咳嗽变异性哮喘多以持续性咳嗽为主要临床症状，常常发生在夜间或凌晨，又称之为咳嗽型哮喘、隐匿型哮喘^[1]。中医学根据其临床症状归属为“风咳”范畴，在《诸病源候论》中有详细记载。根据有关部门统计，近年来该疾病的发病率逐年提高，约占咳嗽患者的30%左右，严重影响了患者的身心健康^[2]。研究显示，咳嗽变异性哮喘既表现为气道高反应性，还伴有细胞因子和细胞免疫等方面的异常^{[3, 4]}。国内研究显示苏黄止咳胶囊辅助治疗咳嗽变异性哮喘患者疗效满意^[3]。因此，本文选择100例咳嗽变异性哮喘患者，探究苏黄止咳胶囊辅助治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及可能的作用机制。

选择2013年2月—2014年12月期间洪泽县人民医院收治的100例咳嗽变异性哮喘患者，按照随机数字法分为两组，治疗组50例，对照组50例。其中治疗组患者男性29例，女性21例，年龄25～58岁，平均年龄（36.50±3.50）岁，病程2～10个月。对照组患者男性28例，女性22例，年龄26～57岁，平均年龄（35.50±3.40）岁，病程3～11个月。两组患者在年龄、性别等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（1）所有患者均符合《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准；（2）符合咳嗽变异性哮喘西医诊断标准^[4]；（3）年龄20～60岁；（4）无严重肝肾功能异常、精神异常；（5）志愿加入研究并签署知情同意书。

对照组患者给予复发磷酸可待因口服液、硫酸特布他林（博利康尼）、孟鲁斯特等止咳对症治疗。治疗组患者在对照组基础上服用苏黄止咳胶囊（扬子江药业集团，批号：12071801，规格0.45 g/粒）治疗，用法用量：每次3粒，每天3次。7 d为一个疗程，所有患者均治疗3个疗程。

治疗前后采用肺功能仪测定用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流量（PEF）等肺功能指标。

治疗前后采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、TNF-α水平。采用流式细胞仪检测CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等细胞免疫指标。

参照《中药新药临床研究指导原则》的疗效进行评价，临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%为临床治愈；临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%为显效；临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%为有效；临床症状、体征无明显改善，甚或有加重，症候积分减少不足30%为无效。

应用SPSS17.0统计软件，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ²检验或Flash确切概率法。

治疗后，治疗组总有效率94.0%，对照组为70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 两组患者的疗效分析($\bar x \pm s$, n=50)Table 1 Clinical analysis of patients in two groups ($\bar x \pm s$, n=50) 组别 显效/例（%） 有效/例（%） 无效/例（%） 总有效率/% 对照 19 (38.0) 16(32.0) 15(30.0) 70.0 治疗 38 (76.0) 9(18.0) 3(6.0) 94.0 与对照组比较：*P<0.05 *P<0.05 vs control group

表 1 两组患者的疗效分析($\bar x \pm s$, n=50)Table 1 Clinical analysis of patients in two groups ($\bar x \pm s$, n=50)

治疗后，治疗组咳嗽症状起效时间、气喘及哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组患者临床症状改善时间对比 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 2 Comparison of clinical symptoms improved time of patients in two groups ($\bar x \pm s$, n=50) 组别 咳嗽症状起 效时间/d 咳嗽症状消 失时间/d 气喘消失 时间/d 哮鸣音消 失时间/d 对照 6.3±2.6 11.3±4.6 6.4±2.1 9.8±3.2 治疗 3.1±1.2 7.6±3.2 3.6±2.1 4.1±2.3 与对照组比较：*P<0.05 *P<0.05 vs control group

表 2 两组患者临床症状改善时间对比 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 2 Comparison of clinical symptoms improved time of patients in two groups ($\bar x \pm s$, n=50)

治疗前两组肺功能差异无统计学意义，治疗后两组FVC、FEV1、PEF组内及组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组治疗前后肺功能比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 3 Comparison of pulmonary function before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50) 组别 时间 FVC/L FEV1/L PEF/L 对照 治疗前 3.13±0.31 2.75±0.21 6.75±1.45 治疗后 3.64±0.49 3.67±0.18 7.29±1.47 治疗 治疗前 3.19±0.36 2.76±0.19 6.74±1.41 治疗后 4.22±0.72*# 4.24±0.41*# 8.27±1.55*# 与对照组比较：#P<0.05；与同组治疗前比较：*P<0.05 #P<0.05 vs control group; *P<0.05 vs same group before treatment

表 3 两组治疗前后肺功能比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 3 Comparison of pulmonary function before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50)

治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义。治疗后，两组血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组血清IL-6、TNF-α水平低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组治疗前后IL-6、TNF-α比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 4 Comparison of IL-6and TNF-α before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50) 组别 IL-6/(ng∙L−1) TNF-α/(ng∙L−1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照 27.79±9.07 20.88±3.07 1.33±0.24 0.98±0.14 治疗 28.24±8.95 14.12±2.95*# 1.35±0.32 0.71±0.12*# 与对照组比较：#P<0.05；与同组治疗前比较：*P<0.05 #P<0.05 vs control group; *P<0.05 vs same group before treatment

