羚羊角为牛科动物赛加羚羊Saiga tatarica L. 雄兽的角，始载于《神农本草经》。具有平肝熄风、清肝明目、凉血解毒的功效，临床主要用于高热惊痫、神昏痉厥、子痫抽搐、癫痫发作等。羚羊角仅分布于我国新疆北部的边境地区，国内产量不大，大部分从俄罗斯进口，且羚羊角现在列为国家一级保护动物，由于其使用量较大，因此，寻找能替代羚羊角的药材显得尤为重要。

山羊角为牛科动物山羊Capra hirus L. 的角。《医林纂要》记载“功用近羚羊角”^[1]。杨广民等研究表明山羊角含有和羚羊角较多相同的成分，主要有角蛋白、甾族物质及氨基酸等，两者均有解热、镇静、催眠的作用^[2,3]。姜清华等^[4]用剂量比为10∶1的山羊角和羚羊角进行药理作用比较，得到两药均有解热、镇痛作用，表明两药有替代的可能性。但现有的文献缺乏对山羊角替代羚羊角比例的实验研究，本文通过抗惊厥和解热实验，研究两者的替代比例，为山羊角替代羚羊角的应用提供依据。

1.1 药品与试剂

羚羊角粉，白色粉末，天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂提供，批号为L1301。山羊角粉，白色粉末，天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂提供，批号为S1302。阿司匹林，石家庄康力药业有限公司，批号130124。佐匹克隆，上海信谊天平药业有限公司，批号94120603。戊四唑，西格玛奥德里奇（上海）贸易有限公司产品。干酵母，安琪酵母股份有限公司，生产日期为2013年10月8日。

ICR种小鼠，SPF级，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号为SCXK（京）2012-0001。SD种大鼠，SPF级，北京维通利华实验动物科技有限公司提供，许可证编号为SCXK（京）2012-0001。

选用健康ICR种小鼠250只，雌雄各半，体质量（18～20）g，预实验确定95%以上动物出现强直性抽搐，并出现一定死亡率的戊四唑用量为100 mg/kg、20 mL/kg，并确定了山羊角、羚羊角的大致剂量范围。正式试验分别以山羊角6 g/kg、羚羊角1.4 g/kg为高剂量，以0.7为剂量组间距，各自分别设5个剂量组，另设模型组及阳性药佐匹克隆0.937 5 mg/kg组，每组10只。各组分别ig给药，给药容积均为20 mL/kg，模型组给予等容量0.5% CMC-Na，给药后1 h，ip戊四唑100 mg/kg（20 mL/kg），连续观察30 min，记录小鼠惊厥潜伏期、强直性惊厥的潜伏期及死亡时间，计算各剂量组强直性惊厥的惊厥率及死亡率。以死亡抑制率和药物剂量作量效关系图，分别计算两药在ED₃₀与ED₄₀时的剂量比例。

死亡抑制率=（模型组死亡率—实验组死亡率）/模型组死亡率

选用健康SD大鼠200只，雌雄各半，体质量（140～160）g，实验前2 d用温度计适应性测量肛温2次，选取2次肛温在（36.6～38.3）℃、温差不超过0.5 ℃的合格大鼠进行实验，并以实验前1 d的平均肛温作为基础体温。实验当天，给合格大鼠sc 10%干酵母溶液10 mL/kg，注射后6 h测定肛温，选取肛温升高≥0.8 ℃的大鼠随机分为12组（根据预实验结果，给药后2 h，两药效果较好，试验剂量分别以山羊角4.5 g/kg、羚羊角1.5 g/kg为高剂量，0.65为剂量组间距），每组10只，分别为模型组、阿司匹林0.1 g/kg组、山羊角4.5、2.925、1.901、1.236、0.803 g/kg剂量组，羚羊角1.5、0.975、0.634、0.412、0.268 g/kg剂量组。分别ig给药，给药容积均为15 mL/kg，模型组给予等容量0.5% CMC-Na。测定给药后2 h大鼠的体温，以体温升高抑制率和药物剂量作量效关系图，分别计算两药在ED₂₅时的剂量比例。

