羟色胺等。UGT1A8是在肝脏外表达的一种重要的UGT酶。是肝外组织（如肠道）内源性和外源性物质代谢的重要酶。它参与天然产物黄酮以及异黄酮的代谢，也代谢许多重要的药物，如免疫抑制药霉酚酸，降糖药曲格列酮，抗骨质疏松药雷洛昔芬等。

作为体内II相代谢最重要的酶，UGT酶在许多内源性物质代谢方面发挥了不可替代的作用。一些内源性物质（如胆红素）经过代谢使极性增加，易溶于水，从而促进排出，防止蓄积中毒；一些内源性物质（如胆汁酸）本身就是一种体内的代谢终产物，对机体有毒性，病理情况下在体内蓄积时（如胆道梗阻），经UGT酶的代谢可以降低毒性；还有一些内源性物质（如雌、雄激素）在体内有多种其他的代谢方式，但只有经过UGT酶的代谢才能使其真正灭活，反映了UGT酶在终止体内激素信号方面不可替代作用。

然而UGT酶在代谢内源性物质的同时，本身活性也会受到内源性物质的影响。现已知脂酰辅酶A、核苷酸、胆汁酸、磷脂对UGT酶有抑制作用，这其中不乏重要的UGT酶，并且有不少表现出强烈的抑制作用。这种内源性物质对UGT酶的抑制意义目前还不十分清楚，这种抑制有可能是一种调节机制，在整体或者局部调节UGT酶参与的代谢；也有可能就是一种代谢紊乱，长期影响会对机体产生不利的影响，如致癌，或者导致某些临床药物治疗的低效，甚至失败。

为了更加深刻理解这种抑制的意义和作用，首先应当扩展内源性物质对UGT酶抑制的研究。在获得各种内源性物质对UGT酶抑制的动力学数据的基础上，建立内源性物质抑制UGT酶的数据库。并结合临床上生理病理条件下内源性物质在体内浓度变化的数据，评价对个体UGT酶的代谢能力影响，从而为采取措施消除不利影响，或是制定某些药物的个体化治疗方案提供依据。