消化性溃疡是上消化道黏膜受胃酸和胃蛋白酶的消化作用而发生的慢性溃疡,是一种较为常见的慢性消化性疾病,具有发病率较高、可自然缓解和容易反复的特点。幽门螺杆菌(Hp)感染、胃酸和胃蛋白酶失衡、胃及十二指肠黏膜屏障的损害、遗传因素、胃及十二指肠运动功能异常、精神因素都是导致消化性溃疡发病的原因,可致消化道出血、穿孔、癌变等严重后果[1]。流行病学研究显示,该病的发病率为5%~10%[2]。随着抗酸类药物、H2-受体拮抗剂、质子泵抑制剂、根除Hp等药物的相继问世,消化性溃疡的治愈率显著提高,并发症的发生率也得到很大程度的控制,但是易复发,需要长期药物控制。我国原卫生部2013正式发布《2012年版国家基本药物目录》[3],建议临床医疗机构首 选基本药物,以减轻患者经济负担。
消化性溃疡疾病有季节性,易反复,秋冬季节多发[4]。因此,对九江学院附属医院2013年12月消化内科治疗消化性溃疡疾病中使用国家基本药物门诊处方进行点评,了解基本药物用药状况,评价基本药物中质子泵抑制剂使用的合理性,为安全用药提供借鉴。
1 资料与方法 1.1 资料来源利用医院信息系统(HIS)的处方信息,将九江学院附属医院2013年12月的门诊处方按科室分类,选取消化内科门诊处方,筛选出诊断为消化性溃疡疾病的处方685张。
1.2 方法建立基本药物处方点评小组,对处方中使用基本药物情况以及基本药物处方使用合理性进行点评分析。着重对消化性溃疡疾病及其用药进行处方点评,分析基本药物总体用药情况[5]。建立此标准后,并在医学教育中进行普及。
1.3 评价指标依据《处方管理办法》[6]《医疗机构药事管理规定》[7]《医院处方点评管理规范(试行)》[8]《国家基本药物临床应用指南》(2012年版基层部分)[9]《国家基本药物处方集(化学药品和生物制品)》(2012年版基层部分)[10]《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》(2012版)[11]《江西省实施国家基本药物制度增补目录药品使用管理办法(试行)》[12],着重对消化性溃疡疾病及其用药进行处方点评,分析基本药物总体用药情况,针对“是否优先选用基本药物”进行处方点评,评价基本药物的可及性。统计基本药物处方率、基本药物占处方用药品种率、基本药物占处方用药金额率、基本药物平均品种单价、基本药物未优先选用处方率、基本药物不规范处方率、基本药物不适宜处方所占比、用药方案与《国家基本药物临床应用指南》一致率等指标。
1.4 统计方法采用Excel软件进行数据录入,用SPSS 18.0统计学软件进行统计学分析。
2 结果共搜集到23 706张门诊处方,按科室分类,选取消化内科门诊处方2 294张,根据病理报告与诊断结果筛选出治疗消化性溃疡的处方685张。
2.1 消化性溃疡疾病处方基本药物使用情况685张消化性溃疡疾病处方中,基本药物处方355张,占处方总数51.83%、用药金额占14.75%、用药品种占38.46%,基本药物的选用频率与占总处方比例见表 1。根据《江西省实施国家基本药物制度增补目录药品使用管理办法(试行)》暂定为三级综合医院基本药物占处方用药金率不低于30%。虽然国家及省卫生厅未对三级医疗机构的临床各科室基本药物使用有明确规定,但可看出优先使用基本药物的处方仍较少,需加大基本药物使用力度。
在355张基本药物处方中,用药方案与《国家基本药物临床应用指南》一致处方297张(83.70%),不规范的基本药物处方74张(10.77%),不适宜的基本药物处方85张(12.35%)。
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表 1 抗消化性溃疡基本药物的选用频率与占总处方比例 Table 1 Frequency of selection and propotion in total prescription of essential drugs for antipeptic ulcer |
抗消化性溃疡基本药物不适宜处方中,用法用量不合理的占25.9%,其次为重复给药、联合用药不适宜处方。用法用量不合理处方最多的为奥美拉唑肠溶片20 mg,2次/d+甲硝唑片0.4 g,2次/d+克拉霉素缓释片0.5 g,2次/d,因为克拉霉素缓释片属于缓释剂型,服用后其最小有效血药浓度可以维持20 h以上[13],药品说明书上的建议服用剂量是1次/d。联合用药不适宜处方最多的为甲氧氯普胺片和多潘立酮联用,甲氧氯普胺和多潘立酮同为多巴胺受体拮抗药,在用过甲氧氯普胺后,对多巴胺受体的阻断作用已达最佳,再继续合用多潘立酮,无法增加疗效;两者合用不仅达不到协同作用,还会增加多巴胺受体阻断剂毒副作用。抗消化性溃疡基本药物使用不适宜处方见表 2。
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表 2 抗消化性溃疡基本药物使用不适宜处方 Table 2 Inappropriate prescriptions of essential drug for antipeptic ulcer |
