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主办：天津药物研究院 中国药学会
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2025年第48卷第6期文章目次
2025, 48(6):1377-1385.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.001
摘要:
中药监管科学是保障中药质量、安全性和有效性的关键支撑，是近年来国家高度关注的新兴学科。随着中药产业快速发展和国际化进程推进，传统监管模式已不能满足实际需要。本文从中药监管工具现代化、法规体系构建、方法创新与智能平台建设等方面，系统梳理我国中药监管科学的发展现状，重点介绍双向预警系统、“三结合”审评体系、人工智能在质量控制与不良反应监测中的应用等典型进展，深入分析监管中存在的瓶颈问题，并提出推动智能化、全生命周期监管、国际标准融合的对策建议，旨在为我国中药监管科学体系优化提供理论支撑与实践参考。
中药监管科学是保障中药质量、安全性和有效性的关键支撑，是近年来国家高度关注的新兴学科。随着中药产业快速发展和国际化进程推进，传统监管模式已不能满足实际需要。本文从中药监管工具现代化、法规体系构建、方法创新与智能平台建设等方面，系统梳理我国中药监管科学的发展现状，重点介绍双向预警系统、“三结合”审评体系、人工智能在质量控制与不良反应监测中的应用等典型进展，深入分析监管中存在的瓶颈问题，并提出推动智能化、全生命周期监管、国际标准融合的对策建议，旨在为我国中药监管科学体系优化提供理论支撑与实践参考。
2025, 48(6):1386-1402.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.002
摘要:
芪参益气滴丸具有益气通脉、活血止痛之功，是目前冠状动脉粥样硬化性心脏病临床治疗推荐用药，但未经过系统整理、归纳，缺乏相应的指导性文件。为进一步提高临床医生对该药的认识，更好地指导其临床合理用药，特邀请全国临床与科研一线专家制订本临床应用专家共识。本共识在系统检索梳理芪参益气滴丸上市以来的临床及基础研究证据的基础上，采用国际临床医学专家共识研制方法，对芪参益气滴丸疾病治疗的优势环节、用药方案与时机、剂量、疗效特点、用药安全及注意事项等问题等进行了推荐或建议，通过了专家评审与论证，为指导芪参益气滴丸的临床合理用药提供参考。该共识已通过中华中医药学会的审核，并进行了发布，编号为GS/CACM 366—2024。
芪参益气滴丸具有益气通脉、活血止痛之功，是目前冠状动脉粥样硬化性心脏病临床治疗推荐用药，但未经过系统整理、归纳，缺乏相应的指导性文件。为进一步提高临床医生对该药的认识，更好地指导其临床合理用药，特邀请全国临床与科研一线专家制订本临床应用专家共识。本共识在系统检索梳理芪参益气滴丸上市以来的临床及基础研究证据的基础上，采用国际临床医学专家共识研制方法，对芪参益气滴丸疾病治疗的优势环节、用药方案与时机、剂量、疗效特点、用药安全及注意事项等问题等进行了推荐或建议，通过了专家评审与论证，为指导芪参益气滴丸的临床合理用药提供参考。该共识已通过中华中医药学会的审核，并进行了发布，编号为GS/CACM 366—2024。
2025, 48(6):1403-1410.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.003
摘要:
亚硝胺类药物相关杂质（NDSRI）与原料药（API）具有结构相似性（在化学结构中具有API或API片段），是每种原料药特有的杂质。NDSRI通常是由药物制剂中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接触亚硝化剂（如制剂辅料中的残留亚硝酸盐）时形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突变性试验数据，因此无法根据该数据确定可接受摄入量限度。美国美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月发布了“亚硝胺类药物相关杂质推荐可接受摄入量限度行业指导原则”，该指导原则重点介绍了如何利用亚硝胺类杂质的结构特点预测其致癌性，并根据致癌潜力类型确定该杂质可接受摄入量限度的方法。详细介绍FDA该指导原则的前言、背景，根据该指导原则提出了根据预测的致癌性分类确定可接受摄入量限度内容和对NDSRI推荐的可接受摄入量限度的实施的具体建议，期望能为我国亚硝胺类杂质可接受摄入量限度的研究和监管提供一定的参考。
亚硝胺类药物相关杂质（NDSRI）与原料药（API）具有结构相似性（在化学结构中具有API或API片段），是每种原料药特有的杂质。NDSRI通常是由药物制剂中含有仲胺或叔胺的API（或API片段）在接触亚硝化剂（如制剂辅料中的残留亚硝酸盐）时形成。NDSRI通常缺乏致癌性和致突变性试验数据，因此无法根据该数据确定可接受摄入量限度。美国美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年8月发布了“亚硝胺类药物相关杂质推荐可接受摄入量限度行业指导原则”，该指导原则重点介绍了如何利用亚硝胺类杂质的结构特点预测其致癌性，并根据致癌潜力类型确定该杂质可接受摄入量限度的方法。详细介绍FDA该指导原则的前言、背景，根据该指导原则提出了根据预测的致癌性分类确定可接受摄入量限度内容和对NDSRI推荐的可接受摄入量限度的实施的具体建议，期望能为我国亚硝胺类杂质可接受摄入量限度的研究和监管提供一定的参考。
2025, 48(6):1411-1424.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.004
摘要:
目的 探究基于肠道菌群的洛铂抗结肠癌作用及增效策略，并探讨其相关机制。方法 构建基于荧光素酶标记的结肠癌细胞Luci-CT26结肠癌原位移植瘤模型，尾iv洛铂15 mg·kg-1观察其对小鼠瘤质量、肝脏系数、脾脏系数的影响，并计算抑瘤率；广谱抗生素复合物（ABX）联合洛铂干预观察肠道菌群对于洛铂抗结肠癌疗效的影响；含盐饮食（8% NaCl）联合洛铂观察其对于洛铂抗结肠癌疗效的增效作用； 16S rRNA扩增子测序联合非目标代谢组学分析挖掘含盐饮食增强洛铂疗效的潜在机制。结果 ABX干预后可引起小鼠体质量明显下降，并引起小鼠死亡；与洛铂及ABX组比较，ABX-洛铂组肿瘤质量显著下降（P＜0.05、0.01）；洛铂单药治疗结肠癌原位移植瘤药效有限，其肿瘤抑制率仅为27.22%，但洛铂联合ABX后，其肿瘤抑制率上升至44.57%，显著高于洛铂组和ABX组（P＜0.05、0.01）；洛铂及ABX干预均不影响小鼠肝脏系数；与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与ABX组比较，ABX-洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）。含盐饮食联合洛铂后，可将其抗肿瘤抑制率从24.59%提升至44.27%，并具有统计学差异（P＜0.05），且盐的摄入并未影响小鼠体质量，并未引起小鼠死亡；洛铂及含盐饮食干预均不影响小鼠肝脏系数，与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与含盐饮食组比较，含盐饮食联合洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代谢组学分析结果显示盐的摄入可显著上调小鼠粪便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相对丰度（P＜0.05），显著下调Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相对丰度（P＜0.05），同时短肽、肉碱、胆汁酸、脂肪酸等代谢物的相对水平显著变化。结论 盐的摄入可能通过调节肠道菌群代谢增强洛铂的抗结肠癌疗效。
目的 探究基于肠道菌群的洛铂抗结肠癌作用及增效策略，并探讨其相关机制。方法 构建基于荧光素酶标记的结肠癌细胞Luci-CT26结肠癌原位移植瘤模型，尾iv洛铂15 mg·kg-1观察其对小鼠瘤质量、肝脏系数、脾脏系数的影响，并计算抑瘤率；广谱抗生素复合物（ABX）联合洛铂干预观察肠道菌群对于洛铂抗结肠癌疗效的影响；含盐饮食（8% NaCl）联合洛铂观察其对于洛铂抗结肠癌疗效的增效作用； 16S rRNA扩增子测序联合非目标代谢组学分析挖掘含盐饮食增强洛铂疗效的潜在机制。结果 ABX干预后可引起小鼠体质量明显下降，并引起小鼠死亡；与洛铂及ABX组比较，ABX-洛铂组肿瘤质量显著下降（P＜0.05、0.01）；洛铂单药治疗结肠癌原位移植瘤药效有限，其肿瘤抑制率仅为27.22%，但洛铂联合ABX后，其肿瘤抑制率上升至44.57%，显著高于洛铂组和ABX组（P＜0.05、0.01）；洛铂及ABX干预均不影响小鼠肝脏系数；与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与ABX组比较，ABX-洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）。含盐饮食联合洛铂后，可将其抗肿瘤抑制率从24.59%提升至44.27%，并具有统计学差异（P＜0.05），且盐的摄入并未影响小鼠体质量，并未引起小鼠死亡；洛铂及含盐饮食干预均不影响小鼠肝脏系数，与模型组比较，洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.01）；与含盐饮食组比较，含盐饮食联合洛铂组脾脏系数显著降低（P＜0.001）。16S rRNA和代谢组学分析结果显示盐的摄入可显著上调小鼠粪便中Bacteroides vulgatus、Helicobacter typhlonius的相对丰度（P＜0.05），显著下调Acinetobacterradioresistens、Clostridium sp Clone-44、Lachnospiraceae bacterium COE1、Eubacterium sp 14-2、Lactobacillus johnsonii的相对丰度（P＜0.05），同时短肽、肉碱、胆汁酸、脂肪酸等代谢物的相对水平显著变化。结论 盐的摄入可能通过调节肠道菌群代谢增强洛铂的抗结肠癌疗效。
2025, 48(6):1425-1437.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.005
摘要:
目的 通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法 通过中药系统药理学（TCMSP）数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点；蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点；基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析此过程涉及的生物学过程及通路；进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞，采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度，构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型，给予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他汀（25 μmol·L-1）处理24 h，对照组不造模不加药，模型组不加药，通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量测定研究细胞内脂质积累情况；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和细胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表达。结果 共筛选出56个四妙丸核心成分，对应蛋白靶点735个；高脂血症疾病靶点共1 860个；有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明，与模型组比较，四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积（P＜0.05、0.01），显著降低细胞内TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；显著降低细胞内PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症，作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。