体温升高抑制率=（模型组体温升高值—实验组体温升高值）/模型组体温升高值

所有数据采用SPSS10.0软件进行统计学分析，所有数值用x±s表示，显著性检验用单因素方差分析及t检验。

表 1结果显示，羚羊角1.4 g/kg与阳性药佐匹克隆0.937 5 mg/kg能有效延长小鼠强直性惊厥的潜伏期，且羚羊角1.4 g/kg能显著降低惊厥小鼠惊厥率和死亡率，与模型组比较差异显著。以剂量-死亡抑制率作图，得到回归方程分别为：山羊角Y=0.843 7e^{4.364 9X}（R²=0.942 3），羚羊角Y=3.000 9 X²+0.851 1 X−0.007 7（R²=968），山羊角与羚羊角在ED₄₀与ED₃₀时的替代比例均为6.0∶1（图 1）。

表 1(Table 1)

表 1 羚羊角与山羊角对戊四唑致小鼠惊厥的惊厥时间及死亡率的影响 (x±s, n = 10) Table 1 Effect of horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on convulsion time and mortality in mouse induced by Pentylenetetrazole (x±s,n = 10) 组 别 剂量/(g∙kg−1) 惊厥时间/s 强直性惊厥时间/s 惊厥率/% 死亡率/% 死亡抑制率/% 模型 — 90.5±45.3 696.1±540.9 90 90 — 佐匹克隆 0.937 5×10−3 122.4±70.0 1 249.5±494.6 60 60 33 山羊角 6 117.0±94.5 1 084.6±760.6 50 50 44 4.2 87.5±39.4 925.0±762.5 60 60 33 2.94 131.0±88.6 1 057.8±690.4 60 60 33 2.058 146.0±108.6 896.7±658.8 70 70 22 1.440 6 98.6±30.4 841.8±620.1 80 80 11 羚羊角 1.4 223.6±255.8 1 425.1±547.9** 40 40 56 0.98 220.1±269.3 1 109.4±757.3 50 50 44 0.686 193.3±211.1 1 019.1±681.5 60 60 33 0.480 2 152.4±281.2 993.9±719.0 60 60 33 0.336 14 135.5±183.1 927.0±690.8 70 70 22 与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01 *P < 0.05,**P < 0.01 vs model group

表 1 羚羊角与山羊角对戊四唑致小鼠惊厥的惊厥时间及死亡率的影响 (x±s, n = 10) Table 1 Effect of horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on convulsion time and mortality in mouse induced by Pentylenetetrazole (x±s,n = 10)

图 1 羚羊角（A）与山羊角（B）对戊四唑致小鼠惊厥的死亡分数的量效关系图Fig.1 Dose-effect curve of horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on mortality of mice induced by Pentylenetetrazole

表 2结果显示，羚羊角1.5、0.975、0.634 g/kg，山羊角4.5 g/kg在给药后2 h能显著降低大鼠的体温，与模型组比较差异显著，阳性药阿司匹林也有显著作用。以剂量−体温升高抑制率作图，得到回归方程分别为：山羊角Y=3.070X²+12.43X+1.209（R²=0.998），羚羊角Y=0.219e^4.202X（R²=0.985），则山羊角与羚羊角在ED₂₅时的替代比例为（7.2∶1），由于山羊角0.803 g/kg体温升高抑制率不在作图曲线范围内，故作图时舍去。

表 2(Table 2)