质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡首选的、最常用、可靠的一类药物,质子泵抑制剂作为新型抑酸药能够特异性抑制H+-K+-ATP酶活性,阻断胃酸分泌,发挥强大、持久的抑酸作用[13],是最强的胃酸分泌抑制药物,可以明显降低胃酸分泌,从而大大降低溃疡病的发生率及复发率。目前常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑,作为基本药物的奥美拉唑肠溶胶囊,在处方中出现频次较低。质子泵抑制剂与其他药物联用时(如地高辛、地西泮、茶碱等)存在相互作用,会出现药物的血药浓度降低、延缓合用药物代谢和排泄等情况。需要该药长期治疗的患者应注意调整剂量,监测血药浓度。
3 讨论 3.1 联合用药不适宜处方分析 3.1.1 奥美拉唑+阿莫西林+多潘立酮+胃复安此处方在联合用药不适宜处方中出现8张,居此类问题首位。多潘立酮与胃复安同属多巴胺受体拮抗剂,为胃肠促动药,能加强胃肠蠕动,促进胃排空,两药作用基本相似,并且多潘立酮的止吐作用是胃复安的23倍,联用不但不增加其效用,不良反应明显增多,胃复安容易出现锥体外系症状[14],老年患者忌用。若与多潘立酮联用,更加重了不良反应,属配伍不当。奥美拉唑为质子泵抑制剂,抑制胃酸分泌的作用强而持久,可降低多潘立酮的口服生物利用度,影响其疗效。
3.1.2 阿莫西林+胶体果胶铋+硫糖铝+多潘立酮此处方在联合用药不适宜处方中出现5张,居此类问题的第二位。胶体果胶铋、硫糖铝与多潘立酮不能同时服用,应错开服药时间,其原因是胶体果胶铋口服后,可在胃黏膜上形成保护性薄膜,并能刺激胃黏膜上皮细胞分泌黏液,增加对黏膜的保护作用。多潘立酮能加快胃排空,缩短胶体果胶铋在胃内的停留时间,使其作用降低。硫糖铝经胃酸水解后,与胃蛋白络合,在受损的胃黏膜表面形成一层薄膜[15],从而抵制胃酸对黏膜的侵袭,起到保护胃黏膜的作用。多潘立酮亦能使硫糖铝在胃内的时间缩短,降低其作用。
3.2 用法、用量不适宜处方分析根据胃苏颗粒的使用说明书,服用此药用温开水冲服,搅拌至全溶,1次5 g(1袋),3次/d,处方点评结果显示有6张处方胃苏颗粒的用法用量为1次/d,1袋/次。清晨餐前30 min服奥美拉唑效果最佳,因进食后兴奋期激活壁细胞内有大量“活性泵”与奥美拉唑吸收峰相平行,抑酸作用最强[16]。点评处方中出现8张处方为饭后服用奥美拉唑。
3.3 联合用药影响吸收、作用抵消、疗效降低很多治疗消化系统疾病的药物不是联合应用就一定可以增加疗效,有的联合用药后影响药物吸收、作用抵消,或者疗效降低。奥美拉唑肠溶片与硫糖铝口服混悬液合用治疗慢性胃炎合并消化性溃疡以及法莫替丁与多潘立酮合用治疗慢性糜烂性胃炎是所有不合理用药中出现最多的。
3.3.1 奥美拉唑肠溶片与硫糖铝口服混悬液合用治疗慢性胃炎合并消化性溃疡硫糖铝属于胃黏膜保护剂,需在酸性条件下与胃黏膜的蛋白质结合形成保护膜,覆盖溃疡面;奥美拉唑抑制胃酸的分泌,使胃内pH值升高,从而破坏硫糖铝分解所需的酸性环境,减弱了硫糖铝的作用[17]。故制酸药和抗酸药在与硫糖铝合用时都应该间隔一定的时间。
3.3.2 法莫替丁与多潘立酮合用治疗慢性糜烂性胃炎由于H2受体拮抗药改变胃内pH值,从而减少多潘立酮在胃肠道的吸收;另一方面,多潘立酮可选择性地促进胃肠肌层神经丛节后的乙酰胆碱的释放,增强胃动力,促进胃排空,抗酸药和胃动力药合用会使前者吸收量降低20%以上[18],故当两者合用时,需加大抗酸药剂量。
3.4 药理作用拮抗在治疗十二指肠溃疡的病人时,有消旋山莨菪碱或硫酸阿托品与甲氧氯普胺合用。消旋山莨菪碱片和硫酸阿托品是M受体阻断药,它可以引起食管下端张力降低,舒张食管下端括约肌,从而减轻反流;而甲氧氯普胺可以逆转上述药引起的食管下端括约肌张力降低,其药理作用刚好同M受体阻断药相反,产生药理拮抗,不利于病人的治疗。故在运用M受体阻断药治疗反流性食管炎最好不要合用甲氧氯普胺。
4 结论通过对该院消化内科门诊处方进行分类点评,发现存在未优先选用基本药、使用基本药物不规范、基本药物使用与《国家基本药物临床应用指南》不完全一致等问题,消化类基本药物在医疗机构使用品类及金额上较低,消化类处方基本药物不合理使用主要表现在用法用量不当、存在潜在的用药风险及药物相互作用、疗效降低等方面。
为了更好地指导临床用药、保障患者的健康与安全,临床医师除了精确地诊断疾病,还必须了解基本药物的药理作用、各种影响药效的因素、药物间的相互影响、适应证、用药时间、不良反应和禁忌证,并随联合用药情况、病情变化和患者个体情况而取舍。也有人提出安全有效、使用方便、价格低廉的药品在临床使用过程中医务人员应当依法依规,结合实际,最大限度地发挥《国家基本药物临床应用指南》和《国家基本药物处方集》的指导作用,减轻患者负担,提高国家基本药物使用率,促进安全用药、合理用药[19, 20]。
医疗机构更应该加强合理用药的减毒与管理,组织医护人员和患者开展安全用药教育,努力通过多种渠道确保规范使用国家基本药物。
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