目的 通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法 通过中药系统药理学（TCMSP）数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点；蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点；基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析此过程涉及的生物学过程及通路；进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞，采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度，构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型，给予四妙丸（25、50、100 mg·L-1）、辛伐他汀（25 μmol·L-1）处理24 h，对照组不造模不加药，模型组不加药，通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量测定研究细胞内脂质积累情况；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和Westernblotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）和细胞色素7A1（CYP7A1） mRNA和蛋白表达。结果 共筛选出56个四妙丸核心成分，对应蛋白靶点735个；高脂血症疾病靶点共1 860个；有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明，与模型组比较，四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积（P＜0.05、0.01），显著降低细胞内TC、TG的含量（P＜0.05、0.01）；显著降低细胞内PIK3CA、AKT1mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01），显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症，作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。
2025, 48(6):1438-1448.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.006
摘要:
目的 基于LC-MS代谢组学技术研究胡桃醌抑制胃癌细胞BGC-823和肝癌细胞HepG 3B增殖的机制。方法 采用MTS法检测胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）对BGC-823、HepG 3B细胞活力的影响，并计算半数抑制浓度（IC50）作为后续给药浓度；使用胡桃醌处理BGC-823、HepG 3B细胞，提取代谢物，基于LC-MS检测样品，进行代谢组学分析；使用Progenesis QI软件进行数据处理，将得到的数据导入EZinfo进行多元统计分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）得到变量权重值（VIP），选取VIP＞1且具有统计学意义的差异代谢物（P＜ 0.05）作为潜在的生物标记物。通过人类代谢组数据库（HMDB）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）等代谢物数据库对生物标记物进行鉴定，利用MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果 胡桃醌对HepG 3B细胞的IC50为14.17 μmol·L-1，对BGC-823细胞的IC50为11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B细胞，筛选出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、柠檬酸、L-酪氨酸、L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕榈酸共11个生物标记物，涉及谷胱甘肽代谢，泛酸盐和辅酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代谢，淀粉和蔗糖代谢，氨基糖和核苷酸糖代谢，苯丙氨酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，酪氨酸代谢，色氨酸代谢，柠檬酸循环，脂肪酸代谢共11条代谢通路；作用于胃癌BGC-823细胞，筛选出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉碱、异戊酰肉碱、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-色氨酸8个生物标记物，涉及鞘脂类代谢，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，色氨酸代谢，泛酸与辅酶A生物合成，精氨酸与脯氨酸代谢共7条代谢通路。结论 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B细胞活力，其机制与影响多种能量及氨基酸代谢通路相关。
目的 基于LC-MS代谢组学技术研究胡桃醌抑制胃癌细胞BGC-823和肝癌细胞HepG 3B增殖的机制。方法 采用MTS法检测胡桃醌（6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μmol·L-1）对BGC-823、HepG 3B细胞活力的影响，并计算半数抑制浓度（IC50）作为后续给药浓度；使用胡桃醌处理BGC-823、HepG 3B细胞，提取代谢物，基于LC-MS检测样品，进行代谢组学分析；使用Progenesis QI软件进行数据处理，将得到的数据导入EZinfo进行多元统计分析，利用主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA）得到变量权重值（VIP），选取VIP＞1且具有统计学意义的差异代谢物（P＜ 0.05）作为潜在的生物标记物。通过人类代谢组数据库（HMDB）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）等代谢物数据库对生物标记物进行鉴定，利用MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果 胡桃醌对HepG 3B细胞的IC50为14.17 μmol·L-1，对BGC-823细胞的IC50为11.19 μmol·L-1。作用于HepG 3B细胞，筛选出尿苷二磷酸葡萄糖、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽、柠檬酸、L-酪氨酸、L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、泛酸、L-色氨酸、花生四烯酸、棕榈酸共11个生物标记物，涉及谷胱甘肽代谢，泛酸盐和辅酶A（CoA）生物合成，花生四烯酸代谢，淀粉和蔗糖代谢，氨基糖和核苷酸糖代谢，苯丙氨酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，酪氨酸代谢，色氨酸代谢，柠檬酸循环，脂肪酸代谢共11条代谢通路；作用于胃癌BGC-823细胞，筛选出泛硫乙胺、肌酸、鞘氨醇、丙酰肉碱、异戊酰肉碱、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-色氨酸8个生物标记物，涉及鞘脂类代谢，缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，色氨酸代谢，泛酸与辅酶A生物合成，精氨酸与脯氨酸代谢共7条代谢通路。结论 胡桃醌可抑制BGC-823、HepG3B细胞活力，其机制与影响多种能量及氨基酸代谢通路相关。
2025, 48(6):1449-1459.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.007
摘要:
目的 基于差异表达基因分析与实验验证探讨大黄素治疗骨质疏松症的作用机制。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中筛选骨质疏松症的芯片数据，经GEO2R软件处理获取差异基因（DEGs），结合文献分析选择11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）作为核心基因进行研究；使用AutoDock软件分子对接模拟大黄素与11β-HSD1的结合活性；小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）分别使用DMEM/F12培养基（对照组）、成骨分化专用培养基（成骨诱导组）、含不同浓度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黄素的成骨分化专用培养基（大黄素组）进行培养，培养至14、21 d进行碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色观察判断成骨细胞分化成熟情况；培养至第7天时ELISA法检测细胞中ALP水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测11β-HSD1与Runt相关转录因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）蛋白表达水平。结果 从GEO数据库中获得44个与脂肪/成骨细胞分化相关的DEGs，在脂肪细胞分化组中RASD1、HSD11B1（又称11β-HSD1）、RGS2等31个基因表达量显著上调； SHRM、EGR1、TNS3等13个基因表达量显著下调。分子对接显示大黄素与11β-HSD1具有较好的结合活性。ALP/茜素红染色观察发现10 μmol·L-1的大黄素组成骨细胞分化较多，与对照组差异明显。与成骨诱导组相比，大黄素可显著下调11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），显著上调ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting检测结果显示，与成骨诱导组相比，大黄素组OCN蛋白表达显著升高（P＜0.001），OPN蛋白表达呈升高趋势。结论 大黄素体外诱导小鼠BMSCs成骨细胞分化，可能通过抑制11β-HSD1表达，增加Runx2表达发挥作用。
目的 基于差异表达基因分析与实验验证探讨大黄素治疗骨质疏松症的作用机制。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中筛选骨质疏松症的芯片数据，经GEO2R软件处理获取差异基因（DEGs），结合文献分析选择11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）作为核心基因进行研究；使用AutoDock软件分子对接模拟大黄素与11β-HSD1的结合活性；小鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）分别使用DMEM/F12培养基（对照组）、成骨分化专用培养基（成骨诱导组）、含不同浓度（2.5、5.0、10.0 μmol·L-1）大黄素的成骨分化专用培养基（大黄素组）进行培养，培养至14、21 d进行碱性磷酸酶（ALP）和茜素红染色观察判断成骨细胞分化成熟情况；培养至第7天时ELISA法检测细胞中ALP水平，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测11β-HSD1与Runt相关转录因子2（Runx2） mRNA水平，Western blotting检测骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）蛋白表达水平。结果 从GEO数据库中获得44个与脂肪/成骨细胞分化相关的DEGs，在脂肪细胞分化组中RASD1、HSD11B1（又称11β-HSD1）、RGS2等31个基因表达量显著上调； SHRM、EGR1、TNS3等13个基因表达量显著下调。分子对接显示大黄素与11β-HSD1具有较好的结合活性。ALP/茜素红染色观察发现10 μmol·L-1的大黄素组成骨细胞分化较多，与对照组差异明显。与成骨诱导组相比，大黄素可显著下调11β-HSD1 mRNA水平（P＜0.01），显著上调ALP水平、Runx2 mRNA水平（P＜0.01、0.001）。Western blotting检测结果显示，与成骨诱导组相比，大黄素组OCN蛋白表达显著升高（P＜0.001），OPN蛋白表达呈升高趋势。结论 大黄素体外诱导小鼠BMSCs成骨细胞分化，可能通过抑制11β-HSD1表达，增加Runx2表达发挥作用。
2025, 48(6):1460-1469.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.008