表 4 两组治疗前后IL-6、TNF-α比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 4 Comparison of IL-6and TNF-α before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50)

治疗前两组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺等指标差异无统计学意义。治疗后两组组内及组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

表 5(Table 5)

表 5 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 5 Comparison of CD3+, CD4+, CD8+, and CD4+/CD8+ before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50) 组别 时间 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 对照 治疗前 58.04±3.31 30.19±2.21 30.16±2.74 1.04±0.12 治疗后 60.09±5.29 31.21±2.56 29.29±2.34 1.09±0.17 治疗 治疗前 57.89±4.34 30.21±2.34 30.17±3.22 1.03±0.14 治疗后 67.47±7.05*# 39.84±3.37*# 21.54±1.24*# 1.83±0.35*# 与对照组比较：#P<0.05；与同组治疗前比较：*P<0.05 #P<0.05 vs control group; *P<0.05 vs same group before treatment

表 5 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较 ($\bar x \pm s$, n=50)Table 5 Comparison of CD3+, CD4+, CD8+, and CD4+/CD8+ before and after treatment in two groups ($\bar x \pm s$, n=50)

治疗组主要不良反应为嗜睡、倦怠、头晕口干等，不良反应发生率为8.0%；对照组除上述不良反应外，还检测到血、尿常规异常及肝、肾功能异常，总不良反应率为50.0%，与治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 6。

表 6(Table 6)

表 6 两组不良反应分析Table 6 Adverse reactions of patients in two groups 组别 嗜睡/例(%) 倦怠/例(%) 头晕口干/例(%) 血常规异常/例(%) 肾功能异常/例(%) 肝损伤/例(%) 尿常规异常/例(%) 不良反应率/% 对照 4 (8.0) 6 (12.0) 2 (4.0) 3 (6.0) 5 (10.0) 2 (4.0) 3 (6.0) 50.0 治疗 1 (2.0) 2 (4.0) 1 (2.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 8.0* 与对照组比较：*P<0.05 *P<0.05 vs control group

表 6 两组不良反应分析Table 6 Adverse reactions of patients in two groups

咳嗽变异性哮喘是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘^[6]。咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种表现形式，其生理病理与哮喘病一样^[7]。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病之一，若治疗不及时、不规范，哮喘可能使患者死亡，而规范化治疗可使大约82%的哮喘患者疾病得到非常好的控制^[8]。因此，治疗咳嗽变异性哮喘具有重要的临床意义。临床上治疗该疾病的西药如孟鲁司特、布地奈德气雾剂、沙美特罗替卡松（舒利迭）等药物副作用比较大，且长期用药后的耐药性以及停药后病情的反跳等不良反应十分严重，限制了在临床上的使用^[9]。

研究认为，咳嗽变异性哮喘患者气道处于应激状态，可激发机体的免疫应激反应，T、B淋巴细胞和炎症细胞因子在疾病的发生发展中发挥着重要作用^{[10, 11]}，因此CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺和IL-6、TNF-α水平可作为检测的重要指标。IL-6和TNF-α均为促炎症细胞因子，前者由Th2细胞分泌，可诱导T辅助细胞增殖及B淋巴细胞分化，在气道慢性炎症反应及气道重塑过程中发挥重要作用；后者由单核-巨噬细胞分泌，可诱导IL-6等其他促炎症细胞因子分泌，其高表达可进一步加重呼吸道炎症反应^[12]。

祖国医学认为，咳嗽变异性哮病位在肺，与脾、肾关系密切，应予补肺、健脾、益肾，提高机体免疫力等方面治疗。研究证实，苏黄止咳胶囊辅助治疗咳嗽变异性哮喘在临床上取得了令人满意的效果，且不良症状减少^[13]。苏黄止咳胶囊是由麻黄、紫苏叶、地龙、枇杷叶、紫苏子、蝉蜕、前胡、牛蒡子、五味子组成。麻黄有松弛支气管平滑肌的作用；蝉蜕可对抗组织胺引起的支气管收缩；紫苏叶镇咳，对组胺有拮抗作用，同时抑制免疫球蛋白的产生，有抗病毒作用；五味子有镇咳祛痰作用，有增强免疫细胞的功能；前胡可以抑制支气管平滑肌收缩，增强呼吸道黏液分泌；地龙有抗组胺，舒张支气管的作用；枇杷叶可以平喘、祛痰、抗炎、抗菌、抗病毒；紫苏子也是平喘的作用；牛蒡子有抗菌，提高免疫力的作用。有报道显示，苏黄止咳胶囊具有明显的化痰、止咳、缓急、平喘、抗炎及免疫调节作用^[14]。

综上所述，苏黄止咳胶囊辅助治疗咳嗽变异性哮喘患者，能够明显提高临床疗效，改善肺功能，且具有较好的安全性，其机制可能与提高CD3⁺、CD4⁺，下调CD8⁺，减少IL-6、TNF-α促炎症细胞因子分泌，增强机体细胞免疫功能有关。