表 2 羚羊角与山羊角对干酵母致大鼠体温升高的影响 (x±s, n = 10) Table 2 Effectof horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on increased temperature induced by yeast (x±s,n = 10) 组 别 剂量/(g∙kg−1) 基础体温/℃ 建模后2 h体温升高值/℃ 药后2 h体温升高值/℃ 药后2 h体温升高抑制率/% 模型 — 37.7±0.5 1.6±0.5 1.6±0.5 — 阿司匹林 0.1 37.8±0.4 1.6±0.4 0.2±0.3** 88 山羊角 4.5 37.8±0.4 1.6±0.4 1.2±0.3 25 2.925 37.8±0.5 1.6±0.5 1.4±0.4 13 1.901 37.6±0.4 1.6±0.5 1.5±0.5 6 1.236 37.9±0.3 1.6±0.5 1.6±0.5 0 0.803 37.8±0.3 1.6±0.5 1.6±0.4 0 羚羊角 1.5 37.8±0.4 1.6±0.5 0.9±0.4** 44 0.975 37.8±0.4 1.6±0.4 1.0±0.4** 38 0.634 37.9±0.4 1.6±0.5 1.2±0.4 25 0.412 37.8±0.4 1.6±0.5 1.4±0.4 13 0.268 37.8±0.4 1.6±0.5 1.5±0.6 6 与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01 *P < 0.05,**P < 0.01 vs model group

表 2 羚羊角与山羊角对干酵母致大鼠体温升高的影响 (x±s, n = 10) Table 2 Effectof horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on increased temperature induced by yeast (x±s,n = 10)

图 2 山羊角（A）与羚羊角（B）对干酵母致大鼠温度升高抑制分数的影响 Fig.2 Dose-effect curve of horns of Saiga tataria and horns of Capra hirus on inhibitory rate of temperature increasing of rats

羚羊角在临床上的应用非常广泛，而羚羊角的数量却日益减少，如何选用等效的替代品成为亟待解决的问题。文献中研究的代用品主要有山羊角、羚羊角塞、黄羊角、羊蹄角、鹅喉羚羊角、藏羚羊角^[1]，但大多缺少品间比较，临床应用较少，只有替代品在特定适应症上找到最佳替代比例，并进行临床验证，才能应用于临床，最终解决羚羊角稀缺的问题。

山羊角替代羚羊角的研究及临床应用现已与日俱增，新牛黄清心丸是较早用山羊角代羚羊角的药物，南京市药材公司将山羊角10倍量替代羚羊角，制成的新牛黄清心丸用于发热、上感、流感、流脑、乙脑及脑出血等患者，替代前后牛黄清心丸的疗效未见显著差异^[8]；王菊英等^[9]用山羊角替代羚羊角，比较了紫雪散替代前后在解热、镇静、抗惊厥死亡率方面的效果，表明替代后效果差异无显著性，山羊角可作为羚羊角的代用品，但并未提示替代比例。痰热清注射液是含有山羊角的复方制剂，具有抑菌、抗炎、镇咳、祛痰、平喘的作用，用于治疗上呼吸道感染，收到较好疗效^[10]。尽管研究山羊角替代羚羊角的文献较多，但都未对替代比例的确定过程进行详细的论述。

由于羚羊角和山羊角两味单药的主要作用为抗惊厥和解热，本文比较了两单味药各自抗惊厥和解热的药理作用，结果表明羚羊角有明显的抗惊厥和解热作用，在两种不同模型中的起效剂量分别为1.4 g/kg和0.634 g/kg，而山羊角的作用较弱，对戊四唑引起的小鼠惊厥有一定的延长潜伏期和降低死亡率的趋势，但与模型组比较，差异未见显著性；而对干酵母引起大鼠发热的模型中，山羊角的起效剂量为4.5 g/kg，两药作用有较大差异。为了寻找较为合理的替代比例，分别作了量效关系图，在两个模型中，山羊角替代比例分别为6.0∶1与7.2∶1。在复方制剂中，这个比例可以作为山羊角的替代比例范围参考，但在实验前还应依据原方的主要药效实验进行比例确定实验，以期找到最佳替代比例。