摘要:
目的 探讨冠心舒通胶囊（GXST）通过调控心肌细胞凋亡改善心肌梗死的分子机制。方法 40只小鼠随机分为5组，每组8只，分别为对照组、模型组和GXST低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）组，连续6 d ig给药，对照组和模型组给予等体积0.5% CMC-Na溶液。除对照组外，其他组在第5、6天给小鼠sc异丙肾上腺素（ISO，150 mg·kg-1）诱导心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，将小鼠麻醉并处死。苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠心肌组织病理变化，使用NIS-Elements BR版采图软件测量左心室相对壁厚（LV-RWT）和室间隔厚度（IVST）； TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；全自动生化分析仪及相关配套试剂检测血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相对表达量； Western blotting检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烃受体（AHR）、肉瘤细胞来源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达。结果 与模型组比较，GXST组心肌组织病理损伤明显减轻，LV-RWT和IVST显著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平显著下降（P＜ 0.01）； TUNEL阳性细胞比例明显减少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表达显著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 GXST能够缓解心肌梗死小鼠心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡，其机制与激活AHR/SRC/ERK信号通路相关。
目的 探讨冠心舒通胶囊（GXST）通过调控心肌细胞凋亡改善心肌梗死的分子机制。方法 40只小鼠随机分为5组，每组8只，分别为对照组、模型组和GXST低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg-1）组，连续6 d ig给药，对照组和模型组给予等体积0.5% CMC-Na溶液。除对照组外，其他组在第5、6天给小鼠sc异丙肾上腺素（ISO，150 mg·kg-1）诱导心肌梗死模型。在最后1次sc ISO后16 h，将小鼠麻醉并处死。苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠心肌组织病理变化，使用NIS-Elements BR版采图软件测量左心室相对壁厚（LV-RWT）和室间隔厚度（IVST）； TUNEL染色观察心肌细胞凋亡；全自动生化分析仪及相关配套试剂检测血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测心肌组织B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、Caspase-3 mRNA相对表达量； Western blotting检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、芳香烃受体（AHR）、肉瘤细胞来源的蛋白激酶（SRC）、p-SRC、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK蛋白表达。结果 与模型组比较，GXST组心肌组织病理损伤明显减轻，LV-RWT和IVST显著降低（P＜0.05、0.01）；血清中CK、CK-MB、AST、cTnT、LDH、ALT水平显著下降（P＜ 0.01）； TUNEL阳性细胞比例明显减少（P＜ 0.05）； Caspase-3、Bax mRNA表达显著降低（P＜0.05、0.01），Bcl-2 mRNA表达显著增加（P＜0.05）； Bcl-2、AHR、p-SRC、p-ERK蛋白表达显著增加（P＜0.05、0.01），Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达显著降低（P＜0.05、0.01）。结论 GXST能够缓解心肌梗死小鼠心肌损伤，抑制心肌细胞凋亡，其机制与激活AHR/SRC/ERK信号通路相关。
2025, 48(6):1470-1484.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.009
摘要:
目的 基于网络药理学、分子对接及细胞实验探究当归补血汤抗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及中药综合数据库（TCMID），筛选当归补血汤中黄芪与当归的有效成分；通过UniProt和Swiss Target Prediction数据库，识别活性成分的相关靶点；利用GeneCards与OMIM数据库预测DN的潜在靶点；基于获取的数据，利用STRING数据库以及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及“药物-活性成分-靶点”网络。利用DAVID数据库对上述靶点进行了基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接实验及细胞实验进行验证，揭示当归补血汤治疗DN的作用机制。结果 网络药理学分析，得到当归补血汤32个活性成分，与疾病交集靶点255个； KEGG通路富集结果显示，关键靶点主要参与晚期糖基化终末产物及其受体（AGE/RAGE）信号通路、脂质代谢异常导致的动脉粥样硬化通路等多个与免疫反应和炎症过程密切相关的信号通路。此外，分子对接研究表明，该方剂的主要化学成分对于AGE/RAGE信号通路上的主要靶点表现出良好的结合能力。细胞实验结果表明，当归补血汤能够抵抗HK-2细胞经高糖诱导产生的炎症反应，并且能够抑制AGE/RAGE信号通路上的核心蛋白表达。结论 当归补血汤可能通过抑制AGE/RAGE信号通路，减轻高糖所致的炎症反应，从而达到治疗DN的目的，可为当归补血汤深入研究提供方向。
目的 基于网络药理学、分子对接及细胞实验探究当归补血汤抗糖尿病肾病（DN）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及中药综合数据库（TCMID），筛选当归补血汤中黄芪与当归的有效成分；通过UniProt和Swiss Target Prediction数据库，识别活性成分的相关靶点；利用GeneCards与OMIM数据库预测DN的潜在靶点；基于获取的数据，利用STRING数据库以及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及“药物-活性成分-靶点”网络。利用DAVID数据库对上述靶点进行了基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过分子对接实验及细胞实验进行验证，揭示当归补血汤治疗DN的作用机制。结果 网络药理学分析，得到当归补血汤32个活性成分，与疾病交集靶点255个； KEGG通路富集结果显示，关键靶点主要参与晚期糖基化终末产物及其受体（AGE/RAGE）信号通路、脂质代谢异常导致的动脉粥样硬化通路等多个与免疫反应和炎症过程密切相关的信号通路。此外，分子对接研究表明，该方剂的主要化学成分对于AGE/RAGE信号通路上的主要靶点表现出良好的结合能力。细胞实验结果表明，当归补血汤能够抵抗HK-2细胞经高糖诱导产生的炎症反应，并且能够抑制AGE/RAGE信号通路上的核心蛋白表达。结论 当归补血汤可能通过抑制AGE/RAGE信号通路，减轻高糖所致的炎症反应，从而达到治疗DN的目的，可为当归补血汤深入研究提供方向。
2025, 48(6):1485-1496.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.010
摘要:
目的 通过构建分子网络，结合分子对接与实验验证探究清咽滴丸抗流感的活性物质。方法 用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度清咽滴丸对非洲绿猴肾细胞Vero E6细胞活力的影响，确定安全剂量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株PR8构建病毒感染Vero E6细胞模型，评价清咽滴丸的体外抗病毒活性。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、PubChem数据库获取清咽滴丸活性成分及其作用靶点，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction数据库获取流感靶点，经Uniprot数据库进行蛋白-基因的标准化转换，以活性成分靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图，基于Cytoscape软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”分子网络，通过STRING数据库搭建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过BIOVIA Discovery Studio2020软件计算系统进行潜在活性成分和关键靶点的分子对接，基于表面等离子共振技术（SPR）对虚拟筛选结果进行验证，阐释活性分子与靶点的亲和活性，并通过ELISA方法检测了白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，评价活性分子的抗炎活性。结果体外实验结果表明清咽滴丸对H1N1甲型流感病毒株PR8在质量浓度为500 μg·mL-1时，对流感病毒抑制率为49.70%。清咽滴丸抗流感的潜在活性成分118个，共有靶点94个，度值排名前10位的核心靶点为IL-6、TNF、肿瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白细胞介素-8（CXCL8），其主要通过调节IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥抗流感作用。组方中的异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸与关键靶点IL-6与TNF-α具有良好的亲和活力，并具有显著的抗炎作用，提示其可能是组方发挥抗流感的潜在活性成分。结论 清咽滴丸通过异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸等活性物质调节机体免疫功能、作用于细胞因子以及调控炎症相关信号通路，协同发挥抗流感的作用。
目的 通过构建分子网络，结合分子对接与实验验证探究清咽滴丸抗流感的活性物质。方法 用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度清咽滴丸对非洲绿猴肾细胞Vero E6细胞活力的影响，确定安全剂量。以甲型H1N1流感病毒（H1N1）毒株PR8构建病毒感染Vero E6细胞模型，评价清咽滴丸的体外抗病毒活性。通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、PubChem数据库获取清咽滴丸活性成分及其作用靶点，以GeneCards、OMIM、DrugBank和Swiss Target Prediction数据库获取流感靶点，经Uniprot数据库进行蛋白-基因的标准化转换，以活性成分靶点与疾病靶点取交集绘制Venn图，基于Cytoscape软件构建“中药-活性成分-关键靶点-疾病”分子网络，通过STRING数据库搭建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过BIOVIA Discovery Studio2020软件计算系统进行潜在活性成分和关键靶点的分子对接，基于表面等离子共振技术（SPR）对虚拟筛选结果进行验证，阐释活性分子与靶点的亲和活性，并通过ELISA方法检测了白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，评价活性分子的抗炎活性。结果体外实验结果表明清咽滴丸对H1N1甲型流感病毒株PR8在质量浓度为500 μg·mL-1时，对流感病毒抑制率为49.70%。清咽滴丸抗流感的潜在活性成分118个，共有靶点94个，度值排名前10位的核心靶点为IL-6、TNF、肿瘤蛋白p53（TP53）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、IL-1β、胱天蛋白酶3（CASP3）、原癌基因（JUN）、骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、IL-10、白细胞介素-8（CXCL8），其主要通过调节IL-17信号通路、TNF信号通路等发挥抗流感作用。组方中的异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸与关键靶点IL-6与TNF-α具有良好的亲和活力，并具有显著的抗炎作用，提示其可能是组方发挥抗流感的潜在活性成分。结论 清咽滴丸通过异鼠李素、山柰酚、诃子次酸和鞣花酸等活性物质调节机体免疫功能、作用于细胞因子以及调控炎症相关信号通路，协同发挥抗流感的作用。
2025, 48(6):1497-1506.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.011
摘要:
目的 探讨木犀草素对口腔鳞状细胞癌（OSCC）恶性表型干预作用及相关机制。方法 于在线数据库中检索木犀草素与OSCC的交集靶点并导入R软件开展富集分析。并由Cytoscape软件根据交集靶点度值筛选核心靶点。经UALCAN数据库对核心靶点在OSCC组织中的表达进行进一步分析。通过CCK-8、Transwell、平板集落形成、划痕与流式实验分别测定木犀草素对细胞活性、侵袭、增殖、迁移与凋亡能力的影响；由Western blotting实验检测蛋白的相对表达量；最后通过裸鼠成瘤实验观察木犀草素对裸鼠成瘤情况、肿瘤质量及相关靶点蛋白表达的影响。结果 收集到木犀草素与OSCC交集靶点277个，前3位核心靶点为Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚单位1（PIK3R1）与蛋白激酶B（AKT1）。相比正常组织，OSCC组织内SRC、PIK3R1与AKT1的mRNA高表达（P＜0.05）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果显示，交集基因于信号通路PI3K/Akt上富集。相较于对照组，木犀草素组细胞的细胞活性、增殖、迁移和侵袭能力受抑，凋亡能力提高，且具有药物浓度相关性（P＜0.05）。相较于对照组，木犀草素组SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达随药物浓度呈相关性降低（P＜0.05）。木犀草素对裸鼠成瘤、肿瘤质量大小具有抑制作用。同时，与对照组比较，木犀草素组瘤体的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 木犀草素可降低SRC与PIK3R1蛋白表达，同时下调PI3K/Akt轴使OSCC细胞侵袭、迁移与增殖能力受抑，促进细胞凋亡。
目的 探讨木犀草素对口腔鳞状细胞癌（OSCC）恶性表型干预作用及相关机制。方法 于在线数据库中检索木犀草素与OSCC的交集靶点并导入R软件开展富集分析。并由Cytoscape软件根据交集靶点度值筛选核心靶点。经UALCAN数据库对核心靶点在OSCC组织中的表达进行进一步分析。通过CCK-8、Transwell、平板集落形成、划痕与流式实验分别测定木犀草素对细胞活性、侵袭、增殖、迁移与凋亡能力的影响；由Western blotting实验检测蛋白的相对表达量；最后通过裸鼠成瘤实验观察木犀草素对裸鼠成瘤情况、肿瘤质量及相关靶点蛋白表达的影响。结果 收集到木犀草素与OSCC交集靶点277个，前3位核心靶点为Src酪氨酸激酶（SRC）、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚单位1（PIK3R1）与蛋白激酶B（AKT1）。相比正常组织，OSCC组织内SRC、PIK3R1与AKT1的mRNA高表达（P＜0.05）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析结果显示，交集基因于信号通路PI3K/Akt上富集。相较于对照组，木犀草素组细胞的细胞活性、增殖、迁移和侵袭能力受抑，凋亡能力提高，且具有药物浓度相关性（P＜0.05）。相较于对照组，木犀草素组SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达随药物浓度呈相关性降低（P＜0.05）。木犀草素对裸鼠成瘤、肿瘤质量大小具有抑制作用。同时，与对照组比较，木犀草素组瘤体的SRC、PIK3R1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低（P＜0.05）。结论 木犀草素可降低SRC与PIK3R1蛋白表达，同时下调PI3K/Akt轴使OSCC细胞侵袭、迁移与增殖能力受抑，促进细胞凋亡。
2025, 48(6):1507-1516.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.012
摘要:
目的 研究含胎牛血清（FBS）培养基、无血清培养基（SFM）对不同扩增代次间充质干细胞（MSCs）生物特征的影响。方法 制备人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）并进行表面标志物及三系分化鉴定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培养基及SFM（1～4）连续培养制备的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，显微镜下观察形态，用细胞计数仪进行细胞直径分析；计数并绘制生长曲线；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测端粒酶逆转录酶（TERT）、p53、p21、p16、53上调凋亡调控因子（PUMA） mRNA表达；进行软琼脂成克隆能力分析、核型分析。结果 制备的MSCs经鉴定均符合要求；在含血清培养条件下，MSCs生长状态、大小和增殖能力相对稳定； SFM培养下，MSCs生长状态、大小和增殖能力差别较大，前期增殖速度快，细胞形态更小更细长，后期增殖速度明显降低；端粒酶检测结果显示，在含血清培养下MSCs中TERT的mRNA表达相对稳定，与同代次FBS培养条件比较，P3、P5代中各SFM培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.05、0.01）；软琼脂克隆检测结果显示，血清/SFM-2/3/4培养的不同代次MSCs均无阳性克隆形成，SFM-1培养的P5代MSCs在每孔300、600个铺板条件下，有阳性克隆形成；与含血清培养条件相比，无血清培养下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均发生显著性增高（P＜0.001）；但各条件MSCs的核型中均未发现染色体异常或畸变，表明核型均是稳定的。结论 传统含血清培养的MSCs生长更稳定，安全性高，提示细胞研发机构的MSCs如果涉及无血清培养，要做好工艺稳定性、安全性及有效性验证，以保证细胞质量。
目的 研究含胎牛血清（FBS）培养基、无血清培养基（SFM）对不同扩增代次间充质干细胞（MSCs）生物特征的影响。方法 制备人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）并进行表面标志物及三系分化鉴定；用含10% FBS的DMEM/F-12完全培养基及SFM（1～4）连续培养制备的MSCs，取P3/P5/P10/P15代次，显微镜下观察形态，用细胞计数仪进行细胞直径分析；计数并绘制生长曲线；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测端粒酶逆转录酶（TERT）、p53、p21、p16、53上调凋亡调控因子（PUMA） mRNA表达；进行软琼脂成克隆能力分析、核型分析。结果 制备的MSCs经鉴定均符合要求；在含血清培养条件下，MSCs生长状态、大小和增殖能力相对稳定； SFM培养下，MSCs生长状态、大小和增殖能力差别较大，前期增殖速度快，细胞形态更小更细长，后期增殖速度明显降低；端粒酶检测结果显示，在含血清培养下MSCs中TERT的mRNA表达相对稳定，与同代次FBS培养条件比较，P3、P5代中各SFM培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.01、0.001）； P10代中SFM-3、SFM-4，P15代中SFM-4培养条件下TERT的表达量均显著升高（P＜0.05、0.01）；软琼脂克隆检测结果显示，血清/SFM-2/3/4培养的不同代次MSCs均无阳性克隆形成，SFM-1培养的P5代MSCs在每孔300、600个铺板条件下，有阳性克隆形成；与含血清培养条件相比，无血清培养下，p53、p21、p16、PUMA在P10代均发生显著性增高（P＜0.001）；但各条件MSCs的核型中均未发现染色体异常或畸变，表明核型均是稳定的。结论 传统含血清培养的MSCs生长更稳定，安全性高，提示细胞研发机构的MSCs如果涉及无血清培养，要做好工艺稳定性、安全性及有效性验证，以保证细胞质量。
2025, 48(6):1517-1528.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.013
摘要:
目的 以肉豆蔻酸异丙酯（IPM）为油相构建自乳化递送系统（IPM@SEDDS），优选IPM@SEDDS最佳处方并评价其蛋白晕（PC）结合能力。方法 结合伪三元相图法和星点设计-响应面法筛选IPM@SEDDS的最佳处方，评价其外观、粒径、ζ电位和稳定性；通过CCK-8、溶血实验考察其安全浓度范围及生物相容性；利用粒径结合考马斯亮蓝染色评估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。结果 IPM@SEDDS最佳乳化剂和助乳化剂分别为聚山梨酯-80和无水乙醇，混合乳化剂质量比为2∶ 1，油相与混合乳化剂质量比为3∶ 7，涡旋状态下逐滴加入纯水至10 mL，得半透明状带有淡蓝色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒径为（209.77±6.34） nm，ζ电位为（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的细胞安全范围和血液相容性。体外PC孵育实验结果表明，IPM@SEDDS与胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎症血清（iMS）之间形成了PC，且PC的形成能力与孵育时间、血清浓度以及血清种类有关。结论 IPM@SEDDS具有较好的药剂学性能，安全性高且生物相容性好，可以为IPM更为广泛的应用提供实验参考。
目的 以肉豆蔻酸异丙酯（IPM）为油相构建自乳化递送系统（IPM@SEDDS），优选IPM@SEDDS最佳处方并评价其蛋白晕（PC）结合能力。方法 结合伪三元相图法和星点设计-响应面法筛选IPM@SEDDS的最佳处方，评价其外观、粒径、ζ电位和稳定性；通过CCK-8、溶血实验考察其安全浓度范围及生物相容性；利用粒径结合考马斯亮蓝染色评估IPM@SEDDS在血清中的PC形成能力。结果 IPM@SEDDS最佳乳化剂和助乳化剂分别为聚山梨酯-80和无水乙醇，混合乳化剂质量比为2∶ 1，油相与混合乳化剂质量比为3∶ 7，涡旋状态下逐滴加入纯水至10 mL，得半透明状带有淡蓝色乳光的IPM@SEDDS。IPM@SEDDS粒径为（209.77±6.34） nm，ζ电位为（-16.20±1.36） mV，且其具有良好的细胞安全范围和血液相容性。体外PC孵育实验结果表明，IPM@SEDDS与胎牛血清（FBS）、小鼠血清（MS）、小鼠炎症血清（iMS）之间形成了PC，且PC的形成能力与孵育时间、血清浓度以及血清种类有关。结论 IPM@SEDDS具有较好的药剂学性能，安全性高且生物相容性好，可以为IPM更为广泛的应用提供实验参考。
2025, 48(6):1529-1545.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.014
摘要:
目的 制备叶酸（FA）修饰的pH值响应型去甲斑蝥素（Nor）脂质体（Nor@LP-CHS-FA），初步评价其促HepG2细胞凋亡活性。方法 应用薄膜分散法制备Nor@LP-CHS-FA，采用单因素实验结合星点设计-效应面法设计和优化制剂处方；研究该载药系统的粒径、ζ电位、多分散系数（PDI）、包封率、载药量，应用透射电镜、傅里叶变换红外光谱、差式扫描量热仪、X射线仪进行物理表征；评价其稳定性及在模拟人工胃液、肠液和肿瘤微环境下的释药情况；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的增殖抑制作用，结合流式细胞术分析其对HepG2细胞凋亡、周期的影响。结果 成功制备外观呈黄色的Nor@LP-CHS-FA，其最优处方为脂药比5.05∶ 1、磷脂占膜材总质量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射电镜下Nor@LP-CHS-FA呈规则球形，粒径为（55.48±0.67） nm、ζ电位为（-18.15±0.54） mV、PDI为0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、载药量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃条件下储存，包封率、载药量更高，泄漏率更低。与游离Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模拟胃液、肠液和肿瘤微环境释放速度更快，以模拟肿瘤微环境中最快，表明其有pH值响应性，释放行为遵循Weibull模型。溶血性实验结果表明Nor@LP-CHS-FA有较小的溶血率，CCK-8结果显示，给药24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式细胞术结果表明Nor@LP-CHS-FA可诱导HepG2细胞发生凋亡和G2/M期阻滞。结论 Nor@LP-CHS-FA处方工艺简单，具备良好的pH值响应性，能增强药物促HepG2细胞凋亡效果。
目的 制备叶酸（FA）修饰的pH值响应型去甲斑蝥素（Nor）脂质体（Nor@LP-CHS-FA），初步评价其促HepG2细胞凋亡活性。方法 应用薄膜分散法制备Nor@LP-CHS-FA，采用单因素实验结合星点设计-效应面法设计和优化制剂处方；研究该载药系统的粒径、ζ电位、多分散系数（PDI）、包封率、载药量，应用透射电镜、傅里叶变换红外光谱、差式扫描量热仪、X射线仪进行物理表征；评价其稳定性及在模拟人工胃液、肠液和肿瘤微环境下的释药情况；通过溶血性实验考察生物安全性，CCK-8法评估Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的增殖抑制作用，结合流式细胞术分析其对HepG2细胞凋亡、周期的影响。结果 成功制备外观呈黄色的Nor@LP-CHS-FA，其最优处方为脂药比5.05∶ 1、磷脂占膜材总质量的52.85%、FA用量13.90 mg；透射电镜下Nor@LP-CHS-FA呈规则球形，粒径为（55.48±0.67） nm、ζ电位为（-18.15±0.54） mV、PDI为0.42±0.02、包封率（82.72±0.84）%、载药量（12.25±0.13）%； Nor@LP-CHS-FA在4℃条件下储存，包封率、载药量更高，泄漏率更低。与游离Nor相比，Nor@LP-CHS-FA在模拟胃液、肠液和肿瘤微环境释放速度更快，以模拟肿瘤微环境中最快，表明其有pH值响应性，释放行为遵循Weibull模型。溶血性实验结果表明Nor@LP-CHS-FA有较小的溶血率，CCK-8结果显示，给药24、48、72 h后Nor@LP-CHS-FA对HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为8.56、5.89、4.77 μg·mL-1，流式细胞术结果表明Nor@LP-CHS-FA可诱导HepG2细胞发生凋亡和G2/M期阻滞。结论 Nor@LP-CHS-FA处方工艺简单，具备良好的pH值响应性，能增强药物促HepG2细胞凋亡效果。
2025, 48(6):1546-1556.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.015
摘要:
目的 制备单甲氧基聚乙二醇5000-聚己内酯10000（mPEG5000-PCL10000）修饰的多西他赛（DTX）脂质体（DTXPLip），并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制备DTX-Plip。以粒径、包封率（EE）、载药量（LC）为评价指标，通过单因素及正交试验优选DTX-PLip的最佳处方工艺；研究DTX-PLip的透射电镜微观形态、粒径、ζ电位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d内的稳定性；采用透析法对DTX-PLip的体外释放特性进行研究；采用MTT法评估DTXPLip对小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖抑制效应；通过体外细胞摄取实验，结合荧光显微镜观察与流式细胞术定量分析4T1细胞对DTX-PLip的摄取效率。结果 DTX-PLip最佳处方为mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，药脂比为1∶ 20，胆脂比为1∶ 5。透射电子显微镜图片显示DTX-PLip具封闭囊泡结构，平均粒径为（82.13±3.33） nm，ζ电位为（-15.70±3.86） mV； EE为（89.34±1.07）%，LC为（2.04±0.02）%；体外释放结果表明，DTX-PLip 72 h体外累积释放率为58%，具有一定的缓释性，4℃放置21 d内储存稳定；细胞毒实验结果表明DTX-PLip对4T1细胞的半数抑制浓度（IC50）值为（0.13±0.01） μg·mL-1，均显著高于DTX溶液组和DTX脂质体（DTX-Lip）组（P＜0.001） ，具有良好的抗肿瘤活性；荧光显微镜观察结果表明DTX-PLip在各个时间平均荧光强度均显著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式细胞术结果表明，与DTX-Lip相比，DTX-PLip细胞摄取量显著增加（P＜0.001）。结论 DTX-PLip表现出明显的缓释作用，能增强DTX的抗肿瘤效果。
目的 制备单甲氧基聚乙二醇5000-聚己内酯10000（mPEG5000-PCL10000）修饰的多西他赛（DTX）脂质体（DTXPLip），并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散-水化法制备DTX-Plip。以粒径、包封率（EE）、载药量（LC）为评价指标，通过单因素及正交试验优选DTX-PLip的最佳处方工艺；研究DTX-PLip的透射电镜微观形态、粒径、ζ电位、EE及LC；考察其在4℃放置21 d内的稳定性；采用透析法对DTX-PLip的体外释放特性进行研究；采用MTT法评估DTXPLip对小鼠乳腺癌4T1细胞的增殖抑制效应；通过体外细胞摄取实验，结合荧光显微镜观察与流式细胞术定量分析4T1细胞对DTX-PLip的摄取效率。结果 DTX-PLip最佳处方为mPEG5000-PCL10000用量150 mg，DTX用量8 mg，药脂比为1∶ 20，胆脂比为1∶ 5。透射电子显微镜图片显示DTX-PLip具封闭囊泡结构，平均粒径为（82.13±3.33） nm，ζ电位为（-15.70±3.86） mV； EE为（89.34±1.07）%，LC为（2.04±0.02）%；体外释放结果表明，DTX-PLip 72 h体外累积释放率为58%，具有一定的缓释性，4℃放置21 d内储存稳定；细胞毒实验结果表明DTX-PLip对4T1细胞的半数抑制浓度（IC50）值为（0.13±0.01） μg·mL-1，均显著高于DTX溶液组和DTX脂质体（DTX-Lip）组（P＜0.001） ，具有良好的抗肿瘤活性；荧光显微镜观察结果表明DTX-PLip在各个时间平均荧光强度均显著高于DTX-Lip（P＜0.01），流式细胞术结果表明，与DTX-Lip相比，DTX-PLip细胞摄取量显著增加（P＜0.001）。结论 DTX-PLip表现出明显的缓释作用，能增强DTX的抗肿瘤效果。
2025, 48(6):1557-1567.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.016
摘要:
目的 制备坎地沙坦（CD）-雷公藤红素（CEL）共载还原敏感胶束，并对其进行制剂学评价。方法 以合成的具有还原敏感性的透明质酸-胱氨-CD（HCCD）作为聚合物材料，透明质酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作为非还原敏感对照，单因素法进行制备方法、溶剂、CEL与HCCD质量比的筛选，制备HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4种聚合物胶束。采用芘-丙酮法测定样品的临界胶束浓度；应用电位粒径测定仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数（PDI）、Zeta电位； HPLC法检测载药量、包封率；透射电镜法观察形态；进行各胶束储存稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察及溶血情况考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）对胶束粒径的影响；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的释放介质中HHCD/CEL、HCCD/CEL体外释放行为。结果 制备的HHCD、HCCD的临界胶束浓度值约为4.5 μg·mL-1，4种胶束的粒径在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布较为均匀； 4种聚合物胶束的电位分别为-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4种胶束的载药量和包封率分别在8.9%和73%以上； 4种胶束的形态均呈类球形，稳定性良好，不发生溶血； HHCD/CEL胶束在浓度为0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH条件下粒径均无明显变化，而HCCD/CEL胶束在GSH的浓度为10、20 mmol·L-1时粒径发生明显的变化；在GSH浓度为0、10 μmol·L-1时，2种聚合物胶束中的药物在48 h内的释放量均在21%左右。在GSH的浓度为10 mmol·L-1时，HCCD/CEL中的2种药物在24 h内累积释放量分别为40%、50%左右；在GSH浓度为20 mmol·L-1时，HCCD/CEL中的药物CD、CEL在24 h时累积释放量达到70%左右，48 h时达到80%左右。结论 制备的还原敏感性胶束HCCD/CEL具有良好的稳定性、还原敏感性。
目的 制备坎地沙坦（CD）-雷公藤红素（CEL）共载还原敏感胶束，并对其进行制剂学评价。方法 以合成的具有还原敏感性的透明质酸-胱氨-CD（HCCD）作为聚合物材料，透明质酸-1,6-己二胺-CD（HHCD）作为非还原敏感对照，单因素法进行制备方法、溶剂、CEL与HCCD质量比的筛选，制备HHCD、HCCD、HHCD/CEL、HCCD/CEL 4种聚合物胶束。采用芘-丙酮法测定样品的临界胶束浓度；应用电位粒径测定仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数（PDI）、Zeta电位； HPLC法检测载药量、包封率；透射电镜法观察形态；进行各胶束储存稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察及溶血情况考察；考察0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）对胶束粒径的影响；考察在含0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1 GSH的释放介质中HHCD/CEL、HCCD/CEL体外释放行为。结果 制备的HHCD、HCCD的临界胶束浓度值约为4.5 μg·mL-1，4种胶束的粒径在200 nm左右，PDI均小于0.2，且分布较为均匀； 4种聚合物胶束的电位分别为-24.7、-29.2、-25.9、-32.1 mV； 4种胶束的载药量和包封率分别在8.9%和73%以上； 4种胶束的形态均呈类球形，稳定性良好，不发生溶血； HHCD/CEL胶束在浓度为0、10 μmol·L-1、10、20 mmol·L-1的GSH条件下粒径均无明显变化，而HCCD/CEL胶束在GSH的浓度为10、20 mmol·L-1时粒径发生明显的变化；在GSH浓度为0、10 μmol·L-1时，2种聚合物胶束中的药物在48 h内的释放量均在21%左右。在GSH的浓度为10 mmol·L-1时，HCCD/CEL中的2种药物在24 h内累积释放量分别为40%、50%左右；在GSH浓度为20 mmol·L-1时，HCCD/CEL中的药物CD、CEL在24 h时累积释放量达到70%左右，48 h时达到80%左右。结论 制备的还原敏感性胶束HCCD/CEL具有良好的稳定性、还原敏感性。
2025, 48(6):1568-1586.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.017
摘要:
目的 建立经典名方小续命汤基准样品的UPLC特征图谱及多指标成分定量分析方法，研究其基准样品量质传递规律。方法 采用超高效液相色谱法（UPLC）建立小续命汤基准样品特征图谱，明确特征峰归属及量质传递情况。利用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（UPLC-QqQ-MS/MS）技术，建立覆盖全方12味药材共21种指标成分的定量分析方法，研究其量质传递规律。结果 建立了15批小续命汤基准样品的特征图谱，标定了21个特征峰，指认了其中11个特征峰信息。其中峰7、10（黄芩苷）、11、12、13（千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（汉黄芩苷）、19为黄芩专属峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）为炒甘草专属峰；峰6、9（防己诺林碱）为防己专属峰；峰1（芍药苷）、3为白芍专属峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基维斯阿米醇苷）为防风专属峰；峰2（阿魏酸）为川芎专属峰；峰21（6-姜辣素）为生姜专属峰。各批次间相似度均≥0.995。15批小续命汤基准样品中，麻黄碱、伪麻黄碱、防己诺林碱、粉防己碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、黄芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍药苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷及6-姜辣素共21种指标成分的质量分数分别为1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19种指标成分的饮片至基准样品平均转移率分别为麻黄碱35.04%～55.48%、伪麻黄碱36.30%～60.44%、防己诺林碱22.40%～30.71%、粉防己碱19.16%～27.78%、人参皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人参皂苷Re 23.15%～33.72%、黄芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍药苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基维斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。结论 建立的特征图谱及含量测定方法专属性强、准确、可靠，能较为全面地反映小续命汤基准样品整体质量，结合量质传递分析，可为后续制剂的开发和质量控制提供理论依据。
目的 建立经典名方小续命汤基准样品的UPLC特征图谱及多指标成分定量分析方法，研究其基准样品量质传递规律。方法 采用超高效液相色谱法（UPLC）建立小续命汤基准样品特征图谱，明确特征峰归属及量质传递情况。利用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（UPLC-QqQ-MS/MS）技术，建立覆盖全方12味药材共21种指标成分的定量分析方法，研究其量质传递规律。结果 建立了15批小续命汤基准样品的特征图谱，标定了21个特征峰，指认了其中11个特征峰信息。其中峰7、10（黄芩苷）、11、12、13（千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷）、14（汉黄芩苷）、19为黄芩专属峰；峰5（甘草苷）、15、16、17、18、20（甘草酸）为炒甘草专属峰；峰6、9（防己诺林碱）为防己专属峰；峰1（芍药苷）、3为白芍专属峰；峰4（升麻素苷）、8（5-O-甲基维斯阿米醇苷）为防风专属峰；峰2（阿魏酸）为川芎专属峰；峰21（6-姜辣素）为生姜专属峰。各批次间相似度均≥0.995。15批小续命汤基准样品中，麻黄碱、伪麻黄碱、防己诺林碱、粉防己碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、黄芩苷、肉桂醛、肉桂酸、甘草苷、甘草酸、芍药苷、阿魏酸、苦杏仁苷、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷及6-姜辣素共21种指标成分的质量分数分别为1.109～1.704、0.324～0.545、0.371～1.297、0.577～1.324、0.159～0.256、0.157～0.284、17.223～21.873、1.350～1.918、1.424～2.053、2.078～3.053、3.067～3.761、4.006～5.055、0.199～0.270、0.547～0.819、0.001～0.008、0.002～0.003、3.284～6.027、0.024～0.056、0.671～0.951、0.376～0.579、0.153～0.242 mg·g-1。19种指标成分的饮片至基准样品平均转移率分别为麻黄碱35.04%～55.48%、伪麻黄碱36.30%～60.44%、防己诺林碱22.40%～30.71%、粉防己碱19.16%～27.78%、人参皂苷Rg1 19.66%～32.26%、人参皂苷Re 23.15%～33.72%、黄芩苷48.38%～62.82%、肉桂醛14.53%～19.87%、甘草苷59.61%～91.22%、甘草酸35.80%～47.53%、芍药苷43.56%～58.70%、阿魏酸39.89%～58.10%、苦杏仁苷4.27%～5.66%、单酯型生物碱（苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱） 3 760.54%～7 390.92%、升麻素苷44.88%～66.33%、5-O-甲基维斯阿米醇苷37.88%～59.81%、6-姜辣素16.64%～22.95%。结论 建立的特征图谱及含量测定方法专属性强、准确、可靠，能较为全面地反映小续命汤基准样品整体质量，结合量质传递分析，可为后续制剂的开发和质量控制提供理论依据。
2025, 48(6):1587-1595.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.018
摘要:
目的 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药制备触变胶型口服混悬液，考察其流变学测定样品处理方法，评价LH口服混悬液流变学特征。方法 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药，以微晶纤维素-羧甲基纤维素钠（MCC/CMC-Na）为助悬剂，制备触变胶型口服混悬液。采用药典方法进行沉降体积比和粒度分布测定。采用流变仪，以黏度-时间曲线和触变环面积为指标，进行样品处理方法考察，包括取样工具考察、振摇时间考察、静置恢复时间考察、取样部位考察。采用流变仪对盐酸鲁拉西酮口服混悬液进行流变学性质评价表征，包括流动曲线与黏度曲线、线性黏弹区、触变性测定、频率扫描、黏度温度扫描。结果 LH口服混悬液沉降体积比为0.96±0.01，稳定性良好；粒径0.190～117.100 μm，符合混悬剂要求。选择样品处理方法为充分振摇2 min再静置24 h后，用直径2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混悬液进行流变测定，该样品处理方法精密度良好。流变学表征测试结果表明LH口服混悬液具有假塑性，有剪切变稀的性质，其24 h样品的屈服应力为1.77 Pa；线性黏弹区应变范围在0.01%～0.70%，线性黏弹区较宽；具有较强触变性；在0～60℃条件下，温度变化基本上不会对LH口服混悬液稳定性造成明显影响，样品在常温储存即可。结论 建立的样品处理方法精密度良好，且具有一定区分力； LH口服混悬液的流变学性质既有利于静止状态下样品的储存稳定性，也有助于生产过程中灌装、使用过程中倾倒。
目的 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药制备触变胶型口服混悬液，考察其流变学测定样品处理方法，评价LH口服混悬液流变学特征。方法 以盐酸鲁拉西酮（LH）为模型药，以微晶纤维素-羧甲基纤维素钠（MCC/CMC-Na）为助悬剂，制备触变胶型口服混悬液。采用药典方法进行沉降体积比和粒度分布测定。采用流变仪，以黏度-时间曲线和触变环面积为指标，进行样品处理方法考察，包括取样工具考察、振摇时间考察、静置恢复时间考察、取样部位考察。采用流变仪对盐酸鲁拉西酮口服混悬液进行流变学性质评价表征，包括流动曲线与黏度曲线、线性黏弹区、触变性测定、频率扫描、黏度温度扫描。结果 LH口服混悬液沉降体积比为0.96±0.01，稳定性良好；粒径0.190～117.100 μm，符合混悬剂要求。选择样品处理方法为充分振摇2 min再静置24 h后，用直径2 mm塑料滴管移取中部位置的LH口服混悬液进行流变测定，该样品处理方法精密度良好。流变学表征测试结果表明LH口服混悬液具有假塑性，有剪切变稀的性质，其24 h样品的屈服应力为1.77 Pa；线性黏弹区应变范围在0.01%～0.70%，线性黏弹区较宽；具有较强触变性；在0～60℃条件下，温度变化基本上不会对LH口服混悬液稳定性造成明显影响，样品在常温储存即可。结论 建立的样品处理方法精密度良好，且具有一定区分力； LH口服混悬液的流变学性质既有利于静止状态下样品的储存稳定性，也有助于生产过程中灌装、使用过程中倾倒。
2025, 48(6):1596-1605.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.019
摘要:
目的 评估复方鳖甲软肝片和恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 从医疗保障支付方角度出发，以复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦治疗CHB的最新临床研究结果作为数据来源，采用Markov模型模拟评估与单用恩替卡韦相比，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦的成本与效用，与健康相关的生活质量在质量调整生命年（QALYs）中建模，以每获得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并进行成本-效用分析和敏感性分析。结果 在基本病例分析中，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦的费用高于单用恩替卡韦（平均差值23 480.891 41元人民币），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），约占2023年我国人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情况下，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦可能是首选策略，同时敏感性分析结果均显示本研究结果较为稳定。结论 对于CHB患者而言，相比单独使用恩替卡韦治疗，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦治疗是更具有成本-效用优势的治疗方案。
目的 评估复方鳖甲软肝片和恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）的成本-效果。方法 从医疗保障支付方角度出发，以复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦治疗CHB的最新临床研究结果作为数据来源，采用Markov模型模拟评估与单用恩替卡韦相比，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦的成本与效用，与健康相关的生活质量在质量调整生命年（QALYs）中建模，以每获得的QALY的成本表示增量成本-效果比（ICER），并进行成本-效用分析和敏感性分析。结果 在基本病例分析中，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦的费用高于单用恩替卡韦（平均差值23 480.891 41元人民币），但也提高了每位患者一生中QALY（平均差值0.834 51 QALYs）。ICER等于28 137.428 83元/QALY（成本更高，但更有效），约占2023年我国人均GDP（89 400元）的31.474%，在愿意支付17 800元/QALY的情况下，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦可能是首选策略，同时敏感性分析结果均显示本研究结果较为稳定。结论 对于CHB患者而言，相比单独使用恩替卡韦治疗，复方鳖甲软肝片联用恩替卡韦治疗是更具有成本-效用优势的治疗方案。
2025, 48(6):1606-1612.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.020
摘要:
目的 观察金振口服液联合米诺环素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的疗效及对血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的影响。方法 选取2019年5月—2023年10月在首都医科大学附属北京儿童医院保定医院诊治的296例RMPP患儿作为研究对象，随机分为联合治疗组（148例）、单一治疗组（148例）。单一治疗组进行口服盐酸米诺环素治疗，联合治疗组进行口服金振口服液联合盐酸米诺环素治疗。对两组患儿的临床疗效进行判定及对比；评估并比较2组患儿的临床中医证候积分；记录并比较治疗后2组患儿的症状消失时间，包括发热、咳嗽起效时间及咳嗽消失时间；检测治疗前后2组患儿C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比较治疗前后2组患儿肺功能指标包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼气峰流速（PEF）及第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比较2组不良反应情况。结果 联合治疗组临床总有效率高于单一治疗组（P＜0.05）；治疗后，2组RMPP患儿中医证候积分各项指标均下降，联合治疗组各项指标均低于单一治疗组（P＜0.05），联合治疗组的患儿各项临床症状平均消失时间短于单一治疗组（P＜0.05），2组患儿的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，联合治疗组各项指标下降幅度较大（P＜0.05）； 2组患儿肺功能指标MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，联合治疗组各项指标均高于单一治疗组；联合治疗组的不良反应发生率较低（P＜0.05）。结论 金振口服液联合米诺环素治疗RMPP患儿的疗效较好，能有效降低患儿血清IL-6、TNF-α的水平，安全性强，值得临床推广。
目的 观察金振口服液联合米诺环素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的疗效及对血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的影响。方法 选取2019年5月—2023年10月在首都医科大学附属北京儿童医院保定医院诊治的296例RMPP患儿作为研究对象，随机分为联合治疗组（148例）、单一治疗组（148例）。单一治疗组进行口服盐酸米诺环素治疗，联合治疗组进行口服金振口服液联合盐酸米诺环素治疗。对两组患儿的临床疗效进行判定及对比；评估并比较2组患儿的临床中医证候积分；记录并比较治疗后2组患儿的症状消失时间，包括发热、咳嗽起效时间及咳嗽消失时间；检测治疗前后2组患儿C反应蛋白（CRP）、IL-6、TNF-α的水平；比较治疗前后2组患儿肺功能指标包括最大呼吸中段流量（MMEF）、呼气峰流速（PEF）及第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）；比较2组不良反应情况。结果 联合治疗组临床总有效率高于单一治疗组（P＜0.05）；治疗后，2组RMPP患儿中医证候积分各项指标均下降，联合治疗组各项指标均低于单一治疗组（P＜0.05），联合治疗组的患儿各项临床症状平均消失时间短于单一治疗组（P＜0.05），2组患儿的血清CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，联合治疗组各项指标下降幅度较大（P＜0.05）； 2组患儿肺功能指标MMEF、PEF及FEV1/FVC水平均升高，联合治疗组各项指标均高于单一治疗组；联合治疗组的不良反应发生率较低（P＜0.05）。结论 金振口服液联合米诺环素治疗RMPP患儿的疗效较好，能有效降低患儿血清IL-6、TNF-α的水平，安全性强，值得临床推广。
2025, 48(6):1613-1619.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.021
摘要:
目的 评估在中国获批的5种一线系统治疗方案用于不可切除肝细胞癌的整体效益风险，为临床决策提供参考。方法 采用R4.2软件对4项临床试验进行网状Meta分析，间接比较得出5种治疗方案的效应值。结合效益风险指标，应用多准则决策分析模型建立价值树。应用Hiview 3.2软件计算5种治疗方案用于不可切除肝细胞癌的效益值、风险值以及效益风险值，并进行敏感性分析评价结果的稳健性。借助Oracle Crystal Ball软件运行蒙特卡洛模拟，计算5种治疗方案两两比较的效益风险差值、95%可信区间以及出现差异的概率。结果 阿替利珠单抗与贝伐珠单抗（AB）、信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似物（SB）、多纳非尼（DN）、仑伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝细胞癌的效益值分别是35、59、14、25、0；风险值分别是55、40、59、39、50；效益风险值分别是45、50、37、32、25。敏感性分析表明结果较稳健。蒙特卡洛模拟优化模型结果显示，5种治疗方案之间效益风险差有确定差异的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。结论 在当前权重下，SB方案可使患者获益最大，为最优治疗方案，其次是AB、DN、LF和SL。临床医师可综合评估患者个体特征及风险耐受度制定决策方案。
目的 评估在中国获批的5种一线系统治疗方案用于不可切除肝细胞癌的整体效益风险，为临床决策提供参考。方法 采用R4.2软件对4项临床试验进行网状Meta分析，间接比较得出5种治疗方案的效应值。结合效益风险指标，应用多准则决策分析模型建立价值树。应用Hiview 3.2软件计算5种治疗方案用于不可切除肝细胞癌的效益值、风险值以及效益风险值，并进行敏感性分析评价结果的稳健性。借助Oracle Crystal Ball软件运行蒙特卡洛模拟，计算5种治疗方案两两比较的效益风险差值、95%可信区间以及出现差异的概率。结果 阿替利珠单抗与贝伐珠单抗（AB）、信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似物（SB）、多纳非尼（DN）、仑伐替尼（LF）、索拉非尼（SL）用于不可切除肝细胞癌的效益值分别是35、59、14、25、0；风险值分别是55、40、59、39、50；效益风险值分别是45、50、37、32、25。敏感性分析表明结果较稳健。蒙特卡洛模拟优化模型结果显示，5种治疗方案之间效益风险差有确定差异的是： AB vs SL，SB vs SL和DN vs SL。结论 在当前权重下，SB方案可使患者获益最大，为最优治疗方案，其次是AB、DN、LF和SL。临床医师可综合评估患者个体特征及风险耐受度制定决策方案。
2025, 48(6):1620-1627.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.022
摘要:
目的 分析江西省天麻制剂不良反应（ADR）报告，为临床合理用药和药物基础研究提供参考。方法 以天麻制剂为例，以患者一般情况、用药情况、药品ADR临床表现等作为考查项，对江西省药品不良反应监测中心上报数据库中近20年共1 777例天麻制剂致ADR报告进行回顾性统计分析，并结合中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science数据库开展文献计量可视化研究，分析ADR产生的原因和特点。结果 天麻制剂ADR报告例数逐年增加；女性患者略多于男性，主要发生在60岁以上；注射剂型所发生ADR例数远远超过其他剂型；无论是iv还是im所致ADR大部分都在24 h内发生，口服给药药效略慢，所致ADR多发于48 h内。共发生ADR 2 286例次，累及系统/器官以胃肠系统、神经系统、皮肤及其附件为主，ADR临床表现有恶心、头晕、呕吐、瘙痒、口干、胃部不适等。文献计量所呈现的关键词共现图谱、时间突现图谱，显示了我国学者对天麻制剂的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。结论 天麻制剂总体ADR发生率较低，主要发生在注射剂剂型，其临床使用的安全性与有效性不容忽视，建议丰富理论研究，对于部分天麻中药制剂可补充修改用药说明书，明确用药指导。
目的 分析江西省天麻制剂不良反应（ADR）报告，为临床合理用药和药物基础研究提供参考。方法 以天麻制剂为例，以患者一般情况、用药情况、药品ADR临床表现等作为考查项，对江西省药品不良反应监测中心上报数据库中近20年共1 777例天麻制剂致ADR报告进行回顾性统计分析，并结合中国学术期刊全文数据库（CNKI）、Web of Science数据库开展文献计量可视化研究，分析ADR产生的原因和特点。结果 天麻制剂ADR报告例数逐年增加；女性患者略多于男性，主要发生在60岁以上；注射剂型所发生ADR例数远远超过其他剂型；无论是iv还是im所致ADR大部分都在24 h内发生，口服给药药效略慢，所致ADR多发于48 h内。共发生ADR 2 286例次，累及系统/器官以胃肠系统、神经系统、皮肤及其附件为主，ADR临床表现有恶心、头晕、呕吐、瘙痒、口干、胃部不适等。文献计量所呈现的关键词共现图谱、时间突现图谱，显示了我国学者对天麻制剂的研究主要是在其功效，缺少ADR的研究。结论 天麻制剂总体ADR发生率较低，主要发生在注射剂剂型，其临床使用的安全性与有效性不容忽视，建议丰富理论研究，对于部分天麻中药制剂可补充修改用药说明书，明确用药指导。
2025, 48(6):1628-1644.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.023
摘要:
目的 通过对近5年中药抗癌相关研究的文献分析，探析中药抗癌研究领域的相关热点与前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）以及维普生物医学数据库（VIP）等国内外数据库为数据源，运用CiteSpace、Note Express等软件对所筛选文献的年度发文量、作者、机构、关键词等方面进行分析，绘制可视化图谱，并分析目前中药抗癌领域的研究热点及趋势。结果 中药抗癌领域文献以英文文献为主，各文献大多为中国各省中医药大学等研究机构发表；综合分析，各国学者较多采用网络药理学预测加细胞和动物药理实验验证的方式对中药抗癌进行研究，目前治疗癌症的研究热点药物主要为黄芪和人参、热点活性成分为槲皮素和姜黄素，而最近的研究趋向为小檗碱、六君子汤、EGFR基因和癌症治疗中的不良反应等。结论 中药治疗癌症方面的研究目前仍处于快速发展阶段，目前该领域热点聚焦于中药及中药活性成分开发利用、方剂临床应用、作用机制等方面，但尚存在团队间缺乏大规模合作、研究深度不够等不足。
目的 通过对近5年中药抗癌相关研究的文献分析，探析中药抗癌研究领域的相关热点与前沿。方法 以Web ofScience（WOS）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）以及维普生物医学数据库（VIP）等国内外数据库为数据源，运用CiteSpace、Note Express等软件对所筛选文献的年度发文量、作者、机构、关键词等方面进行分析，绘制可视化图谱，并分析目前中药抗癌领域的研究热点及趋势。结果 中药抗癌领域文献以英文文献为主，各文献大多为中国各省中医药大学等研究机构发表；综合分析，各国学者较多采用网络药理学预测加细胞和动物药理实验验证的方式对中药抗癌进行研究，目前治疗癌症的研究热点药物主要为黄芪和人参、热点活性成分为槲皮素和姜黄素，而最近的研究趋向为小檗碱、六君子汤、EGFR基因和癌症治疗中的不良反应等。结论 中药治疗癌症方面的研究目前仍处于快速发展阶段，目前该领域热点聚焦于中药及中药活性成分开发利用、方剂临床应用、作用机制等方面，但尚存在团队间缺乏大规模合作、研究深度不够等不足。
2025, 48(6):1645-1659.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.024
摘要:
目的 系统评价参麦注射液联合常规化学药治疗冠心病心力衰竭的疗效与安全性。方法 通过计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普生物医学数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文数据库进行检索，搜集相关文献从建库—2024年5月。应用Revman 5.4和Stata 15.1软件进行Meta分析，GRADE评价系统进行证据评级。结果 共纳入3项随机对照试验（RCT），样本量2 884例； Meta分析结果显示，参麦注射液联合常规化学药在提高总有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分数[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距离[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血浆B型利钠肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收缩末期内径[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒张末期内径[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收缩末期容积[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白细胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、肿瘤坏死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反应蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面优于单纯化学药组。GRADE质量评级结果显示，临床总有效率、hsCRP和不良反应发生方面为低质量证据，其余为极低质量证据。试验序贯分析显示临床总有效率累计纳入的研究穿过了传统界值和TSA界值，进一步肯定了临床疗效。在不良反应发生方面，参麦注射液联合常规化学药更安全，差异有统计学意义[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。结论 临床应用参麦注射液联合常规化学药治疗冠心病心力衰竭疗效确切，且安全性更好，推荐临床应用。
目的 系统评价参麦注射液联合常规化学药治疗冠心病心力衰竭的疗效与安全性。方法 通过计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普生物医学数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed、Embase、Cochrane等中英文数据库进行检索，搜集相关文献从建库—2024年5月。应用Revman 5.4和Stata 15.1软件进行Meta分析，GRADE评价系统进行证据评级。结果 共纳入3项随机对照试验（RCT），样本量2 884例； Meta分析结果显示，参麦注射液联合常规化学药在提高总有效率[RR＝1.23，95% CI（1.19，1.27），P＜0.000 01]、左室射血分数[LVEF，MD＝8.18，95% CI（6.83，9.52），P＜0.000 01]、提高6 min步行距离[6MWT，MD＝59.86，95% CI（28.17，91.56），P＝0.000 2]，降低血浆B型利钠肽[BNP，MD＝-214.27，95% CI （-306.86，-121.67），P＜0.000 01]、左室收缩末期内径[LVESD，MD＝-4.03,95% CI（-6.30，-1.76），P＝0.000 5]和舒张末期内径[LVEDD，MD＝-5.58，95% CI（-8.44，-2.72），P＝0.0001]、左心室收缩末期容积[LVESV，MD＝-18.89，95% CI（-23.44，-14.33），P＜0.000 01)、白细胞介素-6[IL-6，MD＝-6.59，95% CI（-7.75，-5.43]，P＜0.000 01]、肿瘤坏死因子-α[TNF-α，MD＝-38.64，95% CI（-55.91，-21.36），P＜0.000 1]、血清超敏C反应蛋白[hs-CRP，MD＝-2.56，95% CI（-2.88，-2.24），P＜0.000 01]方面优于单纯化学药组。GRADE质量评级结果显示，临床总有效率、hsCRP和不良反应发生方面为低质量证据，其余为极低质量证据。试验序贯分析显示临床总有效率累计纳入的研究穿过了传统界值和TSA界值，进一步肯定了临床疗效。在不良反应发生方面，参麦注射液联合常规化学药更安全，差异有统计学意义[RR＝0.34，95% CI（0.23，0.53），P＜0.000 01]。结论 临床应用参麦注射液联合常规化学药治疗冠心病心力衰竭疗效确切，且安全性更好，推荐临床应用。
2025, 48(6):1660-1669.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.025
摘要:
肺癌是全球高死亡率的肿瘤之一，该肿瘤侵袭转移能力强，治疗难度大，预后效果差，严重影响患者身心健康。血管生成是肺癌生长转移的主要途径之一，血管生成相关因子的分泌刺激内皮细胞参与血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各个阶段。中药被广泛应用于肺癌的现代药理研究中，抑制肿瘤微环境中血管生成因子的表达，阻断关键通路，延缓肺癌进展中异常血管网络生成。综述多种中药通过调节内皮细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及细胞因子的表达，调控血管生成过程相关信号通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管内皮增殖迁移成管的药理作用和作用机制，从而为抗肺癌血管生成药物的研发提供新的方法和思路。
肺癌是全球高死亡率的肿瘤之一，该肿瘤侵袭转移能力强，治疗难度大，预后效果差，严重影响患者身心健康。血管生成是肺癌生长转移的主要途径之一，血管生成相关因子的分泌刺激内皮细胞参与血管生成的出芽、延伸以及管腔成熟的各个阶段。中药被广泛应用于肺癌的现代药理研究中，抑制肿瘤微环境中血管生成因子的表达，阻断关键通路，延缓肺癌进展中异常血管网络生成。综述多种中药通过调节内皮细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）、血管生成素（Ang）以及细胞因子的表达，调控血管生成过程相关信号通路VEGFA/VEGFR2、PI3K/AKT、MEK/ERK、JAK2/STAT3和DLL4/Notch1，具有抑制血管内皮增殖迁移成管的药理作用和作用机制，从而为抗肺癌血管生成药物的研发提供新的方法和思路。
2025, 48(6):1670-1679.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.026
摘要:
脑胶质瘤作为威胁人类健康的癌症之一，是中枢神经系统最常见和最具有侵袭性的原发性恶性肿瘤。目前，现代医学针对脑胶质瘤患者主要以手术切除为主，并结合化疗、靶向治疗及免疫治疗等延长患者的生存时间，但由于术后复发率、致残率和病死率高，以及化疗药物靶向不确切，长期用药易产生多药耐药等问题，从而使脑胶质瘤的治疗难以取得理想疗效。近年来，天然产物抗脑胶质瘤为其治疗的发展提供新的思路。研究表明，天然产物对多种恶性肿瘤具有化学学预防和抗肿瘤活性，其直接或间接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信号通路）调控脑胶质瘤免疫细胞、抑制肿瘤血管生成、诱导氧化应激、细胞凋亡、增殖与侵袭、细胞周期阻滞及逆转细胞耐药以发挥其抗脑胶质瘤作用。从天然产物抗脑胶质瘤发挥作用机制出发，总结其抗肿瘤作用的研究成果，以期为脑胶质瘤治疗提供新的研究思路，从而推动中医药现代化的发展进程。
脑胶质瘤作为威胁人类健康的癌症之一，是中枢神经系统最常见和最具有侵袭性的原发性恶性肿瘤。目前，现代医学针对脑胶质瘤患者主要以手术切除为主，并结合化疗、靶向治疗及免疫治疗等延长患者的生存时间，但由于术后复发率、致残率和病死率高，以及化疗药物靶向不确切，长期用药易产生多药耐药等问题，从而使脑胶质瘤的治疗难以取得理想疗效。近年来，天然产物抗脑胶质瘤为其治疗的发展提供新的思路。研究表明，天然产物对多种恶性肿瘤具有化学学预防和抗肿瘤活性，其直接或间接（靶向MAPK/Erk1/2、PI3K/Akt/NF-κB和NF-κB等信号通路）调控脑胶质瘤免疫细胞、抑制肿瘤血管生成、诱导氧化应激、细胞凋亡、增殖与侵袭、细胞周期阻滞及逆转细胞耐药以发挥其抗脑胶质瘤作用。从天然产物抗脑胶质瘤发挥作用机制出发，总结其抗肿瘤作用的研究成果，以期为脑胶质瘤治疗提供新的研究思路，从而推动中医药现代化的发展进程。
2025, 48(6):1680-1687.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.027
摘要:
生长激素释放激素（GHRH）是下丘脑分泌的一种神经肽类激素，通过作用于垂体的生长激素释放激素受体（GHRHR）调节生长激素的分泌和合成，进而调节细胞生长。研究表明，GHRHR除在垂体表达外，也表达在诸多垂体外组织中，例如心肌组织。近年来的研究发现，与内源性GHRH相比，人工合成的GHRH类似物（GHRH-A）具有受体亲和力强，半衰期长和不良反应少等优点。研究表明GHRH-A对多种实验性心血管疾病（CVDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注损伤和血管钙化等具有保护效应，提示该类药物具有治疗CVDs的潜在价值。综述GHRH/GHRHR信号通路传导机制，内源性GHRH及GHRH-A对心肌细胞的保护效应以及在治疗CVDs中的作用及机制。
生长激素释放激素（GHRH）是下丘脑分泌的一种神经肽类激素，通过作用于垂体的生长激素释放激素受体（GHRHR）调节生长激素的分泌和合成，进而调节细胞生长。研究表明，GHRHR除在垂体表达外，也表达在诸多垂体外组织中，例如心肌组织。近年来的研究发现，与内源性GHRH相比，人工合成的GHRH类似物（GHRH-A）具有受体亲和力强，半衰期长和不良反应少等优点。研究表明GHRH-A对多种实验性心血管疾病（CVDs），如心力衰竭、心肌缺血/再灌注损伤和血管钙化等具有保护效应，提示该类药物具有治疗CVDs的潜在价值。综述GHRH/GHRHR信号通路传导机制，内源性GHRH及GHRH-A对心肌细胞的保护效应以及在治疗CVDs中的作用及机制。
2025, 48(6):1688-1696.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.028
摘要:
固有淋巴细胞（ILC）是先天免疫系统中的一类特殊淋巴细胞，广泛存在于黏膜组织中，根据其转录因子、表型标志物与细胞因子的表达可分为ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亚群。ILC具有高度异质性，可通过分泌不同的细胞因子、相互转化等方式参与炎症微环境、肿瘤微环境的调控。越来越多的研究表明ILC与结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的发展密切相关，可能成为逆转结肠炎向结直肠癌转化的重要因素。重点关注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等细胞亚群在CAC发展中的作用，加深对CAC病理过程的理解，并回顾肠ILC当前的相关治疗靶点或干预药物研究进展，为未来CAC的临床治疗和药物研发提供参考。
固有淋巴细胞（ILC）是先天免疫系统中的一类特殊淋巴细胞，广泛存在于黏膜组织中，根据其转录因子、表型标志物与细胞因子的表达可分为ILC1、ILC2、ILC3、ILCreg等不同亚群。ILC具有高度异质性，可通过分泌不同的细胞因子、相互转化等方式参与炎症微环境、肿瘤微环境的调控。越来越多的研究表明ILC与结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的发展密切相关，可能成为逆转结肠炎向结直肠癌转化的重要因素。重点关注ILC1、ILC2、ILC3以及ILCreg等细胞亚群在CAC发展中的作用，加深对CAC病理过程的理解，并回顾肠ILC当前的相关治疗靶点或干预药物研究进展，为未来CAC的临床治疗和药物研发提供参考。
2025, 48(6):1697-1704.
DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2025.06.029
摘要:
乳腺癌脑转移（BCBM）的发生率仅次于肺癌，是导致脑转移癌的第二大常见病因。随着乳腺癌患者生存期的不断延长，脑转移的发生率呈持续上升趋势。手术及局部放疗是目前脑转移的主要治疗手段，化疗及靶向药物的全身治疗也发挥着重要作用。然而，血脑屏障的存在会降低大多数抗肿瘤药物的递送效率，进而导致脑转移病情不断进展，因此，迫切需要探寻具有针对性的治疗新方法。但目前，BCBM患者往往被明确排除在大部分临床试验之外，致使该领域缺乏相关临床研究。小分子激酶抑制剂（SMKIs）具有相对分子质量小、脂溶性高、侵入性较小的特点，且能特异性靶向乳腺癌细胞相关激酶，可有效预防和治疗脑转移。对目前正在研究的用于治疗BCBM的SMKIs进行总结，旨在为BCBM的临床治疗实践提供参考。
乳腺癌脑转移（BCBM）的发生率仅次于肺癌，是导致脑转移癌的第二大常见病因。随着乳腺癌患者生存期的不断延长，脑转移的发生率呈持续上升趋势。手术及局部放疗是目前脑转移的主要治疗手段，化疗及靶向药物的全身治疗也发挥着重要作用。然而，血脑屏障的存在会降低大多数抗肿瘤药物的递送效率，进而导致脑转移病情不断进展，因此，迫切需要探寻具有针对性的治疗新方法。但目前，BCBM患者往往被明确排除在大部分临床试验之外，致使该领域缺乏相关临床研究。小分子激酶抑制剂（SMKIs）具有相对分子质量小、脂溶性高、侵入性较小的特点，且能特异性靶向乳腺癌细胞相关激酶，可有效预防和治疗脑转移。对目前正在研究的用于治疗BCBM的SMKIs进行总结，旨在为BCBM的临床治疗实践提供参考。
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